Sirolimus, Idarubicina e Citarabina no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recém-diagnosticada

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter evidência histológica de leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada (não-M3 AML), conforme documentado pela presença de > 20% de blastos mielóides na medula óssea
2. Os participantes devem ter 18 anos de idade e <= 60
3. Os indivíduos devem ter um status de desempenho ECOG de 2 ou menos. (ver anexo 1).
4. Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 4 semanas.
5. Os indivíduos devem ser capazes de consumir medicação oral.
6. Valores laboratoriais iniciais necessários: Creatinina 2,0mg/dL; bilirrubina total ou direta 1,5mg/dL; SGPT(ALT) 3xULN (se não devido à própria leucemia); teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar.
7. Os pacientes devem poder assinar o consentimento e estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento e os testes laboratoriais.
8. Os indivíduos devem ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >/= 45%.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com APL - FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RAR] não são elegíveis
2. Os indivíduos não devem ter recebido nenhum agente quimioterápico para a LMA (exceto hidroxiureia). ARA-C intratecal e metotrexato intratecal são permitidos (já que não são sistêmicos e apenas isolados no sistema nervoso central).
3. Os indivíduos não devem estar recebendo fatores de crescimento, exceto eritropoietina.
4. Indivíduos com uma segunda malignidade "atualmente ativa", exceto cânceres de pele não melanoma, não são elegíveis.
5. Indivíduos com hipertensão arterial não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave não controlada não são elegíveis.

6. Os assuntos que fazem o seguinte não são elegíveis:

   1. Carbamazepina (por exemplo, Tegretol)
   2. Rifabutina (por exemplo, micobutina)
   3. Rifampicina (por exemplo, Rifadin)
   4. Rifapentina (por exemplo, Priftin)
   5. Erva de São João
   6. Claritromicina (por exemplo, Biaxin)
   7. Ciclosporina (por ex. Neoral ou Sandimmune)
   8. Diltiazem (por exemplo, Cardizem)
   9. Eritromicina (por exemplo, Akne-Mycin, Ery-Tab)
   10. Itraconazol (por exemplo, Sporanox)
   11. Cetoconazol (por exemplo, Nizoral)
   12. Telitromicina (por exemplo, Ketek)
   13. Verapamil (por exemplo, Calan SR, Isoptin, Verelan)
   14. Voriconazol (por exemplo, VFEND)
   15. Tacrolimus (por exemplo, Prograf)
7. Indivíduos tomando fluconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e cetoconazol dentro de 72 horas após a entrada no estudo não são elegíveis. A reinstituição de fluconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, cetoconazol e diltiazem é permitida 72 horas após a última dose de sirolimo.
8. Indivíduos que necessitam de inibidores da protease do HIV ou aqueles com doenças relacionadas à AIDS
9. Indivíduos com outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo são inelegíveis.
10. Os indivíduos não devem estar grávidas ou amamentando. Testes de gravidez devem ser obtidos para todas as mulheres com potencial para engravidar. Pacientes grávidas ou lactantes não são elegíveis para este estudo devido às toxicidades humanas fetais ou teratogênicas desconhecidas do sirolimus. Homens ou mulheres em idade reprodutiva não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz.
11. Indivíduos com infecção não controlada não são elegíveis. Os pacientes devem ter todas as infecções ativas sob controle. A doença fúngica deve estar estável por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo.
12. Indivíduos com bacteremia devem ter hemoculturas negativas documentadas antes da entrada no estudo.