肺動脈性肺高血圧症（PAH）の小児参加者におけるタダラフィルの研究
2021年11月3日 更新者：Eli Lilly and Company
肺動脈性肺高血圧症の小児患者におけるホスホジエステラーゼ5型阻害剤タダラフィルの二重盲検有効性および安全性研究
この研究の主な目的は、肺動脈高血圧症の小児参加者におけるタダラフィルの安全性と有効性を評価することです。
参加者は、二重盲検期間（期間1）で6か月間研究治療を受け、その後、非盲検の2年間の延長期間（期間2）に登録する資格があり、その間、参加者はタダラフィルを受け取ります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Heathcare of Atlanta, Inc. at Egleston
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Childrens Hospital of Michigan
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43205-2664
- Nationwide Children's Hosp
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37212-2372
- Vanderbilt Univeristy School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Childrens Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- Primary Childrens Medical Center
-
-
-
-
-
Petah Tiqva、イスラエル、4920235
- Schneider Medical Center
-
-
Ramat Gan
-
Tel Hashomer、Ramat Gan、イスラエル、5265601
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Napoli、イタリア、80131
- Ospedale V. Monaldi
-
Roma、イタリア、00165
- Ospedale Bambino Gesù
-
-
GE
-
Genova、GE、イタリア、16147
- Istituto Giannina Gaslini Ospedale Pediatrico I.R.C.C.S.
-
-
-
-
-
Groningen、オランダ、9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
-
-
-
Wien、オーストリア、1090
- AKH
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Ulm、Baden-Württemberg、ドイツ、89075
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Marseille Cedex 05、フランス、13385
- CHU Hopital d'enfants de la Timone
-
Paris Cedex 15、フランス、75743
- GH Necker - Enfants Malades
-
Pessac、フランス、33604
- Hopital Haut Leveque - Group hospitalier Sud
-
Toulouse Cedex 3、フランス、31026
- CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
-
-
-
-
PE
-
Recife、PE、ブラジル、50100-060
- Pronto Socorro Cardiologico de Pernambuco-PROCAPE
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90020-090
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
-
-
SP
-
Sao Paulo、SP、ブラジル、04012-180
- Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
-
Sao Paulo、SP、ブラジル、04037-002
- UNIFESP - Escola Paulista de Medicina
-
-
-
-
-
Leuven、ベルギー、3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Gdansk、ポーランド、80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Krakow、ポーランド、30-633
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie-Prokocimiu
-
Wroclaw、ポーランド、51-124
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu
-
-
Woj Mazowieckie
-
Warszawa、Woj Mazowieckie、ポーランド、04-730
- Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
DF
-
Ciudad de Mexico、DF、メキシコ、14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez
-
-
-
-
-
Ankara、七面鳥、06100
- Hacettepe University Faculty of Medicine
-
Besevler/Ankara、七面鳥、06500
- Gazi University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Shizuoka、日本、420-8660
- Shizuoka Prefectural Children's Hospital
-
-
Gunma
-
Shibukawa、Gunma、日本、377-8577
- Gunma Children's Medical Center
-
-
Hokkaido
-
Asahikawa、Hokkaido、日本、078-8510
- Asahikawa Medical College Hospital
-
-
Mie
-
Tsu、Mie、日本、514-8507
- Mie University Hospital
-
-
Okinawa
-
Haebaru-cho, Shimajiri-gun、Okinawa、日本、901-1193
- Okinawa Prefectural Nanbu Medical Center & Children's Med Ct
-
-
Tokyo
-
Fuchu、Tokyo、日本、183-8561
- Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
-
Ohta-Ku、Tokyo、日本、143-8541
- Toho University Omori Medical Center
-
Setagaya-ku、Tokyo、日本、157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～17年 (子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の年齢が6か月以上から18歳未満
現在、次のいずれかのPAHと診断されています。
- 遺伝性を含む特発性
- 結合組織病に関連する
- アノレキシゲンの使用に関連する
- 先天性全身性肺シャントへの少なくとも 6 か月間の外科的修復に関連する (例、心房中隔欠損症、心室中隔欠損症、動脈管開存症)
- -安静時平均肺動脈圧（mPAP）≥25ミリメートル水銀（mm Hg）、肺動脈楔入圧≤15 mm Hg、および肺血管抵抗（PVR）≥3ウッドユニットによって確立されたPAHの診断の歴史があります右心カテーテル法 (RHC) を介して。 RHC中に肺動脈楔入圧が得られない場合、左心室拡張末期圧（LVEDP）が15mmHg未満で、左心機能が正常で、心エコー検査で僧帽弁狭窄がない参加者は、登録の資格があります
- -スクリーニング時に世界保健機関（WHO）の機能クラス値IIまたはIIIを持っている
- -すべての参加者は、エンドセリン受容体拮抗薬（ERA）（ボセンタンやアンブリセンタンなど）を投与されている必要があり、スクリーニングの少なくとも12週間前に、用量を変更せずに維持用量（体重ベースの調整を除く）である必要があります。スクリーニング アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)/アラニントランスアミナーゼ (ALT) < 正常上限の 3 倍 (ULN)
- -抗凝固剤、利尿剤、ジゴキシン、および酸素療法を含むがこれらに限定されない従来のPAH薬を使用している場合、参加者は、スクリーニングの前に少なくとも4週間、変化のない安定した用量（体重ベースの調整を除く）でなければなりません
- 出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニング中に妊娠の検査が陰性でなければなりません。 さらに、女性の参加者は、性行為を控えるか、調査中に治験責任医師が決定した2つの異なる信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。 信頼できる避妊方法の例には、ライフスタイルの選択としての真の禁欲が含まれます（定期的な性的禁欲方法は受け入れられません）。経口避妊薬の使用;避妊のための信頼できるバリア方法（避妊ゼリー付きのダイヤフラム、避妊ゼリー付きの子宮頸管キャップ、避妊フォーム付きのコンドーム、子宮内器具）
- -両親からの書面によるインフォームドコンセント（および適切な年齢の参加者からの書面による同意）は、研究手順が実行される前に取得されます
除外基準:
- -上記以外の条件に関連する肺高血圧症がある 慢性血栓塞栓症、門脈性肺高血圧症、左側心疾患または肺疾患および低酸素症を含むがこれらに限定されない
-次のいずれかを含む左心疾患の病歴：
- 臨床的に重要な [肺動脈閉塞圧 (PAOP) 15-18 mm Hg] 大動脈または僧帽弁疾患 (すなわち、大動脈弁狭窄症、大動脈弁閉鎖不全症、僧帽弁狭窄症、中等度以上の僧帽弁閉鎖不全症)
- 心膜収縮
- 拘束性またはうっ血性心筋症
- -マルチゲート放射性ヌクレオチド血管造影（MUGA）、血管造影、または心エコー検査による左室駆出率<40％
- 心エコー検査による左心室短縮率 <22%
- 生命を脅かす不整脈
- -研究登録から5年以内の症候性冠動脈疾患
- 未修復の先天性心疾患
- -治験薬投与前の12週間以内に長時間作用型または短時間作用型硝酸塩で治療された狭心症またはその他の状態の病歴がある
- 重度の肝障害、Child-Pugh グレード C
- -腎透析を受けているか、測定または推定されたクレアチニンクリアランス（CC）が30ミリメートル/分（mL / min）未満であると定義される、重度の腎不全を患っている（シュワルツ式）
- -網膜障害と診断されている（例、遺伝性網膜障害、早産参加者の網膜症およびその他の網膜障害）
- -治験責任医師によって決定された重度の低血圧または制御されていない高血圧がある
- 重大な実質性肺疾患がある
- 気管支肺異形成がある
- -同時ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）阻害剤療法（シルデナフィルまたはバルデナフィル）、または最初の治験薬投与前の12週間以内にPDE5阻害剤療法を受けた
- -スクリーニングから12週間以内のプロスタサイクリンまたはその類似体による同時治療
- -スクリーニングから4週間以内に、利尿薬、抗凝固薬、ジゴキシン、および酸素療法を含むがこれらに限定されない慢性の従来のPAH薬を開始または中止した
- 現在、ドキサゾシン、硝酸塩、またはがん治療による治療を受けている
- -抗レトロウイルス療法（プロテアーゼ阻害剤）、全身性ケトコナゾール、または全身性イトラコナゾールなどの強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤による現在の治療、またはリファンピシンなどの強力なCYP3A4誘導剤の慢性使用
- 授乳中または妊娠中
- 以前にこの研究（LVHV）、またはタダラフィルを調査する他の研究を完了または中止した
- -最初の治験薬投与前の12週間以内にタダラフィル療法を受けたことがある、またはタダラフィルに過敏である
- 賦形剤、特に乳糖にアレルギーがある
- -現在、治験薬または薬物またはデバイスの承認されていない使用を含む臨床試験に現在登録されている、または過去30日以内に中止されている、または科学的または医学的に互換性がないと判断された他の種類の医学研究に同時に登録されているスポンサーによるこの研究で
- 経口投与された錠剤（噛む、砕く、壊すことなく）または懸濁液を服用できない
- -治験責任医師の施設職員は、この研究またはその肉親に直接関与していますか。 近親者とは、配偶者、親、子供、または兄弟姉妹として定義され、生物学的または法的に養子縁組されているかどうかにかかわらず
- ダウン症の診断
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：タダラフィル
第1期：20mgまたは40mgを1日1回錠剤で経口投与。 期間 2: 中体重の場合は 20 mg、重体重の場合は 40 mg を 1 日 1 回錠剤で経口投与。 期間 1 (6 か月の二重盲検) の最終タダラフィル用量は、H6D-MC-LVIG (NCT01484431) からの体重コホート完了後に割り当てられました。タダラフィル用量は、体重コホートに応じて 5 ミリグラム (mg) から 40 mg の範囲になります。 40kg以上のヘビー級群、25kg以上40kg未満の中級群：1日1回、錠剤で経口投与。 軽量コホート <25 kg: 1 日 1 回懸濁経口投与。 期間 1 でタダラフィルを投与された参加者は、期間 2 の間もタダラフィルを投与され続けました (2 年間の非盲検延長)。 |
体重が重い参加者および中程度の体重の参加者には、錠剤の形で経口投与します。
体重の軽い参加者には懸濁液による経口投与。
他の名前：
すべての参加者は、エンドセリン受容体拮抗薬 (ERA) (ボセンタン、アンブリセンタン、マシテンタンなど) を服用していました。
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
期間 1: 参加者は 1 日 1 回、プラセボを錠剤で経口投与されました。 期間 2: 中体重の場合は 20 mg、重体重の場合は 40 mg を 1 日 1 回錠剤で経口投与。 体重コホートに応じて盲検を維持するために、H6D-MC-LVIG (NCT01484431) からの体重コホート完了後に、期間 1 (6 か月の二重盲検) の最終プラセボ用量が割り当てられました。 期間 1 期間 2 (2 年間の非盲検延長) でプラセボを投与された参加者は、期間 2 でその参加者の体重グループに対応するタダラフィル用量でタダラフィルを投与されます。 |
すべての参加者は、エンドセリン受容体拮抗薬 (ERA) (ボセンタン、アンブリセンタン、マシテンタンなど) を服用していました。
体重が重い参加者と中程度の体重の参加者には、タブレットで経口投与します。
体重の軽い参加者には懸濁液による経口投与。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
期間 1: ベースラインから 24 週目までの 6 分間の歩行距離 (MW) の変化 (メートル単位)
時間枠：ベースライン、24週目
|
発達的に6MWテストを実行できる6歳以上18歳未満の参加者のサブセットで評価されたメートル単位の6MWD。
ベースラインからの変化は、混合モデル反復測定 (MMRM) を使用して、治療グループ、来院、ベースライン 6MWD、および来院ごとの相互作用の項を使用して導き出されました。
|
ベースライン、24週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
期間 1: 判定された臨床的悪化 (CW) までの時間
時間枠：24週目までのベースライン
|
臨床的悪化は、死亡、肺または心臓移植、心房中隔切開術またはポッツシャント、肺動脈高血圧症（PAH）の進行による入院、新たな失神の発症、新しいPAH療法の開始（投与量の増加を含む）のいずれかとして定義されました。 -エンドセリン受容体アゴニストまたはベラプロスト薬などの既存のPAH固有の併用療法）、または世界保健機関（WHO）機能クラスで1以上の増加（すでにクラスIVの参加者を除く; 6分間の散歩を実行できない参加者のみ） (6MW) テスト; 6 分歩行 (6MW) テストを実行できる参加者で WHO 機能クラスが 1 以上悪化し、6 分間の歩行距離が 20% 以上減少した場合 (参加者が 6 分以上の場合)歳）。
CW（期間1から）の基準は、独立した盲検の研究固有の臨床エンドポイント委員会（CEC）によって裁定されました。この裁定はデータ分析に使用され、被験者の治療を導くために使用されませんでした.
|
24週目までのベースライン
|
|
期間 1: CW を経験した参加者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
|
臨床的悪化は、死亡、肺または心臓移植、心房中隔切開またはポッツシャント、肺動脈高血圧症（PAH）の進行による入院、新たな失神、新たなPAH療法の開始（ -エンドセリン受容体アゴニストまたはベラプロスト薬などの既存のPAH固有の併用療法）、または世界保健機関（WHO）機能クラスで1以上の増加（すでにクラスIVの参加者を除く; 6分間の散歩を実行できない参加者のみ） (6MW) テスト; 6 分歩行 (6MW) テストを実行できる参加者で WHO 機能クラスが 1 以上悪化し、6 分間の歩行距離が 20% 以上減少した場合 (参加者が 6 分以上の場合) CW（期間1から）の基準は、独立した盲検の研究固有の臨床エンドポイント委員会（CEC）によって裁定されました。この裁定はデータ分析に使用され、被験者の治療を導くために使用されませんでした.
|
24週目までのベースライン
|
|
期間 1: 薬物動態 (PK): 定常状態でのタダラフィルの見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：2週目、4週目、16週目、24週目
|
期間 1: 薬物動態 (PK): 定常状態でのタダラフィルの見かけのクリアランス (CL/F)
|
2週目、4週目、16週目、24週目
|
|
期間 2: CW を経験した参加者の割合
時間枠：期間 2 ベースラインから研究完了まで (最大 24 か月)
|
臨床的悪化は、死亡、肺または心臓移植、心房中隔切開またはポッツシャント、肺動脈高血圧症 (PAH) 進行による入院、新たな失神、新しい PAH 治療の開始 (投与量の増加を含む) のいずれかと定義されました。エンドセリン受容体アゴニストまたはベラプロスト薬などの既存のPAH特異的併用療法）、または世界保健機関（WHO）機能クラスで1以上の増加（すでにクラスIVの参加者を除く; 6分間の散歩を実行できない参加者のみ） (6MW) テスト; 6 分歩行 (6MW) テストを実行でき、6 分間の歩行距離が 20% 以上減少した参加者の WHO 機能クラスの 1 以上の悪化 (参加者が 6 分以上の場合)歳）。
|
期間 2 ベースラインから研究完了まで (最大 24 か月)
|
|
期間 2: CW の最初の発生までの時間
時間枠：期間 2 ベースラインから研究完了まで (最大 24 か月)
|
臨床的悪化は、死亡、肺または心臓移植、心房中隔切開またはポッツシャント、肺動脈高血圧症 (PAH) 進行による入院、新たな失神、新しい PAH 治療の開始 (投与量の増加を含む) のいずれかと定義されました。エンドセリン受容体アゴニストまたはベラプロスト薬などの既存のPAH特異的併用療法）、または世界保健機関（WHO）機能クラスで1以上の増加（すでにクラスIVの参加者を除く; 6分間の散歩を実行できない参加者のみ） (6MW) テスト; 6 分歩行 (6MW) テストを実行でき、6 分間の歩行距離が 20% 以上減少した参加者の WHO 機能クラスの 1 以上の悪化 (参加者が 6 分以上の場合)歳）。
|
期間 2 ベースラインから研究完了まで (最大 24 か月)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年2月5日
一次修了 (実際)
2019年3月18日
研究の完了 (実際)
2021年3月10日
試験登録日
最初に提出
2013年4月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年4月1日
最初の投稿 (見積もり)
2013年4月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月3日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10609 (DAIDS ES Registry Number)
- H6D-MC-LVHV (他の：Eli Lilly and Company)
- 2012-002354-23 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された個々の患者レベルのデータは、研究提案が承認され、署名されたデータ共有契約が締結された時点で、安全なアクセス環境で提供されます。
IPD 共有時間枠
データは、米国および EU で研究された適応症の最初の発表および承認のいずれか遅い方から 6 か月後に入手できます。
データは無期限にリクエストできます。
IPD 共有アクセス基準
研究提案は独立した審査委員会によって承認される必要があり、研究者はデータ共有契約に署名する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。