Sirolimus, Idarubicin og Cytarabin til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi
2. februar 2023 opdateret af: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Et pilotforsøg med farmakodynamisk korrelat med Sirolimus i kombination med kemoterapi (Idarubicin, Cytarabin) til behandling af nyligt diagnosticeret akut myelogen leukæmi
Dette kliniske pilotforsøg undersøger sirolimus, idarubicin og cytarabin til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi.
Sirolimus kan stoppe væksten af kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.
Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom idarubicin og cytarabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig.
At give sirolimus sammen med idarubicin og cytarabin kan dræbe flere kræftceller.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
- Akut megakaryoblastisk leukæmi hos voksne (M7)
- Akut monoblastisk leukæmi hos voksne (M5a)
- Akut monocytisk leukæmi hos voksne (M5b)
- Voksen akut myeloblastisk leukæmi med modning (M2)
- Voksen akut myeloblastisk leukæmi uden modning (M1)
- Akut myeloid leukæmi hos voksne med 11q23 (MLL) abnormiteter
- Voksen akut myeloid leukæmi med Del(5q)
- Voksen akut myeloid leukæmi med Inv(16)(p13;q22)
- Voksen akut myeloid leukæmi med t(16;16)(p13;q22)
- Voksen akut myeloid leukæmi med t(8;21)(q22;q22)
- Akut myelomonocytisk leukæmi hos voksne (M4)
- Voksen erythroleukæmi (M6a)
- Voksen ren erythroid leukæmi (M6b)
- Ubehandlet akut myeloid leukæmi hos voksne
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
1) For at bestemme, om der er en sammenhæng mellem baseline pattedyrsmål for rapamycin (mTOR) aktivering parret med mTOR-målhæmning efter behandling i leukæmi-blaster og klinisk respons hos patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML) behandlet med sirolimus idarubicin/cytarabin .
SEKUNDÆRE MÅL:
- At estimere responsraten for sirolimus idarubicin/cytarabin hos patienter med nyligt diagnosticeret AML sammenlignet med historiske data ved brug af idarubicin/cytarabin alene.
- For at bestemme oral sirolimus' evne til at hæmme mTOR i leukæmi-blaster.
- For at vurdere om mTOR-vejhæmning korrelerer med klinisk respons.
- At indsamle yderligere information om sikkerhed, tolerabilitet og effekt af sirolimus i kombination med idarubicin/cytarabin hos patienter med nyligt diagnosticeret AML.
- At beskrive den progressionsfrie overlevelse og den samlede overlevelse (1 år, 2 år og 5 år) for patienter behandlet med sirolimus idarubicin/cytarabin.
OMRIDS:
Patienterne får sirolimus oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-10, idarubicin intravenøst (IV) over 3-5 minutter på dag 4-6 og cytarabin IV kontinuerligt over 24 timer på dag 4-10.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 5 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
55
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have histologiske beviser for nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (ikke-M3 AML) som dokumenteret ved tilstedeværelsen af >20 % myeloid blaster i knoglemarven
- Forsøgspersoner skal være fyldt 18 år og <= 60 år
- Emner skal have en ECOG-præstationsstatus på 2 eller mindre. (se bilag 1).
- Forsøgspersoner skal have en forventet levetid på mindst 4 uger.
- Forsøgspersoner skal kunne indtage oral medicin.
- Nødvendige initiale laboratorieværdier: Kreatinin 2,0 mg/dL; total eller direkte bilirubin 1,5 mg/dL; SGPT(ALT) 3xULN (hvis ikke på grund af selve leukæmien); negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
- Patienter skal kunne underskrive samtykke og være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser.
- Forsøgspersoner skal have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på >/= 45 %.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner med APL - FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RAR] er ikke kvalificerede
- Forsøgspersoner må ikke have modtaget kemoterapeutiske midler mod AML (undtagen Hydroxyurea). Intratekal ARA-C og intrathekal methotrexat er tilladt (da de ikke er systemiske og kun isoleret til centralnervesystemet).
- Forsøgspersoner må ikke få vækstfaktorer, undtagen erythropoietin.
- Forsøgspersoner med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft, er ikke kvalificerede.
- Personer med ukontrolleret højt blodtryk, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi er ikke kvalificerede.
Emner, der tager følgende er ikke kvalificerede:
- Carbamazepin (f.eks. Tegretol)
- Rifabutin (f.eks. Mycobutin)
- Rifampin (f.eks. Rifadin)
- Rifapentin (f.eks. Priftin)
- Perikon
- Clarithromycin (f.eks. Biaxin)
- Cyclosporin (f.eks. Neoral eller Sandimmun)
- Diltiazem (f.eks. Cardizem)
- Erythromycin (f.eks. Akne-Mycin, Ery-Tab)
- Itraconazol (f.eks. Sporanox)
- Ketoconazol (f.eks. Nizoral)
- Telithromycin (f.eks. Ketek)
- Verapamil (f.eks. Calan SR, Isoptin, Verelan)
- Voriconazol (f.eks. VFEND)
- Tacrolimus (f.eks. Prograf)
- Forsøgspersoner, der tager fluconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol og ketoconazol inden for 72 timer efter studiestart, er ikke kvalificerede. Genoptagelse af fluconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, ketoconazol og diltiazem er tilladt 72 timer efter den sidste dosis sirolimus.
- Forsøgspersoner, der har brug for HIV-proteasehæmmere, eller personer med AIDS-relateret sygdom
- Forsøgspersoner med anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse, er ikke egnede.
- Forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende. Der skal indhentes graviditetstest for alle kvinder i den fødedygtige alder. Gravide eller ammende patienter er ikke kvalificerede til denne undersøgelse på grund af den ukendte humane føtale eller teratogene toksicitet af sirolimus. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.
- Forsøgspersoner, der har ukontrolleret infektion, er ikke kvalificerede. Patienter skal have alle aktive infektioner under kontrol. Svampesygdomme skal være stabile i mindst 2 uger før studiestart.
- Forsøgspersoner med bakteriæmi skal have dokumenteret negative blodkulturer inden studiestart.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Behandling (sirolimus, idarubicin, cytarabin)
Patienterne får sirolimus PO QD på dag 1-10, idarubicin IV over 3-5 minutter på dag 4-6 og cytarabin IV kontinuerligt over 24 timer på dag 4-10.
|
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i måling af mTOR-aktivering parret med mTOR-målhæmning
Tidsramme: Baseline til dag 4
|
Sammenhængen mellem mTOR-respons og klinisk respons (komplet eller delvis respons) vil blive evalueret ved hjælp af den tosidede Fishers eksakte test med alfa 0,05.
|
Baseline til dag 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år, 2 år, 5 år
|
Vil blive evalueret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden stratificeret ved mTOR-respons.
Log rank test vil blive brugt til at sammenligne den samlede overlevelse hos patienter med og uden mTOR-respons.
Baseret på de estimerede overlevelseskurver vil 1-års-, 2-års- og 5-års overlevelsesraterne blive beregnet med de tilsvarende 95 % konfidensintervaller.
|
1 år, 2 år, 5 år
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år, 2 år, 5 år
|
Baseret på de estimerede overlevelseskurver vil 1-års-, 2-års- og 5-års overlevelsesraterne blive beregnet med de tilsvarende 95 % konfidensintervaller.
|
1 år, 2 år, 5 år
|
|
Forekomst af toksicitet, klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) 4.0 retningslinjer
Tidsramme: Op til 45 dage
|
Sikkerhedsdataanalyse er beskrivende.
Alle estimater af uønskede hændelser vil blive præsenteret med tilsvarende konfidensintervaller ved brug af den nøjagtige metode.
|
Op til 45 dage
|
|
Respons defineret som patienter, der opnår en fuldstændig remission (CR), fuldstændig respons i fravær af total blodpladegenvinding (CRp) eller delvis remission (PR)
Tidsramme: Op til 5 år
|
Andele af fuldstændig respons og delvis respons beregnes separat hos patienter med og uden mTOR-respons og præsenteres med tilsvarende nøjagtige binomiale 95 % konfidensintervaller.
|
Op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, Peng B, Buchdunger E, Ford JM, Lydon NB, Kantarjian H, Capdeville R, Ohno-Jones S, Sawyers CL. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2001 Apr 5;344(14):1031-7. doi: 10.1056/NEJM200104053441401.
- Duran I, Kortmansky J, Singh D, Hirte H, Kocha W, Goss G, Le L, Oza A, Nicklee T, Ho J, Birle D, Pond GR, Arboine D, Dancey J, Aviel-Ronen S, Tsao MS, Hedley D, Siu LL. A phase II clinical and pharmacodynamic study of temsirolimus in advanced neuroendocrine carcinomas. Br J Cancer. 2006 Nov 6;95(9):1148-54. doi: 10.1038/sj.bjc.6603419. Epub 2006 Oct 10.
- Morris RE. Rapamycin: FK506's fraternal twin or distant cousin? Immunol Today. 1991 May;12(5):137-40. doi: 10.1016/S0167-5699(05)80040-4.
- Brown VI, Fang J, Alcorn K, Barr R, Kim JM, Wasserman R, Grupp SA. Rapamycin is active against B-precursor leukemia in vitro and in vivo, an effect that is modulated by IL-7-mediated signaling. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Dec 9;100(25):15113-8. doi: 10.1073/pnas.2436348100. Epub 2003 Dec 1.
- Gottschalk AR, Boise LH, Thompson CB, Quintans J. Identification of immunosuppressant-induced apoptosis in a murine B-cell line and its prevention by bcl-x but not bcl-2. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Jul 19;91(15):7350-4. doi: 10.1073/pnas.91.15.7350.
- Hultsch T, Martin R, Hohman RJ. The effect of the immunophilin ligands rapamycin and FK506 on proliferation of mast cells and other hematopoietic cell lines. Mol Biol Cell. 1992 Sep;3(9):981-7. doi: 10.1091/mbc.3.9.981.
- Majewski M, Korecka M, Kossev P, Li S, Goldman J, Moore J, Silberstein LE, Nowell PC, Schuler W, Shaw LM, Wasik MA. The immunosuppressive macrolide RAD inhibits growth of human Epstein-Barr virus-transformed B lymphocytes in vitro and in vivo: A potential approach to prevention and treatment of posttransplant lymphoproliferative disorders. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Apr 11;97(8):4285-90. doi: 10.1073/pnas.080068597.
- Muthukkumar S, Ramesh TM, Bondada S. Rapamycin, a potent immunosuppressive drug, causes programmed cell death in B lymphoma cells. Transplantation. 1995 Aug 15;60(3):264-70. doi: 10.1097/00007890-199508000-00010.
- Xu Q, Simpson SE, Scialla TJ, Bagg A, Carroll M. Survival of acute myeloid leukemia cells requires PI3 kinase activation. Blood. 2003 Aug 1;102(3):972-80. doi: 10.1182/blood-2002-11-3429. Epub 2003 Apr 17.
- Yamamoto-Yamaguchi Y, Okabe-Kado J, Kasukabe T, Honma Y. Induction of differentiation of human myeloid leukemia cells by immunosuppressant macrolides (rapamycin and FK506) and calcium/calmodulin-dependent kinase inhibitors. Exp Hematol. 2001 May;29(5):582-8. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00626-9.
- Xu Q, Thompson JE, Carroll M. mTOR regulates cell survival after etoposide treatment in primary AML cells. Blood. 2005 Dec 15;106(13):4261-8. doi: 10.1182/blood-2004-11-4468. Epub 2005 Sep 8.
- Zeng Z, Sarbassov dos D, Samudio IJ, Yee KW, Munsell MF, Ellen Jackson C, Giles FJ, Sabatini DM, Andreeff M, Konopleva M. Rapamycin derivatives reduce mTORC2 signaling and inhibit AKT activation in AML. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3509-12. doi: 10.1182/blood-2006-06-030833. Epub 2006 Dec 19.
- Yee KW, Zeng Z, Konopleva M, Verstovsek S, Ravandi F, Ferrajoli A, Thomas D, Wierda W, Apostolidou E, Albitar M, O'Brien S, Andreeff M, Giles FJ. Phase I/II study of the mammalian target of rapamycin inhibitor everolimus (RAD001) in patients with relapsed or refractory hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2006 Sep 1;12(17):5165-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0764.
- Vignot S, Faivre S, Aguirre D, Raymond E. mTOR-targeted therapy of cancer with rapamycin derivatives. Ann Oncol. 2005 Apr;16(4):525-37. doi: 10.1093/annonc/mdi113. Epub 2005 Feb 22.
- Punt CJ, Boni J, Bruntsch U, Peters M, Thielert C. Phase I and pharmacokinetic study of CCI-779, a novel cytostatic cell-cycle inhibitor, in combination with 5-fluorouracil and leucovorin in patients with advanced solid tumors. Ann Oncol. 2003 Jun;14(6):931-7. doi: 10.1093/annonc/mdg248.
- Witzig TE, Geyer SM, Ghobrial I, Inwards DJ, Fonseca R, Kurtin P, Ansell SM, Luyun R, Flynn PJ, Morton RF, Dakhil SR, Gross H, Kaufmann SH. Phase II trial of single-agent temsirolimus (CCI-779) for relapsed mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2005 Aug 10;23(23):5347-56. doi: 10.1200/JCO.2005.13.466. Epub 2005 Jun 27.
- Jennings CD, Foon KA. Recent advances in flow cytometry: application to the diagnosis of hematologic malignancy. Blood. 1997 Oct 15;90(8):2863-92. No abstract available.
- Irish JM, Hovland R, Krutzik PO, Perez OD, Bruserud O, Gjertsen BT, Nolan GP. Single cell profiling of potentiated phospho-protein networks in cancer cells. Cell. 2004 Jul 23;118(2):217-28. doi: 10.1016/j.cell.2004.06.028.
- Jacobberger JW, Sramkoski RM, Frisa PS, Ye PP, Gottlieb MA, Hedley DW, Shankey TV, Smith BL, Paniagua M, Goolsby CL. Immunoreactivity of Stat5 phosphorylated on tyrosine as a cell-based measure of Bcr/Abl kinase activity. Cytometry A. 2003 Aug;54(2):75-88. doi: 10.1002/cyto.a.10063.
- Perez OD, Nolan GP. Simultaneous measurement of multiple active kinase states using polychromatic flow cytometry. Nat Biotechnol. 2002 Feb;20(2):155-62. doi: 10.1038/nbt0202-155.
- Krutzik PO, Irish JM, Nolan GP, Perez OD. Analysis of protein phosphorylation and cellular signaling events by flow cytometry: techniques and clinical applications. Clin Immunol. 2004 Mar;110(3):206-21. doi: 10.1016/j.clim.2003.11.009.
- Chow S, Hedley D, Grom P, Magari R, Jacobberger JW, Shankey TV. Whole blood fixation and permeabilization protocol with red blood cell lysis for flow cytometry of intracellular phosphorylated epitopes in leukocyte subpopulations. Cytometry A. 2005 Sep;67(1):4-17. doi: 10.1002/cyto.a.20167.
- Chow S, Minden MD, Hedley DW. Constitutive phosphorylation of the S6 ribosomal protein via mTOR and ERK signaling in the peripheral blasts of acute leukemia patients. Exp Hematol. 2006 Sep;34(9):1183-91. doi: 10.1016/j.exphem.2006.05.002.
- Hedley DW, Chow S, Goolsby C, Shankey TV. Pharmacodynamic monitoring of molecular-targeted agents in the peripheral blood of leukemia patients using flow cytometry. Toxicol Pathol. 2008 Jan;36(1):133-9. doi: 10.1177/0192623307310952.
- Tong FK, Chow S, Hedley D. Pharmacodynamic monitoring of BAY 43-9006 (Sorafenib) in phase I clinical trials involving solid tumor and AML/MDS patients, using flow cytometry to monitor activation of the ERK pathway in peripheral blood cells. Cytometry B Clin Cytom. 2006 May;70(3):107-14. doi: 10.1002/cyto.b.20092.
- Bishop JF, Matthews JP, Young GA, Szer J, Gillett A, Joshua D, Bradstock K, Enno A, Wolf MM, Fox R, Cobcroft R, Herrmann R, Van Der Weyden M, Lowenthal RM, Page F, Garson OM, Juneja S. A randomized study of high-dose cytarabine in induction in acute myeloid leukemia. Blood. 1996 Mar 1;87(5):1710-7.
- Gilliland DG, Jordan CT, Felix CA. The molecular basis of leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2004:80-97. doi: 10.1182/asheducation-2004.1.80.
- Castaigne S, Chevret S, Archimbaud E, Fenaux P, Bordessoule D, Tilly H, de Revel T, Simon M, Dupriez B, Renoux M, Janvier M, Miclea JM, Thomas X, Bastard C, Preudhomme C, Bauters F, Degos L, Dombret H. Randomized comparison of double induction and timed-sequential induction to a "3 + 7" induction in adults with AML: long-term analysis of the Acute Leukemia French Association (ALFA) 9000 study. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2467-74. doi: 10.1182/blood-2003-10-3561. Epub 2004 May 13.
- Stone RM. The difficult problem of acute myeloid leukemia in the older adult. CA Cancer J Clin. 2002 Nov-Dec;52(6):363-71. doi: 10.3322/canjclin.52.6.363.
- Burnett AK, Hills RK, Milligan DW, Goldstone AH, Prentice AG, McMullin MF, Duncombe A, Gibson B, Wheatley K. Attempts to optimize induction and consolidation treatment in acute myeloid leukemia: results of the MRC AML12 trial. J Clin Oncol. 2010 Feb 1;28(4):586-95. doi: 10.1200/JCO.2009.22.9088. Epub 2009 Dec 28.
- Buchner T, Berdel WE, Haferlach C, Haferlach T, Schnittger S, Muller-Tidow C, Braess J, Spiekermann K, Kienast J, Staib P, Gruneisen A, Kern W, Reichle A, Maschmeyer G, Aul C, Lengfelder E, Sauerland MC, Heinecke A, Wormann B, Hiddemann W. Age-related risk profile and chemotherapy dose response in acute myeloid leukemia: a study by the German Acute Myeloid Leukemia Cooperative Group. J Clin Oncol. 2009 Jan 1;27(1):61-9. doi: 10.1200/JCO.2007.15.4245. Epub 2008 Dec 1.
- Cassileth PA, Harrington DP, Appelbaum FR, Lazarus HM, Rowe JM, Paietta E, Willman C, Hurd DD, Bennett JM, Blume KG, Head DR, Wiernik PH. Chemotherapy compared with autologous or allogeneic bone marrow transplantation in the management of acute myeloid leukemia in first remission. N Engl J Med. 1998 Dec 3;339(23):1649-56. doi: 10.1056/NEJM199812033392301.
- Estey E. Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes in older patients. J Clin Oncol. 2007 May 10;25(14):1908-15. doi: 10.1200/JCO.2006.10.2731.
- Mayer RJ, Davis RB, Schiffer CA, Berg DT, Sarno E, Frei E 3rd. Intensive post-remission therapy with Ara-C in adults with acute myeloid leukemia: initial results of a CALGB phase III trial. The Cancer and Leukemia Group B. Leukemia. 1992;6 Suppl 2:66-7. No abstract available.
- Menzin J, Lang K, Earle CC, Kerney D, Mallick R. The outcomes and costs of acute myeloid leukemia among the elderly. Arch Intern Med. 2002 Jul 22;162(14):1597-603. doi: 10.1001/archinte.162.14.1597.
- Bennett JM, Andersen JW, Cassileth PA. Long term survival in acute myeloid leukemia: the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) experience. Leuk Res. 1991;15(4):223-7. doi: 10.1016/0145-2126(91)90124-c.
- Weick JK, Kopecky KJ, Appelbaum FR, Head DR, Kingsbury LL, Balcerzak SP, Bickers JN, Hynes HE, Welborn JL, Simon SR, Grever M. A randomized investigation of high-dose versus standard-dose cytosine arabinoside with daunorubicin in patients with previously untreated acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group study. Blood. 1996 Oct 15;88(8):2841-51.
- Ohtake S, Miyawaki S, Fujita H, Kiyoi H, Shinagawa K, Usui N, Okumura H, Miyamura K, Nakaseko C, Miyazaki Y, Fujieda A, Nagai T, Yamane T, Taniwaki M, Takahashi M, Yagasaki F, Kimura Y, Asou N, Sakamaki H, Handa H, Honda S, Ohnishi K, Naoe T, Ohno R. Randomized study of induction therapy comparing standard-dose idarubicin with high-dose daunorubicin in adult patients with previously untreated acute myeloid leukemia: the JALSG AML201 Study. Blood. 2011 Feb 24;117(8):2358-65. doi: 10.1182/blood-2010-03-273243. Epub 2010 Aug 6.
- Thomas DA, Faderl S, Cortes J, O'Brien S, Giles FJ, Kornblau SM, Garcia-Manero G, Keating MJ, Andreeff M, Jeha S, Beran M, Verstovsek S, Pierce S, Letvak L, Salvado A, Champlin R, Talpaz M, Kantarjian H. Treatment of Philadelphia chromosome-positive acute lymphocytic leukemia with hyper-CVAD and imatinib mesylate. Blood. 2004 Jun 15;103(12):4396-407. doi: 10.1182/blood-2003-08-2958. Epub 2003 Oct 9.
- Thompson JE, Thompson CB. Putting the rap on Akt. J Clin Oncol. 2004 Oct 15;22(20):4217-26. doi: 10.1200/JCO.2004.01.103.
- Bardet V, Tamburini J, Ifrah N, Dreyfus F, Mayeux P, Bouscary D, Lacombe C. Single cell analysis of phosphoinositide 3-kinase/Akt and ERK activation in acute myeloid leukemia by flow cytometry. Haematologica. 2006 Jun;91(6):757-64.
- Zhao S, Konopleva M, Cabreira-Hansen M, Xie Z, Hu W, Milella M, Estrov Z, Mills GB, Andreeff M. Inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase dephosphorylates BAD and promotes apoptosis in myeloid leukemias. Leukemia. 2004 Feb;18(2):267-75. doi: 10.1038/sj.leu.2403220.
- Edinger AL, Thompson CB. Akt maintains cell size and survival by increasing mTOR-dependent nutrient uptake. Mol Biol Cell. 2002 Jul;13(7):2276-88. doi: 10.1091/mbc.01-12-0584.
- Wullschleger S, Loewith R, Hall MN. TOR signaling in growth and metabolism. Cell. 2006 Feb 10;124(3):471-84. doi: 10.1016/j.cell.2006.01.016.
- Harada H, Andersen JS, Mann M, Terada N, Korsmeyer SJ. p70S6 kinase signals cell survival as well as growth, inactivating the pro-apoptotic molecule BAD. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Aug 14;98(17):9666-70. doi: 10.1073/pnas.171301998. Epub 2001 Aug 7.
- Avellino R, Romano S, Parasole R, Bisogni R, Lamberti A, Poggi V, Venuta S, Romano MF. Rapamycin stimulates apoptosis of childhood acute lymphoblastic leukemia cells. Blood. 2005 Aug 15;106(4):1400-6. doi: 10.1182/blood-2005-03-0929. Epub 2005 May 5.
- Beuvink I, Boulay A, Fumagalli S, Zilbermann F, Ruetz S, O'Reilly T, Natt F, Hall J, Lane HA, Thomas G. The mTOR inhibitor RAD001 sensitizes tumor cells to DNA-damaged induced apoptosis through inhibition of p21 translation. Cell. 2005 Mar 25;120(6):747-59. doi: 10.1016/j.cell.2004.12.040.
- Grunwald V, DeGraffenried L, Russel D, Friedrichs WE, Ray RB, Hidalgo M. Inhibitors of mTOR reverse doxorubicin resistance conferred by PTEN status in prostate cancer cells. Cancer Res. 2002 Nov 1;62(21):6141-5.
- Shi Y, Frankel A, Radvanyi LG, Penn LZ, Miller RG, Mills GB. Rapamycin enhances apoptosis and increases sensitivity to cisplatin in vitro. Cancer Res. 1995 May 1;55(9):1982-8.
- Castro AF, Rebhun JF, Clark GJ, Quilliam LA. Rheb binds tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) and promotes S6 kinase activation in a rapamycin- and farnesylation-dependent manner. J Biol Chem. 2003 Aug 29;278(35):32493-6. doi: 10.1074/jbc.C300226200. Epub 2003 Jul 3.
- Long X, Lin Y, Ortiz-Vega S, Yonezawa K, Avruch J. Rheb binds and regulates the mTOR kinase. Curr Biol. 2005 Apr 26;15(8):702-13. doi: 10.1016/j.cub.2005.02.053.
- Kay JE, Kromwel L, Doe SE, Denyer M. Inhibition of T and B lymphocyte proliferation by rapamycin. Immunology. 1991 Apr;72(4):544-9.
- Eng CP, Sehgal SN, Vezina C. Activity of rapamycin (AY-22,989) against transplanted tumors. J Antibiot (Tokyo). 1984 Oct;37(10):1231-7. doi: 10.7164/antibiotics.37.1231.
- Hudes G, Carducci M, Tomczak P, Dutcher J, Figlin R, Kapoor A, Staroslawska E, Sosman J, McDermott D, Bodrogi I, Kovacevic Z, Lesovoy V, Schmidt-Wolf IG, Barbarash O, Gokmen E, O'Toole T, Lustgarten S, Moore L, Motzer RJ; Global ARCC Trial. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 May 31;356(22):2271-81. doi: 10.1056/NEJMoa066838.
- Ansell SM, Inwards DJ, Rowland KM Jr, Flynn PJ, Morton RF, Moore DF Jr, Kaufmann SH, Ghobrial I, Kurtin PJ, Maurer M, Allmer C, Witzig TE. Low-dose, single-agent temsirolimus for relapsed mantle cell lymphoma: a phase 2 trial in the North Central Cancer Treatment Group. Cancer. 2008 Aug 1;113(3):508-14. doi: 10.1002/cncr.23580.
- Rizzieri DA, Feldman E, Dipersio JF, Gabrail N, Stock W, Strair R, Rivera VM, Albitar M, Bedrosian CL, Giles FJ. A phase 2 clinical trial of deforolimus (AP23573, MK-8669), a novel mammalian target of rapamycin inhibitor, in patients with relapsed or refractory hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2008 May 1;14(9):2756-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-1372.
- Chiarini F, Grimaldi C, Ricci F, et al. Temsirolimus, An Allosteric mTORC1 Inhibitor, Is Synergistic with Clofarabine in AML and AML Leukemia Initiating Cells. ASH Annual Meeting Abstracts;118:2596-.
- Dan S, Naito M, Tsuruo T. Selective induction of apoptosis in Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia cells by an inhibitor of BCR - ABL tyrosine kinase, CGP 57148. Cell Death Differ. 1998 Aug;5(8):710-5. doi: 10.1038/sj.cdd.4400400.
- Tabernero J, Rojo F, Calvo E, Burris H, Judson I, Hazell K, Martinelli E, Ramon y Cajal S, Jones S, Vidal L, Shand N, Macarulla T, Ramos FJ, Dimitrijevic S, Zoellner U, Tang P, Stumm M, Lane HA, Lebwohl D, Baselga J. Dose- and schedule-dependent inhibition of the mammalian target of rapamycin pathway with everolimus: a phase I tumor pharmacodynamic study in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1603-10. doi: 10.1200/JCO.2007.14.5482. Epub 2008 Mar 10. Erratum In: J Clin Oncol. 2010 Dec 20;28(36):5350.
- Recher C, Beyne-Rauzy O, Demur C, Chicanne G, Dos Santos C, Mas VM, Benzaquen D, Laurent G, Huguet F, Payrastre B. Antileukemic activity of rapamycin in acute myeloid leukemia. Blood. 2005 Mar 15;105(6):2527-34. doi: 10.1182/blood-2004-06-2494. Epub 2004 Nov 18.
- Greenberg PL, Lee SJ, Advani R, Tallman MS, Sikic BI, Letendre L, Dugan K, Lum B, Chin DL, Dewald G, Paietta E, Bennett JM, Rowe JM. Mitoxantrone, etoposide, and cytarabine with or without valspodar in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia and high-risk myelodysplastic syndrome: a phase III trial (E2995). J Clin Oncol. 2004 Mar 15;22(6):1078-86. doi: 10.1200/JCO.2004.07.048. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Jul 1;22(13):2747.
- Park S, Chapuis N, Marcoux FS, et al. RAD001: A Clinico-Biological Phase I GOELAMS trial of Everolimus Association with High Dose Chemotherapy in Late Relapsing AML Patients Under 65 Years of Age. ASH Annual Meeting Abstracts;118:945-.
- Barnes JA, Jacobsen E, Feng Y, Freedman A, Hochberg EP, LaCasce AS, Armand P, Joyce R, Sohani AR, Rodig SJ, Neuberg D, Fisher DC, Abramson JS. Everolimus in combination with rituximab induces complete responses in heavily pretreated diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2013 Apr;98(4):615-9. doi: 10.3324/haematol.2012.075184. Epub 2012 Nov 9.
- Craig FE, Foon KA. Flow cytometric immunophenotyping for hematologic neoplasms. Blood. 2008 Apr 15;111(8):3941-67. doi: 10.1182/blood-2007-11-120535. Epub 2008 Jan 15.
- Chan S. Targeting the mammalian target of rapamycin (mTOR): a new approach to treating cancer. Br J Cancer. 2004 Oct 18;91(8):1420-4. doi: 10.1038/sj.bjc.6602162.
- Scott EC, Perl A, Luger SM, Carroll M, Kasner M. A Feasibility Study of Rapamycin with Hyper-CVAD Chemotherapy in Adults with Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) and Other Aggressive Lymphoid Malignancies and Evaluation of mTOR Signaling Using Phosphoflow. ASH Annual Meeting Abstracts;118:4245-.
- Keijzer A, van der Valk P, Ossenkoppele GJ, van de Loosdrecht AA. Mucormycosis in a patient with low risk myelodysplasia treated with anti-TNF-alpha. Haematologica. 2006 Dec;91(12 Suppl):ECR51.
- Vasquez EM. Sirolimus: a new agent for prevention of renal allograft rejection. Am J Health Syst Pharm. 2000 Mar 1;57(5):437-48; quiz 449-51. doi: 10.1093/ajhp/57.5.437.
- Berman E, Heller G, Santorsa J, McKenzie S, Gee T, Kempin S, Gulati S, Andreeff M, Kolitz J, Gabrilove J, et al. Results of a randomized trial comparing idarubicin and cytosine arabinoside with daunorubicin and cytosine arabinoside in adult patients with newly diagnosed acute myelogenous leukemia. Blood. 1991 Apr 15;77(8):1666-74.
- Robert J. Clinical pharmacokinetics of idarubicin. Clin Pharmacokinet. 1993 Apr;24(4):275-88. doi: 10.2165/00003088-199324040-00002. Erratum In: Clin Pharmacokinet 1993 Oct;25(4):350.
- Berman E. A review of idarubicin in acute leukemia. Oncology (Williston Park). 1993 Oct;7(10):91-8, 104; discussion 104-7.
- Buckley MM, Lamb HM. Oral idarubicin. A review of its pharmacological properties and clinical efficacy in the treatment of haematological malignancies and advanced breast cancer. Drugs Aging. 1997 Jul;11(1):61-86. doi: 10.2165/00002512-199711010-00006.
- Hollingshead LM, Faulds D. Idarubicin. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in the chemotherapy of cancer. Drugs. 1991 Oct;42(4):690-719. doi: 10.2165/00003495-199142040-00010.
- Hines JD, Oken MM, Mazza JJ, Keller AM, Streeter RR, Glick JH. High-dose cytosine arabinoside and m-AMSA is effective therapy in relapsed acute nonlymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 1984 Jun;2(6):545-9. doi: 10.1200/JCO.1984.2.6.545.
- Early AP, Preisler HD, Slocum H, Rustum YM. A pilot study of high-dose 1-beta-D-arabinofuranosylcytosine for acute leukemia and refractory lymphoma: clinical response and pharmacology. Cancer Res. 1982 Apr;42(4):1587-94.
- Salinsky MC, Levine RL, Aubuchon JP, Schutta HS. Acute cerebellar dysfunction with high-dose ARA-C therapy. Cancer. 1983 Feb 1;51(3):426-9. doi: 10.1002/1097-0142(19830201)51:33.0.co;2-s.
- Lass JH, Lazarus HM, Reed MD, Herzig RH. Topical corticosteroid therapy for corneal toxicity from systemically administered cytarabine. Am J Ophthalmol. 1982 Nov;94(5):617-21. doi: 10.1016/0002-9394(82)90006-x.
- Nand S, Messmore HL Jr, Patel R, Fisher SG, Fisher RI. Neurotoxicity associated with systemic high-dose cytosine arabinoside. J Clin Oncol. 1986 Apr;4(4):571-5. doi: 10.1200/JCO.1986.4.4.571.
- Herzig RH, Herzig GP, Wolff SN, Hines JD, Fay JW, Phillips GL. Central nervous system effects of high-dose cytosine arabinoside. Semin Oncol. 1987 Jun;14(2 Suppl 1):21-4. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
15. marts 2013
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
12. december 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
12. december 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. marts 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. marts 2013
Først opslået (SKØN)
1. april 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
3. februar 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. februar 2023
Sidst verificeret
1. februar 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Myeloproliferative lidelser
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Leukæmi, myelomonocytisk, akut
- Leukæmi, monocytisk, akut
- Leukæmi, Megakaryoblastisk, Akut
- Leukæmi, erytroblastisk, akut
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Cytarabin
- Idarubicin
- Sirolimus
Andre undersøgelses-id-numre
- 12D.588
- 2012-55 (CCRRC)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cytarabin
-
Jianxiang WangUkendtAkut myeloid leukæmiKina
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbagevendende kronisk myelomonocytisk leukæmi | Refraktær kronisk myelomonocytisk leukæmi | Sprænger mere end 5 procent af knoglemarvskerneholdige celler | Tilbagevendende højrisiko myelodysplastisk syndrom | Refraktært højrisiko myelodysplastisk syndrom | Sprænger 10-19 procent af knoglemarvskerneholdige... og andre forholdForenede Stater
-
Sunesis PharmaceuticalsAfsluttetAkut myeloid leukæmiForenede Stater, Canada, Spanien, Belgien, Korea, Republikken, Australien, Frankrig, Tyskland, Polen, New Zealand, Det Forenede Kongerige, Tjekkiet, Østrig, Ungarn, Italien
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringRefraktær akut myeloid leukæmi | Sprænger mere end 5 procent af knoglemarvskerneholdige celler | Vedvarende sygdomForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringTilbagevendende akut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterJazz PharmaceuticalsAfsluttetAkut myeloid leukæmi | Myelodysplastisk syndrom med overskydende blaster-2 | Myeloid neoplasmaForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringAkut myeloid leukæmi | Kronisk myelomonocytisk leukæmi | Myelodysplastisk syndrom | Myeloproliferativ neoplasma | Akut myeloid leukæmi med multilineage dysplasi | Akut myeloid leukæmi efter cytotoksisk terapiForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Akut myeloid leukæmi opstået fra tidligere myelodysplastisk syndrom | Sekundær akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Rekruttering
-
Roswell Park Cancer InstituteJazz PharmaceuticalsRekrutteringAkut myeloid leukæmi opstået fra tidligere myelodysplastisk syndrom | Sekundær akut myeloid leukæmi | Terapi-relateret akut myeloid leukæmi | Akut myeloid leukæmi med myelodysplasi-relaterede ændringerForenede Stater