Szirolimusz, idarubicin és citarabin az újonnan diagnosztizált akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében
2023. február 2. frissítette: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
A szirolimusz kemoterápiával (idarubicin, citarabin) kombinált kísérleti, farmakodinámiás korrelációs vizsgálata az újonnan diagnosztizált akut mielogén leukémia kezelésére
Ez a kísérleti klinikai vizsgálat a szirolimuszt, az idarubicint és a citarabint vizsgálja újonnan diagnosztizált akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében.
A szirolimusz megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.
A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az idarubicin és a citarabin, különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat.
A szirolimusz idarubicin és citarabin együttes alkalmazása több rákos sejtet elpusztíthat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
- Felnőttkori akut megakarioblasztos leukémia (M7)
- Felnőttkori akut monoblasztikus leukémia (M5a)
- Felnőttkori akut monocitás leukémia (M5b)
- Felnőttkori akut myeloblastos leukémia éréssel (M2)
- Felnőttkori akut myeloblastos leukémia érés nélkül (M1)
- Felnőttkori akut myeloid leukémia 11q23 (MLL) rendellenességekkel
- Felnőttkori akut mieloid leukémia Del (5q)
- Felnőttkori akut myeloid leukémia Inv(16)(p13;q22)
- Felnőttkori akut mieloid leukémia t(16;16)(p13;q22)
- Felnőttkori akut mieloid leukémia t(8;21)(q22;q22)
- Felnőttkori akut myelomonocytás leukémia (M4)
- Felnőttkori eritroleukémia (M6a)
- Felnőtt tiszta eritroid leukémia (M6b)
- Kezeletlen felnőttkori akut myeloid leukémia
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
1) Annak megállapítása, hogy van-e összefüggés a rapamicin (mTOR) aktiválásának kiindulási emlős célpontja és az mTOR target gátlásával párosított leukémiás blasztok kezelés utáni gátlása és az újonnan diagnosztizált akut myeloid leukaemiában (AML) szirolimusz idarubicin/citarabinnal kezelt betegek klinikai válasza között. .
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
- Újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő betegek szirolimusz idarubicin/citarabin válaszarányának becslése, összehasonlítva az idarubicin/citarabin önmagában végzett múltbeli adatokkal.
- Az orális szirolimusz mTOR-gátló képességének meghatározása leukémiás blasztokban.
- Annak felmérésére, hogy az mTOR-útvonal gátlása korrelál-e a klinikai válaszreakcióval.
- További információk gyűjtése a szirolimusz és idarubicin/citarabin kombináció biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és hatékonyságáról újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő betegeknél.
- A szirolimusz idarubicin/citarabinnal kezelt betegek progressziómentes túlélése és teljes túlélése (1 év, 2 év és 5 év).
VÁZLAT:
A betegek szirolimuszt kapnak szájon át (PO) naponta egyszer (QD) az 1-10. napon, idarubicint intravénásan (IV) 3-5 percen keresztül a 4-6. napon, és IV. citarabint folyamatosan 24 órán keresztül a 4-10. napon.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik nyomon 5 éven keresztül.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
55
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettani bizonyítékokkal kell rendelkezniük az újonnan diagnosztizált akut mieloid leukémiáról (nem M3 AML), amit a csontvelőben >20%-os mieloid blasztok igazolnak.
- Az alanyoknak 18 évesnek és 60 éven felülieknek kell lenniük
- Az alanyok ECOG-teljesítmény-státusza legfeljebb 2 lehet. (lásd az 1. mellékletet).
- Az alanyok várható élettartama legalább 4 hét.
- Az alanyoknak képesnek kell lenniük orális gyógyszerek fogyasztására.
- Szükséges kezdeti laboratóriumi értékek: Kreatinin 2,0 mg/dL; teljes vagy direkt bilirubin 1,5 mg/dl; SGPT(ALT) 3xULN (ha nem magának a leukémiának köszönhető); negatív terhességi teszt fogamzóképes nőknél.
- A betegeknek képesnek kell lenniük aláírni a beleegyezésüket, valamint hajlandónak és képesnek kell lenniük a tervezett vizitek, kezelési terv és laboratóriumi vizsgálatok teljesítésére.
- Az alanyok bal kamrai ejekciós frakciójának (LVEF) >/= 45%-nak kell lennie.
