Sirolimus, idarubicine en cytarabine bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie
2 februari 2023 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Een pilot, farmacodynamisch correlaatonderzoek van sirolimus in combinatie met chemotherapie (idarubicine, cytarabine) voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie
Deze klinische proefstudie bestudeert sirolimus, idarubicine en cytarabine bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie.
Sirolimus kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals idarubicine en cytarabine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen.
Toediening van sirolimus samen met idarubicine en cytarabine kan meer kankercellen doden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
- Volwassen acute megakaryoblastische leukemie (M7)
- Volwassen acute monoblastaire leukemie (M5a)
- Volwassen acute monocytische leukemie (M5b)
- Volwassen acute myeloblastische leukemie met rijping (M2)
- Volwassen acute myeloblastische leukemie zonder rijping (M1)
- Volwassen acute myeloïde leukemie met 11q23 (MLL) afwijkingen
- Volwassen acute myeloïde leukemie met Del(5q)
- Acute myeloïde leukemie bij volwassenen met Inv(16)(p13;q22)
- Acute myeloïde leukemie bij volwassenen met t(16;16)(p13;q22)
- Acute myeloïde leukemie bij volwassenen met t(8;21)(q22;q22)
- Volwassen acute myelomonocytaire leukemie (M4)
- Erythroleukemie bij volwassenen (M6a)
- Pure erytroïde leukemie bij volwassenen (M6b)
- Onbehandelde volwassen acute myeloïde leukemie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
1) Om te bepalen of er een verband bestaat tussen activatie van het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) in de uitgangssituatie gecombineerd met mTOR-doelremming na behandeling bij leukemieblasten en klinische respons bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) behandeld met sirolimus idarubicine/cytarabine .
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
- Om het responspercentage van sirolimus idarubicine/cytarabine bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML te schatten in vergelijking met historische gegevens met alleen idarubicine/cytarabine.
- Om het vermogen van orale sirolimus te bepalen om mTOR in leukemische blasten te remmen.
- Om te beoordelen of remming van de mTOR-route correleert met de klinische respons.
- Meer informatie verzamelen over de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van sirolimus in combinatie met idarubicine/cytarabine bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML.
- Beschrijven van de progressievrije overleving en algehele overleving (1 jaar, 2 jaar en 5 jaar) van patiënten die werden behandeld met sirolimus idarubicine/cytarabine.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen sirolimus oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dagen 1-10, idarubicine intraveneus (IV) gedurende 3-5 minuten op dagen 4-6, en cytarabine IV continu gedurende 24 uur op dagen 4-10.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 5 jaar elke 3 maanden opgevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
55
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten histologisch bewijs hebben van nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (niet-M3 AML), zoals gedocumenteerd door de aanwezigheid van> 20% myeloïde blasten in het beenmerg
- Proefpersonen moeten 18 jaar en <= 60 jaar zijn
- Proefpersonen moeten een ECOG-prestatiestatus van 2 of minder hebben. (zie bijlage 1).
- Proefpersonen moeten een levensverwachting hebben van minimaal 4 weken.
- Proefpersonen moeten orale medicatie kunnen consumeren.
- Vereiste aanvankelijke laboratoriumwaarden: creatinine 2,0 mg/dl; totaal of direct bilirubine 1,5 mg/dL; SGPT(ALT) 3xULN (indien niet vanwege de leukemie zelf); negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
- Patiënten moeten toestemming kunnen ondertekenen en bereid en in staat zijn zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumonderzoek.
- Proefpersonen moeten een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van >/= 45% hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met APL - FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RAR] komen niet in aanmerking
- Proefpersonen mogen geen chemotherapeutica voor de AML hebben gekregen (behalve Hydroxyurea). Intrathecaal ARA-C en intrathecaal methotrexaat zijn toegestaan (aangezien ze niet systemisch zijn en alleen geïsoleerd zijn voor het centrale zenuwstelsel).
- Proefpersonen mogen geen groeifactoren krijgen, behalve erytropoëtine.
- Onderwerpen met een "momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker, komen niet in aanmerking.
- Onderwerpen met ongecontroleerde hoge bloeddruk, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen komen niet in aanmerking.
Onderwerpen die het volgende volgen, komen niet in aanmerking:
- Carbamazepine (bijv. Tegretol)
- Rifabutine (bijv. Mycobutine)
- Rifampicine (bijv. Rifadin)
- Rifapentine (bijv. Priftin)
- Sint-janskruid
- Claritromycine (bijv. Biaxin)
- Cyclosporine (bijv. Neoral of Sandimmune)
- Diltiazem (bijv. Cardizem)
- Erytromycine (bijv. Akne-Mycin, Ery-Tab)
- Itraconazol (bijv. Sporanox)
- Ketoconazol (bijv. Nizoral)
- Telithromycine (bijv. Ketek)
- Verapamil (bijv. Calan SR, Isoptin, Verelan)
- Voriconazol (bijv. VFEND)
- Tacrolimus (bijv. Prograft)
- Proefpersonen die fluconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol en ketoconazol gebruiken binnen 72 uur na deelname aan het onderzoek komen niet in aanmerking. Herstel van fluconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, ketoconazol en diltiazem is toegestaan 72 uur na de laatste dosis sirolimus.
- Onderwerpen die hiv-proteaseremmers nodig hebben of mensen met een aan aids gerelateerde ziekte
- Proefpersonen met een andere ernstige gelijktijdige ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek, komen niet in aanmerking.
- Onderwerpen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Zwangerschapstests moeten worden verkregen voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Zwangere of zogende patiënten komen niet in aanmerking voor deze studie vanwege de onbekende menselijke foetale of teratogene toxiciteit van sirolimus. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
- Proefpersonen met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking. Patiënten moeten eventuele actieve infecties onder controle hebben. Schimmelziekte moet gedurende ten minste 2 weken stabiel zijn voordat het onderzoek wordt gestart.
- Proefpersonen met bacteriëmie moeten gedocumenteerde negatieve bloedkweken hebben voordat ze aan het onderzoek beginnen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Behandeling (sirolimus, idarubicine, cytarabine)
Patiënten krijgen sirolimus PO QD op dag 1-10, idarubicine IV gedurende 3-5 minuten op dag 4-6 en cytarabine IV continu gedurende 24 uur op dag 4-10.
|
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in meting van mTOR-activering gecombineerd met mTOR-doelremming
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 4
|
De associatie tussen mTOR-respons en klinische respons (volledige of gedeeltelijke respons) zal worden geëvalueerd met behulp van de tweezijdige Fisher's exact-test met alfa 0,05.
|
Basislijn tot dag 4
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar, 2 jaar, 5 jaar
|
Zal worden geëvalueerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode, gestratificeerd op basis van mTOR-respons.
De log-ranktest zal worden gebruikt om de algehele overleving van patiënten met en zonder mTOR-respons te vergelijken.
Op basis van de geschatte overlevingscurven worden de 1-jaars, 2-jaars en 5-jaars overlevingspercentages berekend met de overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen.
|
1 jaar, 2 jaar, 5 jaar
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar, 2 jaar, 5 jaar
|
Op basis van de geschatte overlevingscurven worden de 1-jaars, 2-jaars en 5-jaars overlevingspercentages berekend met de overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen.
|
1 jaar, 2 jaar, 5 jaar
|
|
Incidentie van toxiciteiten, ingedeeld volgens de Common Toxicity Criteria (CTC) 4.0-richtlijnen van het National Cancer Institute (NCI)
Tijdsspanne: Tot 45 dagen
|
De analyse van veiligheidsgegevens is beschrijvend.
Alle schattingen van bijwerkingen worden gepresenteerd met bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de exacte methode.
|
Tot 45 dagen
|
|
Respons gedefinieerd als patiënten die een volledige remissie (CR), volledige respons zonder volledig herstel van bloedplaatjes (CRp) of gedeeltelijke remissie (PR) bereiken
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Proporties van volledige respons en gedeeltelijke respons moeten afzonderlijk worden berekend bij patiënten met en zonder mTOR-respons en gepresenteerd met overeenkomstige exacte binominale 95% betrouwbaarheidsintervallen.
|
Tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, Peng B, Buchdunger E, Ford JM, Lydon NB, Kantarjian H, Capdeville R, Ohno-Jones S, Sawyers CL. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2001 Apr 5;344(14):1031-7. doi: 10.1056/NEJM200104053441401.
- Duran I, Kortmansky J, Singh D, Hirte H, Kocha W, Goss G, Le L, Oza A, Nicklee T, Ho J, Birle D, Pond GR, Arboine D, Dancey J, Aviel-Ronen S, Tsao MS, Hedley D, Siu LL. A phase II clinical and pharmacodynamic study of temsirolimus in advanced neuroendocrine carcinomas. Br J Cancer. 2006 Nov 6;95(9):1148-54. doi: 10.1038/sj.bjc.6603419. Epub 2006 Oct 10.
- Morris RE. Rapamycin: FK506's fraternal twin or distant cousin? Immunol Today. 1991 May;12(5):137-40. doi: 10.1016/S0167-5699(05)80040-4.
- Brown VI, Fang J, Alcorn K, Barr R, Kim JM, Wasserman R, Grupp SA. Rapamycin is active against B-precursor leukemia in vitro and in vivo, an effect that is modulated by IL-7-mediated signaling. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Dec 9;100(25):15113-8. doi: 10.1073/pnas.2436348100. Epub 2003 Dec 1.
- Gottschalk AR, Boise LH, Thompson CB, Quintans J. Identification of immunosuppressant-induced apoptosis in a murine B-cell line and its prevention by bcl-x but not bcl-2. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Jul 19;91(15):7350-4. doi: 10.1073/pnas.91.15.7350.
- Hultsch T, Martin R, Hohman RJ. The effect of the immunophilin ligands rapamycin and FK506 on proliferation of mast cells and other hematopoietic cell lines. Mol Biol Cell. 1992 Sep;3(9):981-7. doi: 10.1091/mbc.3.9.981.
- Majewski M, Korecka M, Kossev P, Li S, Goldman J, Moore J, Silberstein LE, Nowell PC, Schuler W, Shaw LM, Wasik MA. The immunosuppressive macrolide RAD inhibits growth of human Epstein-Barr virus-transformed B lymphocytes in vitro and in vivo: A potential approach to prevention and treatment of posttransplant lymphoproliferative disorders. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Apr 11;97(8):4285-90. doi: 10.1073/pnas.080068597.
- Muthukkumar S, Ramesh TM, Bondada S. Rapamycin, a potent immunosuppressive drug, causes programmed cell death in B lymphoma cells. Transplantation. 1995 Aug 15;60(3):264-70. doi: 10.1097/00007890-199508000-00010.
- Xu Q, Simpson SE, Scialla TJ, Bagg A, Carroll M. Survival of acute myeloid leukemia cells requires PI3 kinase activation. Blood. 2003 Aug 1;102(3):972-80. doi: 10.1182/blood-2002-11-3429. Epub 2003 Apr 17.
- Yamamoto-Yamaguchi Y, Okabe-Kado J, Kasukabe T, Honma Y. Induction of differentiation of human myeloid leukemia cells by immunosuppressant macrolides (rapamycin and FK506) and calcium/calmodulin-dependent kinase inhibitors. Exp Hematol. 2001 May;29(5):582-8. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00626-9.
- Xu Q, Thompson JE, Carroll M. mTOR regulates cell survival after etoposide treatment in primary AML cells. Blood. 2005 Dec 15;106(13):4261-8. doi: 10.1182/blood-2004-11-4468. Epub 2005 Sep 8.
- Zeng Z, Sarbassov dos D, Samudio IJ, Yee KW, Munsell MF, Ellen Jackson C, Giles FJ, Sabatini DM, Andreeff M, Konopleva M. Rapamycin derivatives reduce mTORC2 signaling and inhibit AKT activation in AML. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3509-12. doi: 10.1182/blood-2006-06-030833. Epub 2006 Dec 19.
- Yee KW, Zeng Z, Konopleva M, Verstovsek S, Ravandi F, Ferrajoli A, Thomas D, Wierda W, Apostolidou E, Albitar M, O'Brien S, Andreeff M, Giles FJ. Phase I/II study of the mammalian target of rapamycin inhibitor everolimus (RAD001) in patients with relapsed or refractory hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2006 Sep 1;12(17):5165-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0764.
- Vignot S, Faivre S, Aguirre D, Raymond E. mTOR-targeted therapy of cancer with rapamycin derivatives. Ann Oncol. 2005 Apr;16(4):525-37. doi: 10.1093/annonc/mdi113. Epub 2005 Feb 22.
- Punt CJ, Boni J, Bruntsch U, Peters M, Thielert C. Phase I and pharmacokinetic study of CCI-779, a novel cytostatic cell-cycle inhibitor, in combination with 5-fluorouracil and leucovorin in patients with advanced solid tumors. Ann Oncol. 2003 Jun;14(6):931-7. doi: 10.1093/annonc/mdg248.
- Witzig TE, Geyer SM, Ghobrial I, Inwards DJ, Fonseca R, Kurtin P, Ansell SM, Luyun R, Flynn PJ, Morton RF, Dakhil SR, Gross H, Kaufmann SH. Phase II trial of single-agent temsirolimus (CCI-779) for relapsed mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2005 Aug 10;23(23):5347-56. doi: 10.1200/JCO.2005.13.466. Epub 2005 Jun 27.
- Jennings CD, Foon KA. Recent advances in flow cytometry: application to the diagnosis of hematologic malignancy. Blood. 1997 Oct 15;90(8):2863-92. No abstract available.
- Irish JM, Hovland R, Krutzik PO, Perez OD, Bruserud O, Gjertsen BT, Nolan GP. Single cell profiling of potentiated phospho-protein networks in cancer cells. Cell. 2004 Jul 23;118(2):217-28. doi: 10.1016/j.cell.2004.06.028.
- Jacobberger JW, Sramkoski RM, Frisa PS, Ye PP, Gottlieb MA, Hedley DW, Shankey TV, Smith BL, Paniagua M, Goolsby CL. Immunoreactivity of Stat5 phosphorylated on tyrosine as a cell-based measure of Bcr/Abl kinase activity. Cytometry A. 2003 Aug;54(2):75-88. doi: 10.1002/cyto.a.10063.
- Perez OD, Nolan GP. Simultaneous measurement of multiple active kinase states using polychromatic flow cytometry. Nat Biotechnol. 2002 Feb;20(2):155-62. doi: 10.1038/nbt0202-155.
- Krutzik PO, Irish JM, Nolan GP, Perez OD. Analysis of protein phosphorylation and cellular signaling events by flow cytometry: techniques and clinical applications. Clin Immunol. 2004 Mar;110(3):206-21. doi: 10.1016/j.clim.2003.11.009.
- Chow S, Hedley D, Grom P, Magari R, Jacobberger JW, Shankey TV. Whole blood fixation and permeabilization protocol with red blood cell lysis for flow cytometry of intracellular phosphorylated epitopes in leukocyte subpopulations. Cytometry A. 2005 Sep;67(1):4-17. doi: 10.1002/cyto.a.20167.
- Chow S, Minden MD, Hedley DW. Constitutive phosphorylation of the S6 ribosomal protein via mTOR and ERK signaling in the peripheral blasts of acute leukemia patients. Exp Hematol. 2006 Sep;34(9):1183-91. doi: 10.1016/j.exphem.2006.05.002.
- Hedley DW, Chow S, Goolsby C, Shankey TV. Pharmacodynamic monitoring of molecular-targeted agents in the peripheral blood of leukemia patients using flow cytometry. Toxicol Pathol. 2008 Jan;36(1):133-9. doi: 10.1177/0192623307310952.
- Tong FK, Chow S, Hedley D. Pharmacodynamic monitoring of BAY 43-9006 (Sorafenib) in phase I clinical trials involving solid tumor and AML/MDS patients, using flow cytometry to monitor activation of the ERK pathway in peripheral blood cells. Cytometry B Clin Cytom. 2006 May;70(3):107-14. doi: 10.1002/cyto.b.20092.
- Bishop JF, Matthews JP, Young GA, Szer J, Gillett A, Joshua D, Bradstock K, Enno A, Wolf MM, Fox R, Cobcroft R, Herrmann R, Van Der Weyden M, Lowenthal RM, Page F, Garson OM, Juneja S. A randomized study of high-dose cytarabine in induction in acute myeloid leukemia. Blood. 1996 Mar 1;87(5):1710-7.
- Gilliland DG, Jordan CT, Felix CA. The molecular basis of leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2004:80-97. doi: 10.1182/asheducation-2004.1.80.
- Castaigne S, Chevret S, Archimbaud E, Fenaux P, Bordessoule D, Tilly H, de Revel T, Simon M, Dupriez B, Renoux M, Janvier M, Miclea JM, Thomas X, Bastard C, Preudhomme C, Bauters F, Degos L, Dombret H. Randomized comparison of double induction and timed-sequential induction to a "3 + 7" induction in adults with AML: long-term analysis of the Acute Leukemia French Association (ALFA) 9000 study. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2467-74. doi: 10.1182/blood-2003-10-3561. Epub 2004 May 13.
- Stone RM. The difficult problem of acute myeloid leukemia in the older adult. CA Cancer J Clin. 2002 Nov-Dec;52(6):363-71. doi: 10.3322/canjclin.52.6.363.
- Burnett AK, Hills RK, Milligan DW, Goldstone AH, Prentice AG, McMullin MF, Duncombe A, Gibson B, Wheatley K. Attempts to optimize induction and consolidation treatment in acute myeloid leukemia: results of the MRC AML12 trial. J Clin Oncol. 2010 Feb 1;28(4):586-95. doi: 10.1200/JCO.2009.22.9088. Epub 2009 Dec 28.
- Buchner T, Berdel WE, Haferlach C, Haferlach T, Schnittger S, Muller-Tidow C, Braess J, Spiekermann K, Kienast J, Staib P, Gruneisen A, Kern W, Reichle A, Maschmeyer G, Aul C, Lengfelder E, Sauerland MC, Heinecke A, Wormann B, Hiddemann W. Age-related risk profile and chemotherapy dose response in acute myeloid leukemia: a study by the German Acute Myeloid Leukemia Cooperative Group. J Clin Oncol. 2009 Jan 1;27(1):61-9. doi: 10.1200/JCO.2007.15.4245. Epub 2008 Dec 1.
- Cassileth PA, Harrington DP, Appelbaum FR, Lazarus HM, Rowe JM, Paietta E, Willman C, Hurd DD, Bennett JM, Blume KG, Head DR, Wiernik PH. Chemotherapy compared with autologous or allogeneic bone marrow transplantation in the management of acute myeloid leukemia in first remission. N Engl J Med. 1998 Dec 3;339(23):1649-56. doi: 10.1056/NEJM199812033392301.
- Estey E. Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes in older patients. J Clin Oncol. 2007 May 10;25(14):1908-15. doi: 10.1200/JCO.2006.10.2731.
- Mayer RJ, Davis RB, Schiffer CA, Berg DT, Sarno E, Frei E 3rd. Intensive post-remission therapy with Ara-C in adults with acute myeloid leukemia: initial results of a CALGB phase III trial. The Cancer and Leukemia Group B. Leukemia. 1992;6 Suppl 2:66-7. No abstract available.
- Menzin J, Lang K, Earle CC, Kerney D, Mallick R. The outcomes and costs of acute myeloid leukemia among the elderly. Arch Intern Med. 2002 Jul 22;162(14):1597-603. doi: 10.1001/archinte.162.14.1597.
- Bennett JM, Andersen JW, Cassileth PA. Long term survival in acute myeloid leukemia: the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) experience. Leuk Res. 1991;15(4):223-7. doi: 10.1016/0145-2126(91)90124-c.
- Weick JK, Kopecky KJ, Appelbaum FR, Head DR, Kingsbury LL, Balcerzak SP, Bickers JN, Hynes HE, Welborn JL, Simon SR, Grever M. A randomized investigation of high-dose versus standard-dose cytosine arabinoside with daunorubicin in patients with previously untreated acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group study. Blood. 1996 Oct 15;88(8):2841-51.
- Ohtake S, Miyawaki S, Fujita H, Kiyoi H, Shinagawa K, Usui N, Okumura H, Miyamura K, Nakaseko C, Miyazaki Y, Fujieda A, Nagai T, Yamane T, Taniwaki M, Takahashi M, Yagasaki F, Kimura Y, Asou N, Sakamaki H, Handa H, Honda S, Ohnishi K, Naoe T, Ohno R. Randomized study of induction therapy comparing standard-dose idarubicin with high-dose daunorubicin in adult patients with previously untreated acute myeloid leukemia: the JALSG AML201 Study. Blood. 2011 Feb 24;117(8):2358-65. doi: 10.1182/blood-2010-03-273243. Epub 2010 Aug 6.
- Thomas DA, Faderl S, Cortes J, O'Brien S, Giles FJ, Kornblau SM, Garcia-Manero G, Keating MJ, Andreeff M, Jeha S, Beran M, Verstovsek S, Pierce S, Letvak L, Salvado A, Champlin R, Talpaz M, Kantarjian H. Treatment of Philadelphia chromosome-positive acute lymphocytic leukemia with hyper-CVAD and imatinib mesylate. Blood. 2004 Jun 15;103(12):4396-407. doi: 10.1182/blood-2003-08-2958. Epub 2003 Oct 9.
- Thompson JE, Thompson CB. Putting the rap on Akt. J Clin Oncol. 2004 Oct 15;22(20):4217-26. doi: 10.1200/JCO.2004.01.103.
- Bardet V, Tamburini J, Ifrah N, Dreyfus F, Mayeux P, Bouscary D, Lacombe C. Single cell analysis of phosphoinositide 3-kinase/Akt and ERK activation in acute myeloid leukemia by flow cytometry. Haematologica. 2006 Jun;91(6):757-64.
- Zhao S, Konopleva M, Cabreira-Hansen M, Xie Z, Hu W, Milella M, Estrov Z, Mills GB, Andreeff M. Inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase dephosphorylates BAD and promotes apoptosis in myeloid leukemias. Leukemia. 2004 Feb;18(2):267-75. doi: 10.1038/sj.leu.2403220.
- Edinger AL, Thompson CB. Akt maintains cell size and survival by increasing mTOR-dependent nutrient uptake. Mol Biol Cell. 2002 Jul;13(7):2276-88. doi: 10.1091/mbc.01-12-0584.
- Wullschleger S, Loewith R, Hall MN. TOR signaling in growth and metabolism. Cell. 2006 Feb 10;124(3):471-84. doi: 10.1016/j.cell.2006.01.016.
- Harada H, Andersen JS, Mann M, Terada N, Korsmeyer SJ. p70S6 kinase signals cell survival as well as growth, inactivating the pro-apoptotic molecule BAD. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Aug 14;98(17):9666-70. doi: 10.1073/pnas.171301998. Epub 2001 Aug 7.
- Avellino R, Romano S, Parasole R, Bisogni R, Lamberti A, Poggi V, Venuta S, Romano MF. Rapamycin stimulates apoptosis of childhood acute lymphoblastic leukemia cells. Blood. 2005 Aug 15;106(4):1400-6. doi: 10.1182/blood-2005-03-0929. Epub 2005 May 5.
- Beuvink I, Boulay A, Fumagalli S, Zilbermann F, Ruetz S, O'Reilly T, Natt F, Hall J, Lane HA, Thomas G. The mTOR inhibitor RAD001 sensitizes tumor cells to DNA-damaged induced apoptosis through inhibition of p21 translation. Cell. 2005 Mar 25;120(6):747-59. doi: 10.1016/j.cell.2004.12.040.
- Grunwald V, DeGraffenried L, Russel D, Friedrichs WE, Ray RB, Hidalgo M. Inhibitors of mTOR reverse doxorubicin resistance conferred by PTEN status in prostate cancer cells. Cancer Res. 2002 Nov 1;62(21):6141-5.
- Shi Y, Frankel A, Radvanyi LG, Penn LZ, Miller RG, Mills GB. Rapamycin enhances apoptosis and increases sensitivity to cisplatin in vitro. Cancer Res. 1995 May 1;55(9):1982-8.
- Castro AF, Rebhun JF, Clark GJ, Quilliam LA. Rheb binds tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) and promotes S6 kinase activation in a rapamycin- and farnesylation-dependent manner. J Biol Chem. 2003 Aug 29;278(35):32493-6. doi: 10.1074/jbc.C300226200. Epub 2003 Jul 3.
- Long X, Lin Y, Ortiz-Vega S, Yonezawa K, Avruch J. Rheb binds and regulates the mTOR kinase. Curr Biol. 2005 Apr 26;15(8):702-13. doi: 10.1016/j.cub.2005.02.053.
- Kay JE, Kromwel L, Doe SE, Denyer M. Inhibition of T and B lymphocyte proliferation by rapamycin. Immunology. 1991 Apr;72(4):544-9.
- Eng CP, Sehgal SN, Vezina C. Activity of rapamycin (AY-22,989) against transplanted tumors. J Antibiot (Tokyo). 1984 Oct;37(10):1231-7. doi: 10.7164/antibiotics.37.1231.
- Hudes G, Carducci M, Tomczak P, Dutcher J, Figlin R, Kapoor A, Staroslawska E, Sosman J, McDermott D, Bodrogi I, Kovacevic Z, Lesovoy V, Schmidt-Wolf IG, Barbarash O, Gokmen E, O'Toole T, Lustgarten S, Moore L, Motzer RJ; Global ARCC Trial. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 May 31;356(22):2271-81. doi: 10.1056/NEJMoa066838.
- Ansell SM, Inwards DJ, Rowland KM Jr, Flynn PJ, Morton RF, Moore DF Jr, Kaufmann SH, Ghobrial I, Kurtin PJ, Maurer M, Allmer C, Witzig TE. Low-dose, single-agent temsirolimus for relapsed mantle cell lymphoma: a phase 2 trial in the North Central Cancer Treatment Group. Cancer. 2008 Aug 1;113(3):508-14. doi: 10.1002/cncr.23580.
- Rizzieri DA, Feldman E, Dipersio JF, Gabrail N, Stock W, Strair R, Rivera VM, Albitar M, Bedrosian CL, Giles FJ. A phase 2 clinical trial of deforolimus (AP23573, MK-8669), a novel mammalian target of rapamycin inhibitor, in patients with relapsed or refractory hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2008 May 1;14(9):2756-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-1372.
- Chiarini F, Grimaldi C, Ricci F, et al. Temsirolimus, An Allosteric mTORC1 Inhibitor, Is Synergistic with Clofarabine in AML and AML Leukemia Initiating Cells. ASH Annual Meeting Abstracts;118:2596-.
- Dan S, Naito M, Tsuruo T. Selective induction of apoptosis in Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia cells by an inhibitor of BCR - ABL tyrosine kinase, CGP 57148. Cell Death Differ. 1998 Aug;5(8):710-5. doi: 10.1038/sj.cdd.4400400.
- Tabernero J, Rojo F, Calvo E, Burris H, Judson I, Hazell K, Martinelli E, Ramon y Cajal S, Jones S, Vidal L, Shand N, Macarulla T, Ramos FJ, Dimitrijevic S, Zoellner U, Tang P, Stumm M, Lane HA, Lebwohl D, Baselga J. Dose- and schedule-dependent inhibition of the mammalian target of rapamycin pathway with everolimus: a phase I tumor pharmacodynamic study in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1603-10. doi: 10.1200/JCO.2007.14.5482. Epub 2008 Mar 10. Erratum In: J Clin Oncol. 2010 Dec 20;28(36):5350.
- Recher C, Beyne-Rauzy O, Demur C, Chicanne G, Dos Santos C, Mas VM, Benzaquen D, Laurent G, Huguet F, Payrastre B. Antileukemic activity of rapamycin in acute myeloid leukemia. Blood. 2005 Mar 15;105(6):2527-34. doi: 10.1182/blood-2004-06-2494. Epub 2004 Nov 18.
- Greenberg PL, Lee SJ, Advani R, Tallman MS, Sikic BI, Letendre L, Dugan K, Lum B, Chin DL, Dewald G, Paietta E, Bennett JM, Rowe JM. Mitoxantrone, etoposide, and cytarabine with or without valspodar in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia and high-risk myelodysplastic syndrome: a phase III trial (E2995). J Clin Oncol. 2004 Mar 15;22(6):1078-86. doi: 10.1200/JCO.2004.07.048. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Jul 1;22(13):2747.
- Park S, Chapuis N, Marcoux FS, et al. RAD001: A Clinico-Biological Phase I GOELAMS trial of Everolimus Association with High Dose Chemotherapy in Late Relapsing AML Patients Under 65 Years of Age. ASH Annual Meeting Abstracts;118:945-.
- Barnes JA, Jacobsen E, Feng Y, Freedman A, Hochberg EP, LaCasce AS, Armand P, Joyce R, Sohani AR, Rodig SJ, Neuberg D, Fisher DC, Abramson JS. Everolimus in combination with rituximab induces complete responses in heavily pretreated diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2013 Apr;98(4):615-9. doi: 10.3324/haematol.2012.075184. Epub 2012 Nov 9.
- Craig FE, Foon KA. Flow cytometric immunophenotyping for hematologic neoplasms. Blood. 2008 Apr 15;111(8):3941-67. doi: 10.1182/blood-2007-11-120535. Epub 2008 Jan 15.
- Chan S. Targeting the mammalian target of rapamycin (mTOR): a new approach to treating cancer. Br J Cancer. 2004 Oct 18;91(8):1420-4. doi: 10.1038/sj.bjc.6602162.
- Scott EC, Perl A, Luger SM, Carroll M, Kasner M. A Feasibility Study of Rapamycin with Hyper-CVAD Chemotherapy in Adults with Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) and Other Aggressive Lymphoid Malignancies and Evaluation of mTOR Signaling Using Phosphoflow. ASH Annual Meeting Abstracts;118:4245-.
- Keijzer A, van der Valk P, Ossenkoppele GJ, van de Loosdrecht AA. Mucormycosis in a patient with low risk myelodysplasia treated with anti-TNF-alpha. Haematologica. 2006 Dec;91(12 Suppl):ECR51.
- Vasquez EM. Sirolimus: a new agent for prevention of renal allograft rejection. Am J Health Syst Pharm. 2000 Mar 1;57(5):437-48; quiz 449-51. doi: 10.1093/ajhp/57.5.437.
- Berman E, Heller G, Santorsa J, McKenzie S, Gee T, Kempin S, Gulati S, Andreeff M, Kolitz J, Gabrilove J, et al. Results of a randomized trial comparing idarubicin and cytosine arabinoside with daunorubicin and cytosine arabinoside in adult patients with newly diagnosed acute myelogenous leukemia. Blood. 1991 Apr 15;77(8):1666-74.
- Robert J. Clinical pharmacokinetics of idarubicin. Clin Pharmacokinet. 1993 Apr;24(4):275-88. doi: 10.2165/00003088-199324040-00002. Erratum In: Clin Pharmacokinet 1993 Oct;25(4):350.
- Berman E. A review of idarubicin in acute leukemia. Oncology (Williston Park). 1993 Oct;7(10):91-8, 104; discussion 104-7.
- Buckley MM, Lamb HM. Oral idarubicin. A review of its pharmacological properties and clinical efficacy in the treatment of haematological malignancies and advanced breast cancer. Drugs Aging. 1997 Jul;11(1):61-86. doi: 10.2165/00002512-199711010-00006.
- Hollingshead LM, Faulds D. Idarubicin. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in the chemotherapy of cancer. Drugs. 1991 Oct;42(4):690-719. doi: 10.2165/00003495-199142040-00010.
- Hines JD, Oken MM, Mazza JJ, Keller AM, Streeter RR, Glick JH. High-dose cytosine arabinoside and m-AMSA is effective therapy in relapsed acute nonlymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 1984 Jun;2(6):545-9. doi: 10.1200/JCO.1984.2.6.545.
- Early AP, Preisler HD, Slocum H, Rustum YM. A pilot study of high-dose 1-beta-D-arabinofuranosylcytosine for acute leukemia and refractory lymphoma: clinical response and pharmacology. Cancer Res. 1982 Apr;42(4):1587-94.
- Salinsky MC, Levine RL, Aubuchon JP, Schutta HS. Acute cerebellar dysfunction with high-dose ARA-C therapy. Cancer. 1983 Feb 1;51(3):426-9. doi: 10.1002/1097-0142(19830201)51:33.0.co;2-s.
- Lass JH, Lazarus HM, Reed MD, Herzig RH. Topical corticosteroid therapy for corneal toxicity from systemically administered cytarabine. Am J Ophthalmol. 1982 Nov;94(5):617-21. doi: 10.1016/0002-9394(82)90006-x.
- Nand S, Messmore HL Jr, Patel R, Fisher SG, Fisher RI. Neurotoxicity associated with systemic high-dose cytosine arabinoside. J Clin Oncol. 1986 Apr;4(4):571-5. doi: 10.1200/JCO.1986.4.4.571.
- Herzig RH, Herzig GP, Wolff SN, Hines JD, Fay JW, Phillips GL. Central nervous system effects of high-dose cytosine arabinoside. Semin Oncol. 1987 Jun;14(2 Suppl 1):21-4. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
15 maart 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
12 december 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
12 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 maart 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 maart 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
1 april 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
3 februari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 februari 2023
Laatst geverifieerd
1 februari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Leukemie, myelomonocytische, acuut
- Leukemie, monocytisch, acuut
- Leukemie, megakaryoblastisch, acuut
- Leukemie, erytroblastisch, acuut
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antischimmelmiddelen
- Cytarabine
- Idarubicine
- Sirolimus
Andere studie-ID-nummers
- 12D.588
- 2012-55 (CCRRC)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .