Сиролимус, идарубицин и цитарабин в лечении пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологические доказательства недавно диагностированного острого миелоидного лейкоза (не-М3 ОМЛ), что подтверждается наличием> 20% миелоидных бластов в костном мозге.
2. Субъектам должно быть 18 лет и <= 60
3. Субъекты должны иметь статус производительности ECOG 2 или меньше. (см. приложение 1).
4. Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 4 недель.
5. Субъекты должны иметь возможность принимать лекарства перорально.
6. Требуемые исходные лабораторные значения: креатинин 2,0 мг/дл; общий или прямой билирубин 1,5 мг/дл; SGPT(ALT) 3xULN (если не из-за самой лейкемии); отрицательный тест на беременность для женщин с детородным потенциалом.
7. Пациенты должны иметь возможность подписать согласие, а также быть готовыми и способными соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы.
8. Субъекты должны иметь фракцию выброса левого желудочка (LVEF) >/= 45%.

Критерий исключения:

1. Субъекты с APL - FAB M3 (t (15; 17) (q22; q21) [PML-RAR] не подходят.
2. Субъекты не должны были получать какие-либо химиотерапевтические средства для лечения ОМЛ (кроме гидроксимочевины). Интратекальный ARA-C и интратекальный метотрексат допустимы (поскольку они не являются системными, а только изолированы от центральной нервной системы).
3. Субъекты не должны получать факторы роста, за исключением эритропоэтина.
4. Субъекты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, кроме немеланомного рака кожи, не имеют права.
5. Субъекты с неконтролируемым высоким кровяным давлением, нестабильной стенокардией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда в течение последних 6 месяцев или серьезной неконтролируемой сердечной аритмией не подходят.

6. Субъекты, принимающие следующее, не имеют права:

   1. Карбамазепин (например, тегретол)
   2. Рифабутин (например, микобутин)
   3. Рифампин (например, Рифадин)
   4. Рифапентин (например, Прифтин)
   5. Зверобой
   6. Кларитромицин (например, Биаксин)
   7. циклоспорин (например, Неорал или Сандиммун)
   8. Дилтиазем (например, Кардизем)
   9. Эритромицин (например, Акне-Мицин, Эри-Таб)
   10. Итраконазол (например, споранокс)
   11. Кетоконазол (например, Низорал)
   12. Телитромицин (например, Кетек)
   13. Верапамил (например, Калан SR, Изоптин, Верелан)
   14. Вориконазол (например, Вифенд)
   15. Такролимус (например, Програф)
7. Субъекты, принимающие флуконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и кетоконазол в течение 72 часов после включения в исследование, не имеют права на участие. Повторное назначение флуконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола, кетоконазола и дилтиазема допустимо через 72 часа после приема последней дозы сиролимуса.
8. Субъекты, которым требуются ингибиторы протеазы ВИЧ или больные СПИДом
9. Субъекты с другим тяжелым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, делает пациента неприемлемым для участия в этом исследовании, не допускаются.
10. Субъекты не должны быть беременными или кормящими грудью. Тесты на беременность должны быть получены для всех женщин детородного возраста. Беременные или кормящие пациенты не могут участвовать в этом исследовании из-за неизвестной токсичности сиролимуса для плода человека или тератогенного действия. Мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции.
11. Субъекты с неконтролируемой инфекцией не подходят. Пациенты должны иметь любые активные инфекции под контролем. Грибковое заболевание должно быть стабильным в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
12. Субъекты с бактериемией должны иметь задокументированные отрицательные результаты посева крови до включения в исследование.