Sirolimus, idarubicine et cytarabine dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée
28 avril 2025 mis à jour par: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Un essai pilote de corrélation pharmacodynamique du sirolimus en association avec la chimiothérapie (idarubicine, cytarabine) pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée
Cet essai clinique pilote étudie le sirolimus, l'idarubicine et la cytarabine dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée.
Le sirolimus peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'idarubicine et la cytarabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser.
L'administration de sirolimus avec de l'idarubicine et de la cytarabine peut tuer davantage de cellules cancéreuses.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
- Leucémie aiguë mégacaryoblastique de l'adulte (M7)
- Leucémie aiguë monoblastique de l'adulte (M5a)
- Leucémie monocytaire aiguë de l'adulte (M5b)
- Leucémie aiguë myéloblastique de l'adulte avec maturation (M2)
- Leucémie aiguë myéloblastique de l'adulte sans maturation (M1)
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec anomalies 11q23 (MLL)
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec Del(5q)
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec Inv(16)(p13;q22)
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(16;16)(p13;q22)
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(8;21)(q22;q22)
- Leucémie myélomonocytaire aiguë de l'adulte (M4)
- Érythroleucémie adulte (M6a)
- Leucémie érythroïde pure adulte (M6b)
- Leucémie myéloïde aiguë non traitée chez l'adulte
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
1) Déterminer s'il existe une association entre l'activation initiale de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) associée à l'inhibition de la cible mTOR après le traitement dans les blastes leucémiques et la réponse clinique chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée et traités avec le sirolimus idarubicine/cytarabine .
OBJECTIFS SECONDAIRES :
- Estimer le taux de réponse du sirolimus idarubicine/cytarabine chez les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée par rapport aux données historiques utilisant l'idarubicine/cytarabine seule.
- Déterminer la capacité du sirolimus oral à inhiber mTOR dans les blastes leucémiques.
- Évaluer si l'inhibition de la voie mTOR est corrélée à la réponse clinique.
- Recueillir des informations supplémentaires sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du sirolimus en association avec l'idarubicine/cytarabine chez les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée.
- Décrire la survie sans progression et la survie globale (1 an, 2 ans et 5 ans) des patients traités par sirolimus idarubicine/cytarabine.
CONTOUR:
Les patients reçoivent du sirolimus par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 10, de l'idarubicine par voie intraveineuse (IV) pendant 3 à 5 minutes les jours 4 à 6 et de la cytarabine IV en continu pendant 24 heures les jours 4 à 10.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 5 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
55
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir des preuves histologiques de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée (LMA non-M3) comme documenté par la présence de> 20% de blastes myéloïdes dans la moelle osseuse
- Les sujets doivent être âgés de 18 ans et <= 60
- Les sujets doivent avoir un statut de performance ECOG de 2 ou moins. (voir annexe 1).
- Les sujets doivent avoir une espérance de vie d'au moins 4 semaines.
- Les sujets doivent être capables de consommer des médicaments par voie orale.
- Valeurs de laboratoire initiales requises : Créatinine 2,0 mg/dL ; bilirubine totale ou directe 1,5 mg/dL ; SGPT(ALT) 3xULN (si non dû à la leucémie elle-même) ; test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
- Les patients doivent être en mesure de signer leur consentement et être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.
- Les sujets doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >/= 45 %.
Critère d'exclusion:
- Les sujets avec APL - FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RAR] ne sont pas éligibles
- Les sujets ne doivent avoir reçu aucun agent chimiothérapeutique pour la LAM (à l'exception de l'hydroxyurée). L'ARA-C intrathécal et le méthotrexate intrathécal sont autorisés (car ils ne sont pas systémiques et seulement isolés du système nerveux central).
- Les sujets ne doivent pas recevoir de facteurs de croissance, à l'exception de l'érythropoïétine.
- Les sujets atteints d'une seconde tumeur maligne "actuellement active", autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes, ne sont pas éligibles.
- Les sujets souffrant d'hypertension artérielle non contrôlée, d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou d'arythmie cardiaque grave non contrôlée ne sont pas éligibles.
Les sujets prenant ce qui suit ne sont pas éligibles:
- Carbamazépine (par exemple, Tegretol)
- Rifabutine (par exemple, mycobutine)
- Rifampine (par exemple, Rifadin)
- Rifapentine (par exemple, Priftin)
- millepertuis
- Clarithromycine (par exemple, Biaxin)
- Ciclosporine (par ex. Neoral ou Sandimmun)
- Diltiazem (par exemple, Cardizem)
- Érythromycine (p. ex., Akne-Mycin, Ery-Tab)
- Itraconazole (par exemple, Sporanox)
- Kétoconazole (par exemple, Nizoral)
- Télithromycine (par exemple, Ketek)
- Vérapamil (par exemple, Calan SR, Isoptin, Verelan)
- Voriconazole (par exemple, VFEND)
- Tacrolimus (par exemple Prograf)
- Les sujets prenant du fluconazole, du voriconazole, de l'itraconazole, du posaconazole et du kétoconazole dans les 72 heures suivant l'entrée à l'étude ne sont pas éligibles. La réintroduction du fluconazole, du voriconazole, de l'itraconazole, du posaconazole, du kétoconazole et du diltiazem est autorisée 72 heures après la dernière dose de sirolimus.
- Sujets nécessitant des inhibiteurs de la protéase du VIH ou atteints d'une maladie liée au sida
- Les sujets atteints d'une autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ne sont pas éligibles.
- Les sujets ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Des tests de grossesse doivent être obtenus pour toutes les femmes en âge de procréer. Les patientes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles pour cette étude en raison de la toxicité fœtale humaine ou tératogène inconnue du sirolimus. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace.
- Les sujets qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles. Les patients doivent contrôler toutes les infections actives. La maladie fongique doit être stable pendant au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude.
- Les sujets atteints de bactériémie doivent avoir documenté des hémocultures négatives avant l'entrée à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (sirolimus, idarubicine, cytarabine)
Les patients reçoivent Sirolimus PO QD les jours 1-10, l'idarubicine IV en 3 à 5 minutes les jours 4-6 et la cytarabine IV en continu sur 24 heures les jours 4-10.
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Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la mesure de l'activation de mTOR associée à l'inhibition de la cible mTOR
Délai: Baseline au jour 4
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L'association entre la réponse mTOR et la réponse clinique (réponse complète ou partielle) sera évaluée à l'aide du test exact de Fisher bilatéral avec alpha 0,05.
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Baseline au jour 4
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 1 an, 2 ans, 5 ans
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Sera évalué à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier stratifiée par la réponse mTOR.
Le test du log-rank sera utilisé pour comparer la survie globale des patients avec et sans réponse mTOR.
Sur la base des courbes de survie estimées, les taux de survie à 1 an, 2 ans et 5 ans seront calculés avec les intervalles de confiance à 95 % correspondants.
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1 an, 2 ans, 5 ans
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Survie sans progression
Délai: 1 an, 2 ans, 5 ans
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Sur la base des courbes de survie estimées, les taux de survie à 1 an, 2 ans et 5 ans seront calculés avec les intervalles de confiance à 95 % correspondants.
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1 an, 2 ans, 5 ans
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Incidence des toxicités, classée selon les directives du National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) 4.0
Délai: Jusqu'à 45 jours
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L'analyse des données de sécurité est descriptive.
Toutes les estimations des taux d'événements indésirables seront présentées avec les intervalles de confiance correspondants en utilisant la méthode exacte.
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Jusqu'à 45 jours
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Réponse définie comme les patients obtenant une rémission complète (RC), une réponse complète en l'absence de récupération plaquettaire totale (RCp) ou une rémission partielle (PR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Les proportions de réponse complète et de réponse partielle doivent être calculées séparément chez les patients avec et sans réponse mTOR et présentées avec les intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % correspondants.
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Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 mars 2013
Achèvement primaire (Réel)
12 décembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
12 décembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 mars 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2013
Première publication (Estimé)
1 avril 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 avril 2025
Dernière vérification
1 avril 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies de la moelle osseuse
- Troubles myéloprolifératifs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Leucémie myélomonocytaire aiguë
- Leucémie monocytaire aiguë
- Leucémie, mégacaryoblastique, aiguë
- Leucémie érythroblastique aiguë
- Agents antibactériens
- Agents anti-infectieux
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasiques
- Antimétabolites
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Sirolimus
- Cytarabine
- Idarubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- 12D.588
- 2012-55 (Autre identifiant: CCRRC)
- JT 3038 (Autre identifiant: JeffTrial Number)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .