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Um estudo de Tadalafil em participantes pediátricos com hipertensão arterial pulmonar (HAP)

3 de novembro de 2021 atualizado por: Eli Lilly and Company

Um estudo duplo-cego de eficácia e segurança do inibidor da fosfodiesterase tipo 5 Tadalafil em pacientes pediátricos com hipertensão arterial pulmonar

O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia do tadalafil em participantes pediátricos com hipertensão arterial pulmonar. Os participantes receberão o tratamento do estudo por 6 meses no período duplo-cego (Período 1) e, então, serão elegíveis para se inscrever em um período de extensão aberto de 2 anos (Período 2), durante o qual os participantes receberão tadalafil.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Alemanha, 89075
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Brasil
    • PE
      • Recife, PE, Brasil, 50100-060
        • Pronto Socorro Cardiologico de Pernambuco-PROCAPE
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 04012-180
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 04037-002
        • UNIFESP - Escola Paulista de Medicina
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Heathcare of Atlanta, Inc. at Egleston
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Childrens Hospital of Michigan
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205-2664
        • Nationwide Children's Hosp
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-2372
        • Vanderbilt Univeristy School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Childrens Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • Primary Childrens Medical Center
  • França
      • Marseille Cedex 05, França, 13385
        • CHU Hopital d'enfants de la Timone
      • Paris Cedex 15, França, 75743
        • GH Necker - Enfants Malades
      • Pessac, França, 33604
        • Hopital Haut Leveque - Group hospitalier Sud
      • Toulouse Cedex 3, França, 31026
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
  • Holanda
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Israel
      • Petah Tiqva, Israel, 4920235
        • Schneider Medical Center
    • Ramat Gan
      • Tel Hashomer, Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Sheba medical center
  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Ospedale V. Monaldi
      • Roma, Itália, 00165
        • Ospedale Bambino Gesù
    • GE
      • Genova, GE, Itália, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini Ospedale Pediatrico I.R.C.C.S.
  • Japão
      • Shizuoka, Japão, 420-8660
        • Shizuoka Prefectural Children's Hospital
    • Gunma
      • Shibukawa, Gunma, Japão, 377-8577
        • Gunma Children's Medical Center
    • Hokkaido
      • Asahikawa, Hokkaido, Japão, 078-8510
        • Asahikawa Medical College Hospital
    • Mie
      • Tsu, Mie, Japão, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Okinawa
      • Haebaru-cho, Shimajiri-gun, Okinawa, Japão, 901-1193
        • Okinawa Prefectural Nanbu Medical Center & Children's Med Ct
    • Tokyo
      • Fuchu, Tokyo, Japão, 183-8561
        • Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
      • Ohta-Ku, Tokyo, Japão, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japão, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development
  • México
    • DF
      • Ciudad de Mexico, DF, México, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06100
        • Hacettepe University Faculty of Medicine
      • Besevler/Ankara, Peru, 06500
        • Gazi University Medical Faculty
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Krakow, Polônia, 30-633
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie-Prokocimiu
      • Wroclaw, Polônia, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu
    • Woj Mazowieckie
      • Warszawa, Woj Mazowieckie, Polônia, 04-730
        • Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
  • Áustria
      • Wien, Áustria, 1090
        • AKH

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 17 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • ≥6 meses a <18 anos de idade na triagem

  • Atualmente tem um diagnóstico de HAP que é:

    • idiopática, incluindo hereditária
    • relacionado com doença do tecido conjuntivo
    • relacionado ao uso de anorexígenos
    • associado ao reparo cirúrgico de pelo menos 6 meses de duração de shunt sistêmico para pulmonar congênito (por exemplo, defeito do septo atrial, defeito do septo ventricular, persistência do canal arterial)
  • Ter histórico de diagnóstico de HAP estabelecido por pressão arterial pulmonar média em repouso (PAPm) ≥ 25 milímetros de mercúrio (mm Hg), pressão arterial pulmonar ≤ 15 mm Hg e resistência vascular pulmonar (RVP) ≥ 3 unidades Wood por cateterismo cardíaco direito (RHC). No caso de não ser possível obter uma pressão de oclusão da artéria pulmonar durante a RHC, os participantes com pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (LVEDP) <15 mm Hg, com função cardíaca esquerda normal e ausência de estenose mitral na ecocardiografia podem ser elegíveis para inscrição
  • Ter um valor de classe funcional da Organização Mundial da Saúde (OMS) de II ou III no momento da triagem
  • Todos os participantes devem estar recebendo um antagonista do receptor de endotelina (ARE) (como bosentana ou ambrisentana) e devem estar em uma dose de manutenção sem alteração na dose (exceto ajustes baseados no peso) por pelo menos 12 semanas antes da triagem e ter um triagem de aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) <3 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • Se estiver tomando medicação convencional para HAP, incluindo, entre outros, anticoagulantes, diuréticos, digoxina e oxigenoterapia, o participante deve estar em doses estáveis ​​sem alterações (além de ajustes com base no peso) por pelo menos 4 semanas antes da triagem
  • Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem testar negativo para gravidez durante a triagem. Além disso, as participantes do sexo feminino devem concordar em se abster de atividade sexual ou usar dois métodos confiáveis ​​diferentes de controle de natalidade, conforme determinado pelo investigador durante o estudo. Exemplos de métodos confiáveis ​​de controle de natalidade incluem a verdadeira abstinência como uma escolha de estilo de vida (o método de abstinência sexual periódica não é aceitável); o uso de contraceptivos orais; um método de controle de natalidade de barreira confiável (diafragmas com geléia contraceptiva; capuzes cervicais com geleia contraceptiva; preservativos com espuma anticoncepcional; dispositivos intra-uterinos)
  • O consentimento informado por escrito dos pais (e consentimento por escrito dos participantes com idade adequada) será obtido antes da realização de qualquer procedimento do estudo

Critério de exclusão:

  • Ter hipertensão pulmonar relacionada a outras condições além das especificadas acima, incluindo, entre outras, doença tromboembólica crônica, hipertensão pulmonar portal, doença cardíaca do lado esquerdo ou doença pulmonar e hipóxia

  • Histórico de doença cardíaca do lado esquerdo, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • clinicamente significativa [pressão de oclusão da artéria pulmonar (PAOP) 15-18 mm Hg] doença da válvula aórtica ou mitral (isto é, estenose aórtica, insuficiência aórtica, estenose mitral, regurgitação mitral moderada ou maior)
    • constrição pericárdica
    • cardiomiopatia restritiva ou congestiva
    • fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40% por angiografia multigated radionucleotide (MUGA), angiografia ou ecocardiografia
    • fração de encurtamento ventricular esquerdo <22% por ecocardiografia
    • arritmias cardíacas com risco de vida
    • doença arterial coronariana sintomática dentro de 5 anos da entrada no estudo
  • Doença cardíaca congênita não corrigida
  • Ter um histórico de angina pectoris ou outra condição que foi tratada com nitratos de ação longa ou curta dentro de 12 semanas antes da administração do medicamento do estudo
  • Tem insuficiência hepática grave, Grau C de Child-Pugh
  • Têm insuficiência renal grave, definida como recebendo diálise renal ou tendo uma depuração de creatinina medida ou estimada (CC) <30 milímetros por minuto (mL/min) (Fórmula de Schwartz)
  • Diagnosticado com um distúrbio da retina (por exemplo, distúrbios hereditários da retina, retinopatia do participante prematuro e outros distúrbios da retina)
  • Ter hipotensão grave ou hipertensão descontrolada, conforme determinado pelo investigador
  • Tem doença pulmonar parenquimatosa significativa
  • Tem displasia broncopulmonar
  • Terapia concomitante com inibidor de fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) (sildenafil ou vardenafil) ou recebeu terapia com inibidor de PDE5 dentro de 12 semanas antes da primeira dosagem do medicamento do estudo
  • Terapia concomitante com prostaciclina ou seus análogos dentro de 12 semanas após a triagem
  • Iniciou ou interrompeu uma medicação convencional crônica para HAP, incluindo, entre outros: diuréticos, anticoagulantes, digoxina e oxigenoterapia dentro de 4 semanas após a triagem
  • Atualmente recebendo tratamento com doxazosina, nitratos ou terapia contra o câncer
  • Tratamento atual com inibidores potentes do Citocromo P450 3A4 (CYP3A4), como terapia antirretroviral (inibidor de protease), cetoconazol sistêmico ou itraconazol sistêmico, ou uso crônico de indutores potentes do CYP3A4, como rifampicina
  • Está amamentando ou grávida
  • Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo (LVHV), ou qualquer outro estudo que investigue o tadalafil
  • Receberam terapia com tadalafil nas 12 semanas anteriores à primeira dosagem do medicamento do estudo ou são hipersensíveis ao tadalafil
  • Tem alergia aos excipientes, principalmente à lactose
  • Esteja atualmente inscrito ou descontinuado nos últimos 30 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento ou dispositivo, ou simultaneamente inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudo do Patrocinador
  • Incapaz de tomar comprimidos administrados por via oral (sem mastigar, esmagar ou quebrar) ou suspensão
  • O pessoal do local do Investigador está diretamente afiliado a este estudo ou seus familiares imediatos. Família imediata é definida como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado
  • Diagnóstico da Síndrome de Down

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Tadalafila

Período 1: 20 mg ou 40 mg administrados por via oral em comprimidos uma vez ao dia.

Período 2: 20 mg para peso médio e 40 mg para peso pesado administrados por via oral em comprimidos uma vez ao dia.

As doses finais de tadalafil para o Período 1 (duplo-cego de 6 meses) foram atribuídas após a conclusão da coorte de peso de H6D-MC-LVIG (NCT01484431). As doses de tadalafil variam de 5 miligramas (mg) a 40 mg, dependendo das coortes de peso corporal. Coorte de peso pesado ≥40 kg (kg), Coorte de peso médio ≥25 kg a <40 kg: administrado por via oral em comprimidos uma vez ao dia. Coorte de peso leve <25 kg: administrado por via oral por suspensão uma vez ao dia.

Os participantes que receberam tadalafil no Período 1 continuaram a receber tadalafil durante o Período 2 (extensão aberta de 2 anos).
Medicamento: Tadalafila
Administrado por via oral em forma de comprimido para participantes de peso pesado e médio. Administrado por via oral por suspensão para participantes de peso leve.
Outros nomes:
  • LY450190
  • Cialis
  • Adcirca
  • IC351
Medicamento: ERA como tratamento específico para HAP
Todos os participantes estavam tomando antagonista do receptor de endotelina (ERA) (como bosentana, ambrisentana e macitentana).
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Período 1: Os participantes receberam placebo por via oral em comprimidos uma vez ao dia.

Período 2: 20 mg para peso médio e 40 mg para peso pesado administrados por via oral em comprimidos uma vez ao dia.

A dose final de placebo para o Período 1 (duplo-cego de 6 meses) foi atribuída após a conclusão da coorte de peso de H6D-MC-LVIG (NCT01484431) para manter a cegueira dependendo da coorte de peso corporal.

Os participantes que receberam placebo no Período 1, Período 2 (extensão aberta de 2 anos) receberiam tadalafil no Período 2 na dose correspondente de tadalafil no grupo de peso daquele participante.
Medicamento: ERA como tratamento específico para HAP
Todos os participantes estavam tomando antagonista do receptor de endotelina (ERA) (como bosentana, ambrisentana e macitentana).
Medicamento: Placebo
Administrado por via oral em comprimido para participantes de peso pesado e médio. Administrado por via oral por suspensão para participantes de peso leve.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Período 1: mudança da linha de base para a semana 24 em uma distância de caminhada de 6 minutos (MW) em metros
Prazo: Linha de base, Semana 24
6MWD em metros avaliados em um subconjunto de participantes com ≥6 a <18 anos de idade que são capazes de desenvolver um teste de 6MW. A mudança da linha de base foi derivada usando medidas repetidas de modelo misto (MMRM) com termos para grupo de tratamento, visita, 6MWD da linha de base e interação tratamento por visita.
Linha de base, Semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Período 1: Tempo para Agravamento Clínico Adjudicado (CW)
Prazo: Linha de base até a semana 24
Piora clínica foi definida como qualquer um dos seguintes: morte, transplante de pulmão ou coração, septostomia atrial ou shunt de Potts, hospitalização por progressão da Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP), novo início de síncope, início de nova terapia para HAP (incluindo aumento da dose de terapia concomitante específica para HAP existente, como agonista do receptor de endotelina ou medicamento beraprost), ou aumento de 1 ou mais na Classe Funcional da Organização Mundial da Saúde (OMS) (exceto para participantes já na Classe IV; somente para participantes incapazes de realizar a caminhada de 6 minutos (6MW); piora da classe funcional da OMS em 1 ou mais para participantes que conseguem realizar um teste de caminhada de 6 minutos (6MW) e que têm uma diminuição de ≥ 20% na distância de caminhada de 6 minutos (para aqueles participantes que são ≥6 anos de idade). Os critérios para CW (do Período 1) foram julgados por um Comitê de Ponto Final Clínico (CEC) independente, cego e específico do estudo. Esse julgamento foi usado para análise de dados e não foi usado para orientar o tratamento do sujeito.
Linha de base até a semana 24
Período 1: Porcentagem de participantes que experimentaram CW
Prazo: Linha de base até a semana 24
O agravamento clínico foi definido como qualquer um dos seguintes: morte, transplante de pulmão ou coração, septostomia atrial ou shunt de Potts, hospitalização por progressão da Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP), novo início de síncope, início de nova terapia para HAP (incluindo aumento da dose de terapia concomitante específica para HAP existente, como agonista do receptor de endotelina ou medicamento beraprost), ou aumento de 1 ou mais na Classe Funcional da Organização Mundial da Saúde (OMS) (exceto para participantes já na Classe IV; apenas para participantes incapazes de realizar a caminhada de 6 minutos (6MW); piora da classe funcional da OMS em 1 ou mais para participantes que conseguem realizar um teste de caminhada de 6 minutos (6MW) e que têm uma diminuição de ≥ 20% na distância de caminhada de 6 minutos (para aqueles participantes que são ≥6 anos de idade). Critérios para CW (do Período 1) foram adjudicados por um Comitê de Ponto Final Clínico (CEC) independente, cego e específico do estudo. Esta adjudicação foi usada para análise de dados e não foi usada para orientar o tratamento do sujeito.
Linha de base até a semana 24
Período 1: Farmacocinética (PK): Depuração aparente (CL/F) de Tadalafil no estado estacionário
Prazo: Semana 2, Semana 4, Semana 16 e Semana 24
Período 1: Farmacocinética (PK): Depuração Aparente (CL/F) de Tadalafil no estado estacionário
Semana 2, Semana 4, Semana 16 e Semana 24
Período 2: Porcentagem de participantes que experimentaram CW
Prazo: Período 2 Linha de base até a conclusão do estudo (até 24 meses)
Piora clínica foi definida como qualquer um dos seguintes: morte, transplante de pulmão ou coração, septostomia atrial ou shunt de Potts, hospitalização por progressão da Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP), novo início de síncope, início de nova terapia para HAP (incluindo aumento da dose de terapia concomitante específica para HAP existente, como agonista do receptor de endotelina ou medicamento beraprost), ou aumento de 1 ou mais na Classe Funcional da Organização Mundial da Saúde (OMS) (exceto para participantes já na Classe IV; apenas para participantes incapazes de realizar a caminhada de 6 minutos (6MW); piora da classe funcional da OMS em 1 ou mais para participantes que conseguem realizar um teste de caminhada de 6 minutos (6MW) e que têm uma diminuição de ≥ 20% na distância de caminhada de 6 minutos (para aqueles participantes que são ≥6 anos de idade).
Período 2 Linha de base até a conclusão do estudo (até 24 meses)
Período 2: Tempo até a Primeira Ocorrência de CW
Prazo: Período 2 Linha de base até a conclusão do estudo (até 24 meses)
Piora clínica foi definida como qualquer um dos seguintes: morte, transplante de pulmão ou coração, septostomia atrial ou shunt de Potts, hospitalização por progressão da Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP), novo início de síncope, início de nova terapia para HAP (incluindo aumento da dose de terapia concomitante específica para HAP existente, como agonista do receptor de endotelina ou medicamento beraprost), ou aumento de 1 ou mais na Classe Funcional da Organização Mundial da Saúde (OMS) (exceto para participantes já na Classe IV; apenas para participantes incapazes de realizar a caminhada de 6 minutos (6MW); piora da classe funcional da OMS em 1 ou mais para participantes que conseguem realizar um teste de caminhada de 6 minutos (6MW) e que têm uma diminuição de ≥ 20% na distância de caminhada de 6 minutos (para aqueles participantes que são ≥6 anos de idade).
Período 2 Linha de base até a conclusão do estudo (até 24 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

5 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (REAL)

18 de março de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

10 de março de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de abril de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

4 de abril de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

5 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de novembro de 2021

Última verificação

1 de novembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 10609 (DAIDS ES Registry Number)
  • H6D-MC-LVHV (OUTRO: Eli Lilly and Company)
  • 2012-002354-23 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados anônimos individuais do nível do paciente serão fornecidos em um ambiente de acesso seguro após a aprovação de uma proposta de pesquisa e um acordo de compartilhamento de dados assinado.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados estão disponíveis 6 meses após a publicação primária e aprovação da indicação estudada nos EUA e na UE, o que ocorrer mais tarde. Os dados ficarão indefinidamente disponíveis para solicitação.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Uma proposta de pesquisa deve ser aprovada por um painel de revisão independente e os pesquisadores devem assinar um acordo de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CSR

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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