Sirolimus, idarubicina e citarabina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi
28 aprile 2025 aggiornato da: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Uno studio pilota di correlazione farmacodinamica di Sirolimus in combinazione con chemioterapia (idarubicina, citarabina) per il trattamento della leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi
Questo studio clinico pilota studia sirolimus, idarubicina e citarabina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi.
Sirolimus può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.
I farmaci usati nella chemioterapia, come l'idarubicina e la citarabina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi.
Dare sirolimus insieme a idarubicina e citarabina può uccidere più cellule tumorali.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
- Leucemia megacarioblastica acuta dell'adulto (M7)
- Leucemia monoblastica acuta dell'adulto (M5a)
- Leucemia monocitica acuta dell'adulto (M5b)
- Leucemia mieloblastica acuta dell'adulto con maturazione (M2)
- Leucemia mieloblastica acuta dell'adulto senza maturazione (M1)
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con anomalie 11q23 (MLL).
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con Del(5q)
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con Inv(16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con t(16;16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con t(8;21)(q22;q22)
- Leucemia mielomonocitica acuta dell'adulto (M4)
- Eritroleucemia dell'adulto (M6a)
- Leucemia eritroide pura dell'adulto (M6b)
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto non trattata
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
1) Determinare se esiste un'associazione tra l'attivazione basale del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) associata all'inibizione del bersaglio mTOR post-trattamento nei blasti leucemici e la risposta clinica nei pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi trattati con sirolimus idarubicina/citarabina .
OBIETTIVI SECONDARI:
- Stimare il tasso di risposta di sirolimus idarubicina/citarabina in pazienti con LMA di nuova diagnosi rispetto ai dati storici utilizzando solo idarubicina/citarabina.
- Determinare la capacità del sirolimus orale di inibire mTOR nei blasti leucemici.
- Valutare se l'inibizione della via mTOR è correlata alla risposta clinica.
- Raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia di sirolimus in combinazione con idarubicina/citarabina in pazienti con LMA di nuova diagnosi.
- Descrivere la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale (1 anno, 2 anni e 5 anni) dei pazienti trattati con sirolimus idarubicina/citarabina.
CONTORNO:
I pazienti ricevono sirolimus per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-10, idarubicina per via endovenosa (IV) nell'arco di 3-5 minuti nei giorni 4-6 e citarabina IV continuamente nell'arco di 24 ore nei giorni 4-10.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 5 anni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
55
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere evidenza istologica di leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi (LMA non M3) come documentato dalla presenza di >20% di blasti mieloidi nel midollo osseo
- I soggetti devono avere 18 anni e <= 60
- I soggetti devono avere un performance status ECOG di 2 o inferiore. (vedi allegato 1).
- I soggetti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 4 settimane.
- I soggetti devono essere in grado di consumare farmaci per via orale.
- Valori di laboratorio iniziali richiesti: Creatinina 2,0 mg/dL; bilirubina totale o diretta 1,5 mg/dL; SGPT(ALT) 3xULN (se non dovuto alla leucemia stessa); test di gravidanza negativo per donne in età fertile.
- I pazienti devono essere in grado di firmare il consenso ed essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio.
- I soggetti devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >/= 45%.
Criteri di esclusione:
- I soggetti con APL - FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RAR] non sono idonei
- I soggetti non devono aver ricevuto alcun agente chemioterapico per l'AML (tranne l'idrossiurea). Sono consentiti ARA-C intratecale e metotrexato intratecale (poiché non sono sistemici e sono isolati solo dal sistema nervoso centrale).
- I soggetti non devono ricevere fattori di crescita, ad eccezione dell'eritropoietina.
- I soggetti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo", diverso dai tumori della pelle non melanoma, non sono ammissibili.
- I soggetti con ipertensione non controllata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o grave aritmia cardiaca non controllata non sono ammissibili.
Non sono ammissibili i soggetti che assumono quanto segue:
- Carbamazepina (ad es. Tegretol)
- Rifabutina (ad es. Mycobutina)
- Rifampicina (ad esempio, Rifadin)
- Rifapentina (ad es. Priftin)
- Erba di San Giovanni
- Claritromicina (ad es. Biaxin)
- ciclosporina (es. Neoral o Sandimmune)
- Diltiazem (ad es. Cardizem)
- Eritromicina (ad es. Akne-Mycin, Ery-Tab)
- Itraconazolo (ad esempio, Sporanox)
- Ketoconazolo (ad es. Nizoral)
- Telitromicina (ad es. Ketek)
- Verapamil (ad esempio, Calan SR, Isoptin, Verelan)
- Voriconazolo (ad es. VFEND)
- Tacrolimus (ad es. Prograf)
- I soggetti che assumono fluconazolo, voriconazolo, itraconazolo, posaconazolo e ketoconazolo entro 72 ore dall'ingresso nello studio non sono idonei. Il ripristino di fluconazolo, voriconazolo, itraconazolo, posaconazolo, ketoconazolo e diltiazem è consentito 72 ore dopo l'ultima dose di sirolimus.
- Soggetti che richiedono inibitori della proteasi dell'HIV o quelli con malattia correlata all'AIDS
- I soggetti con altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio non sono ammissibili.
- I soggetti non devono essere in gravidanza o in allattamento. I test di gravidanza devono essere ottenuti per tutte le donne in età fertile. Le pazienti in gravidanza o in allattamento non sono ammissibili per questo studio a causa delle tossicità fetali umane o teratogene sconosciute del sirolimus. Uomini o donne in età riproduttiva non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
- I soggetti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili. I pazienti devono avere tutte le infezioni attive sotto controllo. La malattia fungina deve essere stabile per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- I soggetti con batteriemia devono aver documentato emocolture negative prima dell'ingresso nello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (Sirolimus, idarubicina, citarabina)
I pazienti ricevono Sirolimus PO QD nei giorni 1-10, Idarubicina IV per 3-5 minuti nei giorni 4-6 e citarabina IV continuamente per 24 ore nei giorni 4-10.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica della misurazione dell'attivazione di mTOR associata all'inibizione del target mTOR
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 4
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L'associazione tra risposta mTOR e risposta clinica (risposta completa o parziale) sarà valutata utilizzando il test esatto di Fisher a due code con alfa 0.05.
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Basale fino al giorno 4
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno, 2 anni, 5 anni
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Verrà valutato utilizzando il metodo Kaplan-Meier stratificato per risposta mTOR.
Il log rank test verrà utilizzato per confrontare la sopravvivenza globale nei pazienti con e senza risposta mTOR.
Sulla base delle curve di sopravvivenza stimate, verranno calcolati i tassi di sopravvivenza a 1 anno, 2 anni e 5 anni con i corrispondenti intervalli di confidenza al 95%.
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1 anno, 2 anni, 5 anni
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 1 anno, 2 anni, 5 anni
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Sulla base delle curve di sopravvivenza stimate, verranno calcolati i tassi di sopravvivenza a 1 anno, 2 anni e 5 anni con i corrispondenti intervalli di confidenza al 95%.
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1 anno, 2 anni, 5 anni
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Incidenza delle tossicità, classificata secondo le linee guida 4.0 dei criteri comuni di tossicità (CTC) del National Cancer Institute (NCI)
Lasso di tempo: Fino a 45 giorni
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L'analisi dei dati sulla sicurezza è descrittiva.
Tutte le stime dei tassi di eventi avversi saranno presentate con i corrispondenti intervalli di confidenza utilizzando il metodo esatto.
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Fino a 45 giorni
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Risposta definita come pazienti che ottengono una remissione completa (CR), risposta completa in assenza di recupero totale delle piastrine (CRp) o remissione parziale (PR)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Le proporzioni della risposta completa e della risposta parziale devono essere calcolate separatamente nei pazienti con e senza risposta mTOR e presentate con i corrispondenti intervalli di confidenza binomiali esatti al 95%.
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Fino a 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 marzo 2013
Completamento primario (Effettivo)
12 dicembre 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
12 dicembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 marzo 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 marzo 2013
Primo Inserito (Stimato)
1 aprile 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 aprile 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 aprile 2025
Ultimo verificato
1 aprile 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie del midollo osseo
- Malattie mieloproliferative
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Leucemia, mielomonocitica, acuta
- Leucemia, monocitica, acuta
- Leucemia, megacarioblastica, acuta
- Leucemia, eritroblastica, acuta
- Agenti antibatterici
- Agenti anti-infettivi
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antineoplastici
- Agenti antifungini
- Agenti immunosoppressori
- Fattori immunologici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antivirali
- Inibitori della topoisomerasi
- Inibitori della topoisomerasi II
- Sirolimo
- Citarabina
- Idarubicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 12D.588
- 2012-55 (Altro identificatore: CCRRC)
- JT 3038 (Altro identificatore: JeffTrial Number)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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