Kizárási kritériumok:
- Az APL - FAB M3 (t(15;17)(q22;q21) [PML-RAR] alanyok nem jogosultak
- Az alanyok nem kaphatnak semmilyen kemoterápiás szert az AML-re (a hidroxi-karbamid kivételével). Az intratekális ARA-C és az intratekális metotrexát megengedett (mivel nem szisztémás, és csak a központi idegrendszertől izolálva vannak).
- Az alanyok nem kaphatnak növekedési faktorokat, kivéve az eritropoetint.
- Azok az alanyok, akiknél a „jelenleg aktív” második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot, nem jogosultak.
- Nem alkalmazhatók kontrollálatlan magas vérnyomásban, instabil anginában, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben, az elmúlt 6 hónapban szívinfarktuson vagy súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavarban szenvedő alanyok.
Az alábbi tantárgyak nem jogosultak:
- karbamazepin (pl. Tegretol)
- Rifabutin (például mikobutin)
- Rifampin (pl. Rifadin)
- Rifapentin (pl. Priftin)
- Orbáncfű
- Klaritromicin (pl. Biaxin)
- Ciklosporin (pl. Neoral vagy Sandimmune)
- Diltiazem (pl. Cardizem)
- Eritromicin (pl. Akne-Mycin, Ery-Tab)
- Itrakonazol (például Sporanox)
- Ketokonazol (például Nizoral)
- Telitromicin (pl. Ketek)
- Verapamil (pl. Calan SR, Isoptin, Verelan)
- Vorikonazol (pl. VFEND)
- Takrolimusz (pl. Prograf)
- Azok az alanyok, akik a vizsgálatba való belépéstől számított 72 órán belül flukonazolt, vorikonazolt, itrakonazolt, pozakonazolt és ketokonazolt szednek, nem vehetők igénybe. A flukonazol, vorikonazol, itrakonazol, pozakonazol, ketokonazol és diltiazem visszaállítása a szirolimusz utolsó adagja után 72 órával megengedett.
- Olyan személyek, akiknek HIV-proteáz-gátlókra van szükségük, vagy akik AIDS-szel összefüggő betegségben szenvednek
- Azok az alanyok, akik más súlyos egyidejű betegségben szenvednek, amely a vizsgáló megítélése szerint a pácienst alkalmatlanná tenné a vizsgálatba való felvételre, nem alkalmasak.
- Az alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak. Minden fogamzóképes nő esetében terhességi tesztet kell végezni. Terhes vagy szoptató betegek nem alkalmasak ebbe a vizsgálatra a szirolimusz ismeretlen humán magzati vagy teratogén toxicitása miatt. Reproduktív korú férfiak és nők nem vehetnek részt a részvételben, kivéve, ha beleegyeztek a hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába.
- A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő alanyok nem jogosultak. A betegeknek minden aktív fertőzést kontroll alatt kell tartani. A gombás betegségnek stabilnak kell lennie legalább 2 hétig a vizsgálatba való belépés előtt.
- A bakteriémiás alanyoknak dokumentált negatív vértenyészetekkel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kezelés (szirolimusz, idarubicin, citarabin)
A betegek szirolimusz PO QD-t kapnak az 1-10. napon, idarubicin IV-et 3-5 percen keresztül a 4-6. napon, és IV. citarabint folyamatosan 24 órán keresztül a 4-10. napon.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az mTOR-aktiváció mérésének változása az mTOR-célgátlással párosítva
Időkeret: Alapállás a 4. napra
|
Az mTOR válasz és a klinikai válasz (teljes vagy részleges válasz) közötti összefüggést a kétoldalú Fisher-féle egzakt teszt segítségével értékeljük ki, alfa 0,05 értékkel.
|
Alapállás a 4. napra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 1 év, 2 év, 5 év
|
Kiértékelése a Kaplan-Meier módszerrel történik mTOR válasz alapján rétegezve.
Log rank tesztet használnak a teljes túlélés összehasonlítására az mTOR-reakcióval rendelkező és nem reagáló betegeknél.
A becsült túlélési görbék alapján az 1 éves, 2 éves és 5 éves túlélési arányokat a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumokkal számítják ki.
|
1 év, 2 év, 5 év
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 1 év, 2 év, 5 év
|
A becsült túlélési görbék alapján az 1 éves, 2 éves és 5 éves túlélési arányokat a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumokkal számítják ki.
|
1 év, 2 év, 5 év
|
|
A toxicitás előfordulása, a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) 4.0 irányelvei szerint osztályozva
Időkeret: Akár 45 napig
|
A biztonsági adatok elemzése leíró jellegű.
A nemkívánatos események gyakoriságára vonatkozó összes becslést a megfelelő konfidencia-intervallumokkal együtt a pontos módszerrel mutatjuk be.
|
Akár 45 napig
|
|
A válasz a teljes remissziót (CR), a teljes thrombocyta-gyógyulás hiányában (CRp) vagy a részleges remissziót (PR) elérő betegeket jelenti.
Időkeret: Akár 5 év
|
A teljes válasz és a részleges válasz arányát külön kell kiszámítani az mTOR-reakcióval rendelkező és nem rendelkező betegeknél, és a megfelelő pontos binomiális 95%-os konfidencia intervallumokkal kell bemutatni.
|
Akár 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, Peng B, Buchdunger E, Ford JM, Lydon NB, Kantarjian H, Capdeville R, Ohno-Jones S, Sawyers CL. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2001 Apr 5;344(14):1031-7. doi: 10.1056/NEJM200104053441401.
- Duran I, Kortmansky J, Singh D, Hirte H, Kocha W, Goss G, Le L, Oza A, Nicklee T, Ho J, Birle D, Pond GR, Arboine D, Dancey J, Aviel-Ronen S, Tsao MS, Hedley D, Siu LL. A phase II clinical and pharmacodynamic study of temsirolimus in advanced neuroendocrine carcinomas. Br J Cancer. 2006 Nov 6;95(9):1148-54. doi: 10.1038/sj.bjc.6603419. Epub 2006 Oct 10.
- Morris RE. Rapamycin: FK506's fraternal twin or distant cousin? Immunol Today. 1991 May;12(5):137-40. doi: 10.1016/S0167-5699(05)80040-4.
- Brown VI, Fang J, Alcorn K, Barr R, Kim JM, Wasserman R, Grupp SA. Rapamycin is active against B-precursor leukemia in vitro and in vivo, an effect that is modulated by IL-7-mediated signaling. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Dec 9;100(25):15113-8. doi: 10.1073/pnas.2436348100. Epub 2003 Dec 1.
- Gottschalk AR, Boise LH, Thompson CB, Quintans J. Identification of immunosuppressant-induced apoptosis in a murine B-cell line and its prevention by bcl-x but not bcl-2. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Jul 19;91(15):7350-4. doi: 10.1073/pnas.91.15.7350.
- Hultsch T, Martin R, Hohman RJ. The effect of the immunophilin ligands rapamycin and FK506 on proliferation of mast cells and other hematopoietic cell lines. Mol Biol Cell. 1992 Sep;3(9):981-7. doi: 10.1091/mbc.3.9.981.
- Majewski M, Korecka M, Kossev P, Li S, Goldman J, Moore J, Silberstein LE, Nowell PC, Schuler W, Shaw LM, Wasik MA. The immunosuppressive macrolide RAD inhibits growth of human Epstein-Barr virus-transformed B lymphocytes in vitro and in vivo: A potential approach to prevention and treatment of posttransplant lymphoproliferative disorders. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Apr 11;97(8):4285-90. doi: 10.1073/pnas.080068597.
- Muthukkumar S, Ramesh TM, Bondada S. Rapamycin, a potent immunosuppressive drug, causes programmed cell death in B lymphoma cells. Transplantation. 1995 Aug 15;60(3):264-70. doi: 10.1097/00007890-199508000-00010.
- Xu Q, Simpson SE, Scialla TJ, Bagg A, Carroll M. Survival of acute myeloid leukemia cells requires PI3 kinase activation. Blood. 2003 Aug 1;102(3):972-80. doi: 10.1182/blood-2002-11-3429. Epub 2003 Apr 17.
- Yamamoto-Yamaguchi Y, Okabe-Kado J, Kasukabe T, Honma Y. Induction of differentiation of human myeloid leukemia cells by immunosuppressant macrolides (rapamycin and FK506) and calcium/calmodulin-dependent kinase inhibitors. Exp Hematol. 2001 May;29(5):582-8. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00626-9.
- Xu Q, Thompson JE, Carroll M. mTOR regulates cell survival after etoposide treatment in primary AML cells. Blood. 2005 Dec 15;106(13):4261-8. doi: 10.1182/blood-2004-11-4468. Epub 2005 Sep 8.
- Zeng Z, Sarbassov dos D, Samudio IJ, Yee KW, Munsell MF, Ellen Jackson C, Giles FJ, Sabatini DM, Andreeff M, Konopleva M. Rapamycin derivatives reduce mTORC2 signaling and inhibit AKT activation in AML. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3509-12. doi: 10.1182/blood-2006-06-030833. Epub 2006 Dec 19.
- Yee KW, Zeng Z, Konopleva M, Verstovsek S, Ravandi F, Ferrajoli A, Thomas D, Wierda W, Apostolidou E, Albitar M, O'Brien S, Andreeff M, Giles FJ. Phase I/II study of the mammalian target of rapamycin inhibitor everolimus (RAD001) in patients with relapsed or refractory hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2006 Sep 1;12(17):5165-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0764.
- Vignot S, Faivre S, Aguirre D, Raymond E. mTOR-targeted therapy of cancer with rapamycin derivatives. Ann Oncol. 2005 Apr;16(4):525-37. doi: 10.1093/annonc/mdi113. Epub 2005 Feb 22.
- Punt CJ, Boni J, Bruntsch U, Peters M, Thielert C. Phase I and pharmacokinetic study of CCI-779, a novel cytostatic cell-cycle inhibitor, in combination with 5-fluorouracil and leucovorin in patients with advanced solid tumors. Ann Oncol. 2003 Jun;14(6):931-7. doi: 10.1093/annonc/mdg248.
- Witzig TE, Geyer SM, Ghobrial I, Inwards DJ, Fonseca R, Kurtin P, Ansell SM, Luyun R, Flynn PJ, Morton RF, Dakhil SR, Gross H, Kaufmann SH. Phase II trial of single-agent temsirolimus (CCI-779) for relapsed mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2005 Aug 10;23(23):5347-56. doi: 10.1200/JCO.2005.13.466. Epub 2005 Jun 27.
- Jennings CD, Foon KA. Recent advances in flow cytometry: application to the diagnosis of hematologic malignancy. Blood. 1997 Oct 15;90(8):2863-92. No abstract available.
- Irish JM, Hovland R, Krutzik PO, Perez OD, Bruserud O, Gjertsen BT, Nolan GP. Single cell profiling of potentiated phospho-protein networks in cancer cells. Cell. 2004 Jul 23;118(2):217-28. doi: 10.1016/j.cell.2004.06.028.
- Jacobberger JW, Sramkoski RM, Frisa PS, Ye PP, Gottlieb MA, Hedley DW, Shankey TV, Smith BL, Paniagua M, Goolsby CL. Immunoreactivity of Stat5 phosphorylated on tyrosine as a cell-based measure of Bcr/Abl kinase activity. Cytometry A. 2003 Aug;54(2):75-88. doi: 10.1002/cyto.a.10063.
- Perez OD, Nolan GP. Simultaneous measurement of multiple active kinase states using polychromatic flow cytometry. Nat Biotechnol. 2002 Feb;20(2):155-62. doi: 10.1038/nbt0202-155.
- Krutzik PO, Irish JM, Nolan GP, Perez OD. Analysis of protein phosphorylation and cellular signaling events by flow cytometry: techniques and clinical applications. Clin Immunol. 2004 Mar;110(3):206-21. doi: 10.1016/j.clim.2003.11.009.
- Chow S, Hedley D, Grom P, Magari R, Jacobberger JW, Shankey TV. Whole blood fixation and permeabilization protocol with red blood cell lysis for flow cytometry of intracellular phosphorylated epitopes in leukocyte subpopulations. Cytometry A. 2005 Sep;67(1):4-17. doi: 10.1002/cyto.a.20167.
- Chow S, Minden MD, Hedley DW. Constitutive phosphorylation of the S6 ribosomal protein via mTOR and ERK signaling in the peripheral blasts of acute leukemia patients. Exp Hematol. 2006 Sep;34(9):1183-91. doi: 10.1016/j.exphem.2006.05.002.
- Hedley DW, Chow S, Goolsby C, Shankey TV. Pharmacodynamic monitoring of molecular-targeted agents in the peripheral blood of leukemia patients using flow cytometry. Toxicol Pathol. 2008 Jan;36(1):133-9. doi: 10.1177/0192623307310952.
- Tong FK, Chow S, Hedley D. Pharmacodynamic monitoring of BAY 43-9006 (Sorafenib) in phase I clinical trials involving solid tumor and AML/MDS patients, using flow cytometry to monitor activation of the ERK pathway in peripheral blood cells. Cytometry B Clin Cytom. 2006 May;70(3):107-14. doi: 10.1002/cyto.b.20092.
- Bishop JF, Matthews JP, Young GA, Szer J, Gillett A, Joshua D, Bradstock K, Enno A, Wolf MM, Fox R, Cobcroft R, Herrmann R, Van Der Weyden M, Lowenthal RM, Page F, Garson OM, Juneja S. A randomized study of high-dose cytarabine in induction in acute myeloid leukemia. Blood. 1996 Mar 1;87(5):1710-7.
- Gilliland DG, Jordan CT, Felix CA. The molecular basis of leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2004:80-97. doi: 10.1182/asheducation-2004.1.80.
- Castaigne S, Chevret S, Archimbaud E, Fenaux P, Bordessoule D, Tilly H, de Revel T, Simon M, Dupriez B, Renoux M, Janvier M, Miclea JM, Thomas X, Bastard C, Preudhomme C, Bauters F, Degos L, Dombret H. Randomized comparison of double induction and timed-sequential induction to a "3 + 7" induction in adults with AML: long-term analysis of the Acute Leukemia French Association (ALFA) 9000 study. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2467-74. doi: 10.1182/blood-2003-10-3561. Epub 2004 May 13.
- Stone RM. The difficult problem of acute myeloid leukemia in the older adult. CA Cancer J Clin. 2002 Nov-Dec;52(6):363-71. doi: 10.3322/canjclin.52.6.363.
- Burnett AK, Hills RK, Milligan DW, Goldstone AH, Prentice AG, McMullin MF, Duncombe A, Gibson B, Wheatley K. Attempts to optimize induction and consolidation treatment in acute myeloid leukemia: results of the MRC AML12 trial. J Clin Oncol. 2010 Feb 1;28(4):586-95. doi: 10.1200/JCO.2009.22.9088. Epub 2009 Dec 28.
- Buchner T, Berdel WE, Haferlach C, Haferlach T, Schnittger S, Muller-Tidow C, Braess J, Spiekermann K, Kienast J, Staib P, Gruneisen A, Kern W, Reichle A, Maschmeyer G, Aul C, Lengfelder E, Sauerland MC, Heinecke A, Wormann B, Hiddemann W. Age-related risk profile and chemotherapy dose response in acute myeloid leukemia: a study by the German Acute Myeloid Leukemia Cooperative Group. J Clin Oncol. 2009 Jan 1;27(1):61-9. doi: 10.1200/JCO.2007.15.4245. Epub 2008 Dec 1.
- Cassileth PA, Harrington DP, Appelbaum FR, Lazarus HM, Rowe JM, Paietta E, Willman C, Hurd DD, Bennett JM, Blume KG, Head DR, Wiernik PH. Chemotherapy compared with autologous or allogeneic bone marrow transplantation in the management of acute myeloid leukemia in first remission. N Engl J Med. 1998 Dec 3;339(23):1649-56. doi: 10.1056/NEJM199812033392301.
- Estey E. Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes in older patients. J Clin Oncol. 2007 May 10;25(14):1908-15. doi: 10.1200/JCO.2006.10.2731.
- Mayer RJ, Davis RB, Schiffer CA, Berg DT, Sarno E, Frei E 3rd. Intensive post-remission therapy with Ara-C in adults with acute myeloid leukemia: initial results of a CALGB phase III trial. The Cancer and Leukemia Group B. Leukemia. 1992;6 Suppl 2:66-7. No abstract available.
- Menzin J, Lang K, Earle CC, Kerney D, Mallick R. The outcomes and costs of acute myeloid leukemia among the elderly. Arch Intern Med. 2002 Jul 22;162(14):1597-603. doi: 10.1001/archinte.162.14.1597.
- Bennett JM, Andersen JW, Cassileth PA. Long term survival in acute myeloid leukemia: the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) experience. Leuk Res. 1991;15(4):223-7. doi: 10.1016/0145-2126(91)90124-c.
- Weick JK, Kopecky KJ, Appelbaum FR, Head DR, Kingsbury LL, Balcerzak SP, Bickers JN, Hynes HE, Welborn JL, Simon SR, Grever M. A randomized investigation of high-dose versus standard-dose cytosine arabinoside with daunorubicin in patients with previously untreated acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group study. Blood. 1996 Oct 15;88(8):2841-51.
- Ohtake S, Miyawaki S, Fujita H, Kiyoi H, Shinagawa K, Usui N, Okumura H, Miyamura K, Nakaseko C, Miyazaki Y, Fujieda A, Nagai T, Yamane T, Taniwaki M, Takahashi M, Yagasaki F, Kimura Y, Asou N, Sakamaki H, Handa H, Honda S, Ohnishi K, Naoe T, Ohno R. Randomized study of induction therapy comparing standard-dose idarubicin with high-dose daunorubicin in adult patients with previously untreated acute myeloid leukemia: the JALSG AML201 Study. Blood. 2011 Feb 24;117(8):2358-65. doi: 10.1182/blood-2010-03-273243. Epub 2010 Aug 6.
- Thomas DA, Faderl S, Cortes J, O'Brien S, Giles FJ, Kornblau SM, Garcia-Manero G, Keating MJ, Andreeff M, Jeha S, Beran M, Verstovsek S, Pierce S, Letvak L, Salvado A, Champlin R, Talpaz M, Kantarjian H. Treatment of Philadelphia chromosome-positive acute lymphocytic leukemia with hyper-CVAD and imatinib mesylate. Blood. 2004 Jun 15;103(12):4396-407. doi: 10.1182/blood-2003-08-2958. Epub 2003 Oct 9.
- Thompson JE, Thompson CB. Putting the rap on Akt. J Clin Oncol. 2004 Oct 15;22(20):4217-26. doi: 10.1200/JCO.2004.01.103.
- Bardet V, Tamburini J, Ifrah N, Dreyfus F, Mayeux P, Bouscary D, Lacombe C. Single cell analysis of phosphoinositide 3-kinase/Akt and ERK activation in acute myeloid leukemia by flow cytometry. Haematologica. 2006 Jun;91(6):757-64.
- Zhao S, Konopleva M, Cabreira-Hansen M, Xie Z, Hu W, Milella M, Estrov Z, Mills GB, Andreeff M. Inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase dephosphorylates BAD and promotes apoptosis in myeloid leukemias. Leukemia. 2004 Feb;18(2):267-75. doi: 10.1038/sj.leu.2403220.
- Edinger AL, Thompson CB. Akt maintains cell size and survival by increasing mTOR-dependent nutrient uptake. Mol Biol Cell. 2002 Jul;13(7):2276-88. doi: 10.1091/mbc.01-12-0584.
- Wullschleger S, Loewith R, Hall MN. TOR signaling in growth and metabolism. Cell. 2006 Feb 10;124(3):471-84. doi: 10.1016/j.cell.2006.01.016.
- Harada H, Andersen JS, Mann M, Terada N, Korsmeyer SJ. p70S6 kinase signals cell survival as well as growth, inactivating the pro-apoptotic molecule BAD. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Aug 14;98(17):9666-70. doi: 10.1073/pnas.171301998. Epub 2001 Aug 7.
- Avellino R, Romano S, Parasole R, Bisogni R, Lamberti A, Poggi V, Venuta S, Romano MF. Rapamycin stimulates apoptosis of childhood acute lymphoblastic leukemia cells. Blood. 2005 Aug 15;106(4):1400-6. doi: 10.1182/blood-2005-03-0929. Epub 2005 May 5.
- Beuvink I, Boulay A, Fumagalli S, Zilbermann F, Ruetz S, O'Reilly T, Natt F, Hall J, Lane HA, Thomas G. The mTOR inhibitor RAD001 sensitizes tumor cells to DNA-damaged induced apoptosis through inhibition of p21 translation. Cell. 2005 Mar 25;120(6):747-59. doi: 10.1016/j.cell.2004.12.040.
- Grunwald V, DeGraffenried L, Russel D, Friedrichs WE, Ray RB, Hidalgo M. Inhibitors of mTOR reverse doxorubicin resistance conferred by PTEN status in prostate cancer cells. Cancer Res. 2002 Nov 1;62(21):6141-5.
- Shi Y, Frankel A, Radvanyi LG, Penn LZ, Miller RG, Mills GB. Rapamycin enhances apoptosis and increases sensitivity to cisplatin in vitro. Cancer Res. 1995 May 1;55(9):1982-8.
- Castro AF, Rebhun JF, Clark GJ, Quilliam LA. Rheb binds tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) and promotes S6 kinase activation in a rapamycin- and farnesylation-dependent manner. J Biol Chem. 2003 Aug 29;278(35):32493-6. doi: 10.1074/jbc.C300226200. Epub 2003 Jul 3.
- Long X, Lin Y, Ortiz-Vega S, Yonezawa K, Avruch J. Rheb binds and regulates the mTOR kinase. Curr Biol. 2005 Apr 26;15(8):702-13. doi: 10.1016/j.cub.2005.02.053.
- Kay JE, Kromwel L, Doe SE, Denyer M. Inhibition of T and B lymphocyte proliferation by rapamycin. Immunology. 1991 Apr;72(4):544-9.
- Eng CP, Sehgal SN, Vezina C. Activity of rapamycin (AY-22,989) against transplanted tumors. J Antibiot (Tokyo). 1984 Oct;37(10):1231-7. doi: 10.7164/antibiotics.37.1231.
- Hudes G, Carducci M, Tomczak P, Dutcher J, Figlin R, Kapoor A, Staroslawska E, Sosman J, McDermott D, Bodrogi I, Kovacevic Z, Lesovoy V, Schmidt-Wolf IG, Barbarash O, Gokmen E, O'Toole T, Lustgarten S, Moore L, Motzer RJ; Global ARCC Trial. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 May 31;356(22):2271-81. doi: 10.1056/NEJMoa066838.
- Ansell SM, Inwards DJ, Rowland KM Jr, Flynn PJ, Morton RF, Moore DF Jr, Kaufmann SH, Ghobrial I, Kurtin PJ, Maurer M, Allmer C, Witzig TE. Low-dose, single-agent temsirolimus for relapsed mantle cell lymphoma: a phase 2 trial in the North Central Cancer Treatment Group. Cancer. 2008 Aug 1;113(3):508-14. doi: 10.1002/cncr.23580.
- Rizzieri DA, Feldman E, Dipersio JF, Gabrail N, Stock W, Strair R, Rivera VM, Albitar M, Bedrosian CL, Giles FJ. A phase 2 clinical trial of deforolimus (AP23573, MK-8669), a novel mammalian target of rapamycin inhibitor, in patients with relapsed or refractory hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2008 May 1;14(9):2756-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-1372.
- Chiarini F, Grimaldi C, Ricci F, et al. Temsirolimus, An Allosteric mTORC1 Inhibitor, Is Synergistic with Clofarabine in AML and AML Leukemia Initiating Cells. ASH Annual Meeting Abstracts;118:2596-.
- Dan S, Naito M, Tsuruo T. Selective induction of apoptosis in Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia cells by an inhibitor of BCR - ABL tyrosine kinase, CGP 57148. Cell Death Differ. 1998 Aug;5(8):710-5. doi: 10.1038/sj.cdd.4400400.
- Tabernero J, Rojo F, Calvo E, Burris H, Judson I, Hazell K, Martinelli E, Ramon y Cajal S, Jones S, Vidal L, Shand N, Macarulla T, Ramos FJ, Dimitrijevic S, Zoellner U, Tang P, Stumm M, Lane HA, Lebwohl D, Baselga J. Dose- and schedule-dependent inhibition of the mammalian target of rapamycin pathway with everolimus: a phase I tumor pharmacodynamic study in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1603-10. doi: 10.1200/JCO.2007.14.5482. Epub 2008 Mar 10. Erratum In: J Clin Oncol. 2010 Dec 20;28(36):5350.
- Recher C, Beyne-Rauzy O, Demur C, Chicanne G, Dos Santos C, Mas VM, Benzaquen D, Laurent G, Huguet F, Payrastre B. Antileukemic activity of rapamycin in acute myeloid leukemia. Blood. 2005 Mar 15;105(6):2527-34. doi: 10.1182/blood-2004-06-2494. Epub 2004 Nov 18.
- Greenberg PL, Lee SJ, Advani R, Tallman MS, Sikic BI, Letendre L, Dugan K, Lum B, Chin DL, Dewald G, Paietta E, Bennett JM, Rowe JM. Mitoxantrone, etoposide, and cytarabine with or without valspodar in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia and high-risk myelodysplastic syndrome: a phase III trial (E2995). J Clin Oncol. 2004 Mar 15;22(6):1078-86. doi: 10.1200/JCO.2004.07.048. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Jul 1;22(13):2747.
- Park S, Chapuis N, Marcoux FS, et al. RAD001: A Clinico-Biological Phase I GOELAMS trial of Everolimus Association with High Dose Chemotherapy in Late Relapsing AML Patients Under 65 Years of Age. ASH Annual Meeting Abstracts;118:945-.
- Barnes JA, Jacobsen E, Feng Y, Freedman A, Hochberg EP, LaCasce AS, Armand P, Joyce R, Sohani AR, Rodig SJ, Neuberg D, Fisher DC, Abramson JS. Everolimus in combination with rituximab induces complete responses in heavily pretreated diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2013 Apr;98(4):615-9. doi: 10.3324/haematol.2012.075184. Epub 2012 Nov 9.
- Craig FE, Foon KA. Flow cytometric immunophenotyping for hematologic neoplasms. Blood. 2008 Apr 15;111(8):3941-67. doi: 10.1182/blood-2007-11-120535. Epub 2008 Jan 15.
- Chan S. Targeting the mammalian target of rapamycin (mTOR): a new approach to treating cancer. Br J Cancer. 2004 Oct 18;91(8):1420-4. doi: 10.1038/sj.bjc.6602162.
- Scott EC, Perl A, Luger SM, Carroll M, Kasner M. A Feasibility Study of Rapamycin with Hyper-CVAD Chemotherapy in Adults with Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) and Other Aggressive Lymphoid Malignancies and Evaluation of mTOR Signaling Using Phosphoflow. ASH Annual Meeting Abstracts;118:4245-.
- Keijzer A, van der Valk P, Ossenkoppele GJ, van de Loosdrecht AA. Mucormycosis in a patient with low risk myelodysplasia treated with anti-TNF-alpha. Haematologica. 2006 Dec;91(12 Suppl):ECR51.
- Vasquez EM. Sirolimus: a new agent for prevention of renal allograft rejection. Am J Health Syst Pharm. 2000 Mar 1;57(5):437-48; quiz 449-51. doi: 10.1093/ajhp/57.5.437.
- Berman E, Heller G, Santorsa J, McKenzie S, Gee T, Kempin S, Gulati S, Andreeff M, Kolitz J, Gabrilove J, et al. Results of a randomized trial comparing idarubicin and cytosine arabinoside with daunorubicin and cytosine arabinoside in adult patients with newly diagnosed acute myelogenous leukemia. Blood. 1991 Apr 15;77(8):1666-74.
- Robert J. Clinical pharmacokinetics of idarubicin. Clin Pharmacokinet. 1993 Apr;24(4):275-88. doi: 10.2165/00003088-199324040-00002. Erratum In: Clin Pharmacokinet 1993 Oct;25(4):350.
- Berman E. A review of idarubicin in acute leukemia. Oncology (Williston Park). 1993 Oct;7(10):91-8, 104; discussion 104-7.
- Buckley MM, Lamb HM. Oral idarubicin. A review of its pharmacological properties and clinical efficacy in the treatment of haematological malignancies and advanced breast cancer. Drugs Aging. 1997 Jul;11(1):61-86. doi: 10.2165/00002512-199711010-00006.
- Hollingshead LM, Faulds D. Idarubicin. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in the chemotherapy of cancer. Drugs. 1991 Oct;42(4):690-719. doi: 10.2165/00003495-199142040-00010.
- Hines JD, Oken MM, Mazza JJ, Keller AM, Streeter RR, Glick JH. High-dose cytosine arabinoside and m-AMSA is effective therapy in relapsed acute nonlymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 1984 Jun;2(6):545-9. doi: 10.1200/JCO.1984.2.6.545.
- Early AP, Preisler HD, Slocum H, Rustum YM. A pilot study of high-dose 1-beta-D-arabinofuranosylcytosine for acute leukemia and refractory lymphoma: clinical response and pharmacology. Cancer Res. 1982 Apr;42(4):1587-94.
- Salinsky MC, Levine RL, Aubuchon JP, Schutta HS. Acute cerebellar dysfunction with high-dose ARA-C therapy. Cancer. 1983 Feb 1;51(3):426-9. doi: 10.1002/1097-0142(19830201)51:33.0.co;2-s.
- Lass JH, Lazarus HM, Reed MD, Herzig RH. Topical corticosteroid therapy for corneal toxicity from systemically administered cytarabine. Am J Ophthalmol. 1982 Nov;94(5):617-21. doi: 10.1016/0002-9394(82)90006-x.
- Nand S, Messmore HL Jr, Patel R, Fisher SG, Fisher RI. Neurotoxicity associated with systemic high-dose cytosine arabinoside. J Clin Oncol. 1986 Apr;4(4):571-5. doi: 10.1200/JCO.1986.4.4.571.
- Herzig RH, Herzig GP, Wolff SN, Hines JD, Fay JW, Phillips GL. Central nervous system effects of high-dose cytosine arabinoside. Semin Oncol. 1987 Jun;14(2 Suppl 1):21-4. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2013. március 15.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2019. december 12.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2019. december 12.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. március 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. március 25.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. április 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2023. február 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. február 2.
Utolsó ellenőrzés
2023. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Leukémia, myelomonocytás, akut
- Leukémia, monocitás, akut
- Leukémia, megakarioblasztos, akut
- Leukémia, eritroblasztikus, akut
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Citarabin
- Idarubicin
- Sirolimus
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12D.588
- 2012-55 (CCRRC)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .