Исследование тадалафила у детей с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ)
3 ноября 2021 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Двойное слепое исследование эффективности и безопасности ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа тадалафила у детей с легочной артериальной гипертензией
Основной целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности тадалафила у детей с легочной артериальной гипертензией.
Участники будут получать исследуемое лечение в течение 6 месяцев в двойном слепом периоде (период 1), а затем будут иметь право на участие в открытом двухлетнем продленном периоде (период 2), в течение которого участники будут получать тадалафил.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
35
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Wien, Австрия, 1090
- AKH
-
-
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
PE
-
Recife, PE, Бразилия, 50100-060
- Pronto Socorro Cardiologico de Pernambuco-PROCAPE
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90020-090
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 04012-180
- Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 04037-002
- UNIFESP - Escola Paulista de Medicina
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Германия, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Германия, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Petah Tiqva, Израиль, 4920235
- Schneider Medical Center
-
-
Ramat Gan
-
Tel Hashomer, Ramat Gan, Израиль, 5265601
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Napoli, Италия, 80131
- Ospedale V. Monaldi
-
Roma, Италия, 00165
- Ospedale Bambino Gesù
-
-
GE
-
Genova, GE, Италия, 16147
- Istituto Giannina Gaslini Ospedale Pediatrico I.R.C.C.S.
-
-
-
-
DF
-
Ciudad de Mexico, DF, Мексика, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Krakow, Польша, 30-633
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie-Prokocimiu
-
Wroclaw, Польша, 51-124
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu
-
-
Woj Mazowieckie
-
Warszawa, Woj Mazowieckie, Польша, 04-730
- Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Children's Heathcare of Atlanta, Inc. at Egleston
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Childrens Hospital of Michigan
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205-2664
- Nationwide Children's Hosp
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212-2372
- Vanderbilt Univeristy School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Childrens Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- Primary Childrens Medical Center
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 06100
- Hacettepe University Faculty of Medicine
-
Besevler/Ankara, Турция, 06500
- Gazi University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Marseille Cedex 05, Франция, 13385
- CHU Hopital d'enfants de la Timone
-
Paris Cedex 15, Франция, 75743
- GH Necker - Enfants Malades
-
Pessac, Франция, 33604
- Hopital Haut Leveque - Group hospitalier Sud
-
Toulouse Cedex 3, Франция, 31026
- CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
-
-
-
-
-
Shizuoka, Япония, 420-8660
- Shizuoka Prefectural Children's Hospital
-
-
Gunma
-
Shibukawa, Gunma, Япония, 377-8577
- Gunma Children's Medical Center
-
-
Hokkaido
-
Asahikawa, Hokkaido, Япония, 078-8510
- Asahikawa Medical College Hospital
-
-
Mie
-
Tsu, Mie, Япония, 514-8507
- Mie University Hospital
-
-
Okinawa
-
Haebaru-cho, Shimajiri-gun, Okinawa, Япония, 901-1193
- Okinawa Prefectural Nanbu Medical Center & Children's Med Ct
-
-
Tokyo
-
Fuchu, Tokyo, Япония, 183-8561
- Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
-
Ohta-Ku, Tokyo, Япония, 143-8541
- Toho University Omori Medical Center
-
Setagaya-ku, Tokyo, Япония, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 месяцев до 17 лет (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от ≥6 месяцев до <18 лет на момент скрининга
В настоящее время у вас есть диагноз ЛАГ, который:
- идиопатические, в том числе наследственные
- связанные с заболеванием соединительной ткани
- связанные с использованием анорексигена
- связанный с хирургическим вмешательством продолжительностью не менее 6 месяцев врожденного системно-легочного шунта (например, дефект межпредсердной перегородки, дефект межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток)
- Иметь в анамнезе диагноз ЛАГ, подтвержденный средним давлением в легочной артерии в покое (mPAP) ≥25 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.), давлением заклинивания легочной артерии ≤15 мм рт.ст. и легочным сосудистым сопротивлением (PVR) ≥3 единиц Вуда с помощью катетеризации правых отделов сердца (РПС). В случае, если давление заклинивания легочной артерии не может быть получено во время RHC, участники с конечно-диастолическим давлением левого желудочка (LVEDP) <15 мм рт.ст., с нормальной функцией левых отделов сердца и отсутствием митрального стеноза при эхокардиографии могут иметь право на участие.
- Иметь значение функционального класса Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) II или III на момент скрининга
- Все участники должны получать антагонист эндотелиновых рецепторов (ERA) (такой как бозентан или амбризентан) и должны получать поддерживающую дозу без изменений в дозе (кроме корректировки на основе массы тела) в течение как минимум 12 недель до скрининга и иметь скрининг аспартатаминотрансферазы (АСТ)/аланинтрансаминазы (АЛТ) <3 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
- Если вы принимаете обычные лекарства от ЛАГ, включая, помимо прочего, антикоагулянты, диуретики, дигоксин и оксигенотерапию, участник должен принимать стабильные дозы без каких-либо изменений (кроме корректировок на основе веса) в течение как минимум 4 недель до скрининга.
- Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат на беременность во время скрининга. Кроме того, женщины-участницы должны согласиться воздерживаться от сексуальной активности или использовать два разных надежных метода контроля над рождаемостью, как определено исследователем в ходе исследования. Примеры надежных методов контроля рождаемости включают истинное воздержание как образ жизни (метод периодического полового воздержания неприемлем); использование оральных контрацептивов; надежный барьерный метод контрацепции (диафрагмы с противозачаточным гелем; цервикальные колпачки с противозачаточным гелем; презервативы с противозачаточной пеной; внутриматочные спирали)
- Письменное информированное согласие родителей (и письменное согласие участников соответствующего возраста) будет получено до выполнения любой процедуры исследования.
Критерий исключения:
- Имеют легочную гипертензию, связанную с состояниями, отличными от указанных выше, включая, помимо прочего, хроническую тромбоэмболическую болезнь, портальную легочную гипертензию, левостороннее заболевание сердца или заболевание легких и гипоксию.
История левосторонней сердечной недостаточности, включая любое из следующего:
- клинически значимое [давление окклюзии легочной артерии (ЛАОР) 15-18 мм рт. ст.] заболевание аортального или митрального клапана (например, аортальный стеноз, аортальная недостаточность, митральный стеноз, умеренная или выраженная митральная регургитация)
- сужение перикарда
- рестриктивная или застойная кардиомиопатия
- фракция выброса левого желудочка <40% по данным многоканальной радионуклеотидной ангиографии (MUGA), ангиографии или эхокардиографии
- фракция укорочения левого желудочка <22% по данным эхокардиографии
- опасные для жизни сердечные аритмии
- симптоматическая ишемическая болезнь сердца в течение 5 лет после включения в исследование
- Нелеченный врожденный порок сердца
- Иметь в анамнезе стенокардию или другое состояние, которое лечили нитратами длительного или короткого действия в течение 12 недель до введения исследуемого препарата.
- Имеют тяжелую печеночную недостаточность, степень С по Чайлд-Пью.
- Имеют тяжелую почечную недостаточность, определяемую как получающий почечный диализ или имеющий измеренный или предполагаемый клиренс креатинина (КК) <30 миллиметров в минуту (мл/мин) (формула Шварца)
- Диагноз заболевания сетчатки (например, наследственные заболевания сетчатки, ретинопатия недоношенного ребенка и другие заболевания сетчатки)
- Иметь тяжелую гипотензию или неконтролируемую гипертензию, как определено исследователем.
- Имеют значительное паренхиматозное заболевание легких
- Наличие бронхолегочной дисплазии
- Сопутствующая терапия ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) (силденафил или варденафил) или прием ингибиторов ФДЭ5 в течение 12 недель до первого приема исследуемого препарата
- Сопутствующая терапия простациклином или его аналогами в течение 12 недель после скрининга
- Начало или прекращение лечения хронической ЛАГ, включая, помимо прочего: диуретики, антикоагулянты, дигоксин и оксигенотерапию в течение 4 недель после скрининга.
- В настоящее время проходит лечение доксазозином, нитратами или противораковой терапией.
- Текущее лечение мощными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), такими как антиретровирусная терапия (ингибитор протеазы), системный кетоконазол или системный итраконазол, или длительное использование мощных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин
- кормите грудью или беременны
- Ранее завершили или вышли из этого исследования (LVHV) или любого другого исследования, посвященного тадалафилу.
- Получали терапию тадалафилом в течение 12 недель до первой дозы исследуемого препарата или имеют гиперчувствительность к тадалафилу.
- Аллергия на вспомогательные вещества, особенно на лактозу
- В настоящее время зарегистрированы или прекращены в течение последних 30 дней после клинического исследования, включающего исследуемый продукт или неутвержденное использование препарата или устройства, или одновременно участвуют в любом другом типе медицинских исследований, признанных несовместимыми с научной или медицинской точки зрения. с этим исследованием Спонсора
- Невозможно принимать перорально принимаемые таблетки (не разжевывая, не измельчая и не разламывая) или суспензию
- Являются ли сотрудники исследовательского центра непосредственно связанными с этим исследованием или их ближайшими родственниками. Ближайшие родственники определяются как супруг, родитель, ребенок или брат или сестра, биологические или законно усыновленные.
- Диагностика синдрома Дауна
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тадалафил
Период 1: 20 мг или 40 мг перорально в таблетках один раз в день. Период 2: 20 мг для среднего веса и 40 мг для тяжелого веса вводят перорально в таблетках один раз в день. Окончательные дозы тадалафила для периода 1 (двойной слепой 6-месячный период) были назначены после завершения когорты веса от H6D-MC-LVIG (NCT01484431). Когорта с тяжелым весом ≥40 кг (кг), когорта со средним весом от ≥25 до <40 кг: вводят перорально в таблетках один раз в день. Когорта с легким весом <25 кг: вводят перорально в виде суспензии один раз в день. Участники, получавшие тадалафил в 1-м периоде, продолжали получать тадалафил в течение 2-го периода (открытое продление на 2 года). |
Вводится перорально в форме таблеток для участников с тяжелым и средним весом.
Вводится перорально в виде суспензии для участников с небольшим весом.
Другие имена:
Все участники принимали антагонисты эндотелиновых рецепторов (ERA) (такие как бозентан, амбризентан и мацитентан).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Период 1: участники получали плацебо перорально в таблетках один раз в день. Период 2: 20 мг для среднего веса и 40 мг для тяжелого веса вводят перорально в таблетках один раз в день. Окончательная доза плацебо для периода 1 (6 месяцев двойного слепого исследования) была назначена после завершения когорты по весу из H6D-MC-LVIG (NCT01484431) для сохранения ослепления в зависимости от когорты с массой тела. Участники, получавшие плацебо в периоде 1 и периоде 2 (открытое продление на 2 года), получали тадалафил в периоде 2 в дозе, соответствующей тадалафилу в весовой группе этого участника. |
Все участники принимали антагонисты эндотелиновых рецепторов (ERA) (такие как бозентан, амбризентан и мацитентан).
Вводится перорально в таблетках для участников с тяжелым и средним весом.
Вводится перорально в виде суспензии для участников с небольшим весом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Период 1: изменение от исходного уровня до 24-й недели за 6-минутную прогулку (MW) в метрах
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
6MWD в метрах оценивается у подгруппы участников в возрасте от ≥6 до <18 лет, способных с точки зрения развития выполнить тест 6MW.
Изменение по сравнению с исходным уровнем было получено с использованием повторных измерений смешанной модели (MMRM) с терминами для группы лечения, посещения, исходного уровня 6MWD и взаимодействия лечения за посещением.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Период 1: Время до предполагаемого клинического ухудшения (CW)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Клиническое ухудшение определялось как любое из следующего: смерть, трансплантация легкого или сердца, предсердная септостомия или шунтирование Поттса, госпитализация по поводу прогрессирования легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), новый приступ обморока, начало новой терапии ЛАГ (включая увеличение дозы существующая сопутствующая терапия, специфичная для ЛАГ, такая как агонист эндотелиновых рецепторов или препарат берапрост), или увеличение функционального класса Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на 1 или более (за исключением участников, уже относящихся к классу IV; только для участников, не способных выполнять 6-минутную ходьбу) (6MW) тест; ухудшение функционального класса ВОЗ на 1 или более для участников, которые могут выполнить тест 6-минутной ходьбы (6MW) и у которых есть снижение на ≥ 20% в дистанции 6-минутной ходьбы (для тех участников, которые ≥6 возраст).
Критерии для CW (из периода 1) были вынесены независимым, слепым комитетом по клиническим конечным точкам (CEC) для конкретного исследования. Это решение использовалось для анализа данных и не использовалось для руководства лечением субъекта.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Период 1: процент участников, имеющих опыт CW
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Клиническое ухудшение определялось как любое из следующего: смерть, трансплантация легкого или сердца, предсердная септостомия или шунтирование Поттса, госпитализация по поводу прогрессирования легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), новый обморок, начало новой терапии ЛАГ (включая увеличение дозы существующая сопутствующая терапия, специфичная для ЛАГ, такая как агонист эндотелиновых рецепторов или препарат берапрост), или увеличение функционального класса Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на 1 или более (за исключением участников, уже относящихся к классу IV; только для участников, которые не могут выполнять 6-минутную ходьбу) (6MW) тест; ухудшение функционального класса ВОЗ на 1 или более для участников, которые могут выполнить тест 6-минутной ходьбы (6MW) и у которых есть снижение на ≥ 20% в дистанции 6-минутной ходьбы (для тех участников, которые ≥6 лет). Критерии для CW (из периода 1) были вынесены независимым комитетом по клиническим конечным точкам слепого исследования (CEC). Это решение использовалось для анализа данных и не использовалось для руководства лечением субъекта.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Период 1: Фармакокинетика (PK): кажущийся клиренс (CL/F) тадалафила в равновесном состоянии
Временное ограничение: Неделя 2, Неделя 4, Неделя 16 и Неделя 24
|
Период 1: Фармакокинетика (ФК): кажущийся клиренс (CL/F) тадалафила в равновесном состоянии.
|
Неделя 2, Неделя 4, Неделя 16 и Неделя 24
|
|
Период 2: Процент участников, имеющих опыт CW
Временное ограничение: Базовый период 2 до завершения исследования (до 24 месяцев)
|
Клиническое ухудшение определялось как любое из следующего: смерть, трансплантация легкого или сердца, предсердная септостомия или шунтирование Поттса, госпитализация по поводу прогрессирования легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), новый обморок, начало новой терапии ЛАГ (включая увеличение дозы существующая сопутствующая терапия, специфичная для ЛАГ, такая как агонист эндотелиновых рецепторов или препарат берапрост), или увеличение функционального класса Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на 1 или более (за исключением участников, уже относящихся к классу IV; только для участников, которые не могут выполнять 6-минутную ходьбу) (6MW); ухудшение функционального класса ВОЗ на 1 или более для участников, которые могут выполнить тест 6-минутной ходьбы (6MW) и у которых снижение ≥ 20% в дистанции 6-минутной ходьбы (для тех участников, которым ≥ 6 возраст).
|
Базовый период 2 до завершения исследования (до 24 месяцев)
|
|
Период 2: Время до первого появления CW
Временное ограничение: Базовый период 2 до завершения исследования (до 24 месяцев)
|
Клиническое ухудшение определялось как любое из следующего: смерть, трансплантация легкого или сердца, предсердная септостомия или шунтирование Поттса, госпитализация по поводу прогрессирования легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), новый обморок, начало новой терапии ЛАГ (включая увеличение дозы существующая сопутствующая терапия, специфичная для ЛАГ, такая как агонист эндотелиновых рецепторов или препарат берапрост), или увеличение функционального класса Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на 1 или более (за исключением участников, уже относящихся к классу IV; только для участников, которые не могут выполнять 6-минутную ходьбу) (6MW); ухудшение функционального класса ВОЗ на 1 или более для участников, которые могут выполнить тест 6-минутной ходьбы (6MW) и у которых снижение ≥ 20% в дистанции 6-минутной ходьбы (для тех участников, которым ≥ 6 возраст).
|
Базовый период 2 до завершения исследования (до 24 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 февраля 2014 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 марта 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 марта 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 апреля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 апреля 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
4 апреля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 ноября 2021 г.
Последняя проверка
1 ноября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Гипертония
- Легочная артериальная гипертензия
- Гипертония, Легочная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Урологические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 5
- Тадалафил
Другие идентификационные номера исследования
- 10609 (DAIDS ES Registry Number)
- H6D-MC-LVHV (ДРУГОЙ: Eli Lilly and Company)
- 2012-002354-23 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Анонимизированные данные на уровне отдельных пациентов будут предоставляться в среде безопасного доступа после утверждения исследовательского предложения и подписанного соглашения об обмене данными.
Сроки обмена IPD
Данные доступны через 6 месяцев после первичной публикации и утверждения показаний, изученных в США и ЕС, в зависимости от того, что наступит позже.
Данные будут бессрочно доступны для запроса.
Критерии совместного доступа к IPD
Предложение об исследовании должно быть одобрено независимой экспертной группой, а исследователи должны подписать соглашение об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .