Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av tadalafil hos pediatriske deltakere med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)

3. november 2021 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En dobbeltblind effekt- og sikkerhetsstudie av fosfodiesterase type 5-hemmeren tadalafil hos pediatriske pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon

Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av tadalafil hos pediatriske deltakere med pulmonal arteriell hypertensjon. Deltakerne vil motta studiebehandling i 6 måneder i den dobbeltblindede perioden (periode 1), og vil deretter være kvalifisert til å melde seg inn i en åpen 2-års forlengelsesperiode (periode 2) hvor deltakerne vil motta tadalafil.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Brasil
    • PE
      • Recife, PE, Brasil, 50100-060
        • Pronto Socorro Cardiologico de Pernambuco-PROCAPE
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 04012-180
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 04037-002
        • UNIFESP - Escola Paulista de Medicina
  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Heathcare of Atlanta, Inc. at Egleston
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Childrens Hospital of Michigan
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205-2664
        • Nationwide Children's Hosp
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212-2372
        • Vanderbilt Univeristy School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Childrens Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • Primary Childrens Medical Center
  • Frankrike
      • Marseille Cedex 05, Frankrike, 13385
        • CHU Hopital d'enfants de la Timone
      • Paris Cedex 15, Frankrike, 75743
        • GH Necker - Enfants Malades
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Hopital Haut Leveque - Group hospitalier Sud
      • Toulouse Cedex 3, Frankrike, 31026
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
  • Israel
      • Petah Tiqva, Israel, 4920235
        • Schneider Medical Center
    • Ramat Gan
      • Tel Hashomer, Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Sheba medical center
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Ospedale V. Monaldi
      • Roma, Italia, 00165
        • Ospedale Bambino Gesù
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini Ospedale Pediatrico I.R.C.C.S.
  • Japan
      • Shizuoka, Japan, 420-8660
        • Shizuoka Prefectural Children's Hospital
    • Gunma
      • Shibukawa, Gunma, Japan, 377-8577
        • Gunma Children's Medical Center
    • Hokkaido
      • Asahikawa, Hokkaido, Japan, 078-8510
        • Asahikawa Medical College Hospital
    • Mie
      • Tsu, Mie, Japan, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Okinawa
      • Haebaru-cho, Shimajiri-gun, Okinawa, Japan, 901-1193
        • Okinawa Prefectural Nanbu Medical Center & Children's Med Ct
    • Tokyo
      • Fuchu, Tokyo, Japan, 183-8561
        • Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
      • Ohta-Ku, Tokyo, Japan, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development
  • Mexico
    • DF
      • Ciudad de Mexico, DF, Mexico, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Krakow, Polen, 30-633
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie-Prokocimiu
      • Wroclaw, Polen, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu
    • Woj Mazowieckie
      • Warszawa, Woj Mazowieckie, Polen, 04-730
        • Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Hacettepe University Faculty of Medicine
      • Besevler/Ankara, Tyrkia, 06500
        • Gazi University Medical Faculty
  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland, 89075
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Østerrike
      • Wien, Østerrike, 1090
        • AKH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 17 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ≥6 måneder til <18 år ved screening

  • Har for øyeblikket en PAH-diagnose som er enten:

    • idiopatisk, inkludert arvelig
    • relatert til bindevevssykdom
    • relatert til bruk av anorexigen
    • assosiert med kirurgisk reparasjon av minst 6 måneders varighet av medfødt systemisk til pulmonal shunt (f.eks. atrieseptumdefekt, ventrikkelseptumdefekt, patent ductus arteriosus)
  • Har en historie med en PAH-diagnose etablert ved et hvilemiddel lungearterietrykk (mPAP) ≥25 millimeter kvikksølv (mm Hg), lungearteriekiletrykk ≤15 mm Hg og en pulmonal vaskulær motstand (PVR) ≥3 treenheter via høyre hjertekateterisering (RHC). I tilfelle det ikke kan oppnås et pulmonal arteriekiletrykk under RHC, kan deltakere med venstre ventrikkel endediastolisk trykk (LVEDP) <15 mm Hg, med normal venstre hjertefunksjon og fravær av mitralstenose på ekkokardiografi være kvalifisert for påmelding
  • Ha en funksjonsklasseverdi fra Verdens helseorganisasjon (WHO) på II eller III på tidspunktet for screening
  • Alle deltakere må få en endotelinreseptorantagonist (ERA) (som bosentan eller ambrisentan) og må ha en vedlikeholdsdose uten endring i dose (annet enn vektbaserte justeringer) i minst 12 uker før screening og ha en screening av aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) <3 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Ved bruk av konvensjonell PAH-medisin, inkludert men ikke begrenset til antikoagulantia, diuretika, digoksin og oksygenbehandling, må deltakeren ha stabile doser uten endringer (annet enn vektbaserte justeringer) i minst 4 uker før screening
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må teste negativt for graviditet under screening. Videre må kvinnelige deltakere samtykke i å avstå fra seksuell aktivitet eller å bruke to forskjellige pålitelige prevensjonsmetoder som bestemt av etterforskeren under studien. Eksempler på pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer ekte avholdenhet som et livsstilsvalg (periodisk seksuell avholdenhet er ikke akseptabel); bruk av orale prevensjonsmidler; en pålitelig barrieremetode for prevensjon (diafragma med prevensjonsgelé; livmorhalshetter med prevensjonsgelé; kondomer med prevensjonsskum; intrauterine enheter)
  • Skriftlig informert samtykke fra foreldre (og skriftlig samtykke fra deltakere i passende alder) vil bli innhentet før noen studieprosedyre utføres

Ekskluderingskriterier:

  • Har pulmonal hypertensjon relatert til andre tilstander enn spesifisert ovenfor, inkludert men ikke begrenset til kronisk tromboembolisk sykdom, portal pulmonal hypertensjon, venstresidig hjertesykdom eller lungesykdom og hypoksi

  • Historie med venstresidig hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

    • klinisk signifikant [pulmonal arterieokklusjonstrykk (PAOP) 15-18 mm Hg] aorta- eller mitralklaffsykdom (dvs. aortastenose, aortainsuffisiens, mitralstenose, moderat eller større mitralregurgitasjon)
    • perikardial innsnevring
    • restriktiv eller kongestiv kardiomyopati
    • venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 % ved multigated radionukleotidangiogram (MUGA), angiografi eller ekkokardiografi
    • venstre ventrikkelforkortende fraksjon <22 % ved ekkokardiografi
    • livstruende hjertearytmier
    • symptomatisk koronarsykdom innen 5 år etter studiestart
  • Ureparert medfødt hjertesykdom
  • Har en historie med angina pectoris eller annen tilstand som ble behandlet med lang- eller korttidsvirkende nitrater innen 12 uker før administrering av studiemedikamentet
  • Har alvorlig nedsatt leverfunksjon, Child-Pugh Grade C
  • Har alvorlig nyresvikt, definert som å motta nyredialyse eller ha en målt eller estimert kreatininclearance (CC) <30 millimeter per minutt (ml/min) (Schwartz Formula)
  • Diagnostisert med en retinal lidelse (f.eks. arvelige netthinnelidelser, retinopati hos den premature deltakeren og andre retinale lidelser)
  • Har alvorlig hypotensjon eller ukontrollert hypertensjon som bestemt av etterforskeren
  • Har betydelig parenkymal lungesykdom
  • Har bronkopulmonal dysplasi
  • Samtidig fosfodiesterase type 5 (PDE5)-hemmerbehandling (sildenafil eller vardenafil) eller har mottatt PDE5-hemmerbehandling innen 12 uker før den første studiemedikamentdoseringen
  • Samtidig behandling med prostacyklin eller dets analoger innen 12 uker etter screening
  • Begynte eller avsluttet en kronisk konvensjonell PAH-medisin inkludert, men ikke begrenset til: diuretika, antikoagulantia, digoksin og oksygenbehandling innen 4 uker etter screening
  • Mottar for tiden behandling med doxazosin, nitrater eller kreftbehandling
  • Nåværende behandling med potente Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere, slik som antiretroviral terapi (proteasehemmer), systemisk ketokonazol eller systemisk itrakonazol, eller kronisk bruk av potente CYP3A4-induktorer, som rifampicin
  • Er ammer eller gravid
  • Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien (LVHV), eller en annen studie som undersøker tadalafil
  • Har mottatt tadalafilbehandling innen 12 uker før den første studiemedikamentdoseringen eller er overfølsom overfor tadalafil
  • Har allergi mot hjelpestoffene, spesielt laktose
  • Er for øyeblikket registrert i, eller avbrutt i løpet av de siste 30 dagene fra, en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et legemiddel eller en enhet, eller samtidig registrert i annen type medisinsk forskning som vurderes å ikke være vitenskapelig eller medisinsk kompatibel med denne studien av sponsoren
  • Kan ikke ta oralt administrerte tabletter (uten å tygge, knuse eller knuse) eller suspensjon
  • Er etterforskerstedets personell direkte tilknyttet denne studien eller deres nærmeste familier. Nær familie er definert som ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten biologisk eller lovlig adoptert
  • Diagnose av Downs syndrom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Tadalafil

Periode 1: 20 mg eller 40 mg administrert oralt med tabletter en gang daglig.

Periode 2: 20 mg for middels vekt og 40 mg for tung vekt administrert oralt med tabletter en gang daglig.

Endelige tadalafildoser for periode 1 (6 måneder dobbeltblind) ble tildelt etter fullføring av vektkohorten fra H6D-MC-LVIG (NCT01484431). Tadalafildoser vil variere fra 5 milligram (mg) til 40 mg avhengig av kroppsvektskohorter. Tungvektskohort ≥40 kg (kg), Mellomvektskohort ≥25 kg til <40 kg: administrert oralt med tabletter en gang daglig. Lettvektskohort <25 kg: administrert oralt ved suspensjon én gang daglig.

Deltakere som fikk tadalafil i periode 1 fortsatte å motta tadalafil i periode 2 (2-års åpen forlengelse).
Legemiddel: Tadalafil
Administrert oralt i tablettform for deltakere med tung og middels vekt. Administrert oralt med suspensjon for lette deltakere.
Andre navn:
  • LY450190
  • Cialis
  • Adcirca
  • IC351
Legemiddel: ERA som spesifikk PAH-behandling
Alle deltakerne tok endotelinreseptorantagonist (ERA) (som bosentan, ambrisentan og macitentan).
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Periode 1: Deltakerne fikk placebo oralt med tabletter en gang daglig.

Periode 2: 20 mg for middels vekt og 40 mg for tung vekt administrert oralt med tabletter en gang daglig.

Endelig placebodose for periode 1 (6-måneders dobbeltblind) ble tildelt etter fullføring av vektkohorten fra H6D-MC-LVIG (NCT01484431) for å opprettholde blinding avhengig av kroppsvektkohort.

Deltakere som fikk placebo i periode 1 periode 2 (2-års åpen forlengelse) vil få tadalafil i periode 2 med tilsvarende tadalafildose i den deltakerens vektgruppe.
Legemiddel: ERA som spesifikk PAH-behandling
Alle deltakerne tok endotelinreseptorantagonist (ERA) (som bosentan, ambrisentan og macitentan).
Legemiddel: Placebo
Administrert oralt med tablett for deltakere med tung og middels vekt. Administrert oralt med suspensjon for lette deltakere.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Periode 1: Bytt fra baseline til uke 24 på 6 minutters gange (MW) avstand i meter
Tidsramme: Baseline, uke 24
6MWD i meter vurdert i en undergruppe av deltakere som er ≥6 til <18 år som er utviklingsmessig i stand til å utføre en 6MW-test. Endring fra baseline ble utledet ved bruk av blandede modell gjentatte mål (MMRM) med vilkår for behandlingsgruppe, besøk, baseline 6MWD og behandling-for-besøk interaksjon.
Baseline, uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Periode 1: Tid til bedømt klinisk forverring (CW)
Tidsramme: Baseline til og med uke 24
Klinisk forverring ble definert som en av følgende: død, lunge- eller hjertetransplantasjon, atrieseptostomi eller Potts' shunt, sykehusinnleggelse for progresjon av pulmonal arteriell hypertensjon (PAH), nyoppstått synkope, initiering av ny PAH-behandling (inkludert økning i dosen av eksisterende PAH-spesifikk samtidig terapi, slik som endotelinreseptoragonist eller beraprostmedisinering), eller økning på 1 eller flere i funksjonsklassen fra Verdens helseorganisasjon (WHO) (unntatt for deltakere som allerede er i klasse IV; kun for deltakere som ikke kan utføre den 6 minutters gange (6MW) test; forverring av WHOs funksjonsklasse med 1 eller mer for deltakere som kan utføre en 6 minutters gange(6MW) test og som har en reduksjon på ≥ 20 % i 6 minutters gangavstand (for de deltakerne som er ≥6) år). Kriterier for CW (fra periode 1) ble bedømt av en uavhengig, blindet studiespesifikk Clinical Endpoint Committee (CEC). Denne bedømmelsen ble brukt til dataanalyse, og ble ikke brukt til å veilede pasientbehandlingen.
Baseline til og med uke 24
Periode 1: Prosentandel av deltakere som opplever CW
Tidsramme: Baseline til og med uke 24
Klinisk forverring ble definert som et av følgende: død, lunge- eller hjertetransplantasjon, atrieseptostomi eller Potts shunt, sykehusinnleggelse for pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) progresjon, nyoppstått synkope, initiering av ny PAH-behandling (inkludert økning i dosen av eksisterende PAH-spesifikk samtidig terapi, slik som endotelinreseptoragonist eller beraprostmedisinering), eller økning på 1 eller mer i funksjonsklassen fra Verdens helseorganisasjon (WHO) (unntatt deltakere som allerede er i klasse IV; kun for deltakere som ikke er i stand til å gjennomføre 6 minutters gange (6MW) test; forverring av WHOs funksjonsklasse med 1 eller mer for deltakere som kan utføre en 6 minutters gange(6MW) test og som har en reduksjon på ≥ 20 % i 6 minutters gangavstand (for de deltakerne som er ≥6) år). Kriterier for CW (fra periode 1) ble bedømt av en uavhengig, blindet studiespesifikk Clinical Endpoint Committee (CEC). Denne bedømmelsen ble brukt til dataanalyse, og ble ikke brukt til å veilede pasientbehandlingen.
Baseline til og med uke 24
Periode 1: Farmakokinetikk (PK): Tilsynelatende clearance (CL/F) av tadalafil ved steady-state
Tidsramme: Uke 2, Uke 4, Uke 16 og Uke 24
Periode 1: Farmakokinetikk (PK): Tilsynelatende clearance (CL/F) av tadalafil ved steady-state
Uke 2, Uke 4, Uke 16 og Uke 24
Periode 2: Prosentandel av deltakere som opplever CW
Tidsramme: Periode 2 Grunnlinje gjennom studiefullføring (opptil 24 måneder)
Klinisk forverring ble definert som en av følgende: død, lunge- eller hjertetransplantasjon, atrial septostomi eller Potts' shunt, sykehusinnleggelse for pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) progresjon, ny debut synkope, initiering av ny PAH-behandling (inkludert økning i dosen av eksisterende PAH-spesifikk samtidig terapi, for eksempel endotelinreseptoragonist eller beraprostmedisin), eller økning på 1 eller mer i funksjonsklassen fra Verdens helseorganisasjon (WHO) (unntatt for deltakere som allerede er i klasse IV; kun for deltakere som ikke er i stand til å gjennomføre 6 minutters gange (6MW) test; forverring av WHOs funksjonsklasse med 1 eller mer for deltakere som kan utføre en 6 minutters gange (6MW) test og som har en reduksjon på ≥ 20 % i 6 minutters gangavstand (for de deltakerne som er ≥6) år gammel).
Periode 2 Grunnlinje gjennom studiefullføring (opptil 24 måneder)
Periode 2: Tid til første forekomst av CW
Tidsramme: Periode 2 Grunnlinje gjennom studiefullføring (opptil 24 måneder)
Klinisk forverring ble definert som en av følgende: død, lunge- eller hjertetransplantasjon, atrial septostomi eller Potts' shunt, sykehusinnleggelse for pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) progresjon, ny debut synkope, initiering av ny PAH-behandling (inkludert økning i dosen av eksisterende PAH-spesifikk samtidig terapi, for eksempel endotelinreseptoragonist eller beraprostmedisin), eller økning på 1 eller mer i funksjonsklassen fra Verdens helseorganisasjon (WHO) (unntatt for deltakere som allerede er i klasse IV; kun for deltakere som ikke er i stand til å gjennomføre 6 minutters gange (6MW) test; forverring av WHOs funksjonsklasse med 1 eller mer for deltakere som kan utføre en 6 minutters gange (6MW) test og som har en reduksjon på ≥ 20 % i 6 minutters gangavstand (for de deltakerne som er ≥6) år gammel).
Periode 2 Grunnlinje gjennom studiefullføring (opptil 24 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. februar 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

18. mars 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

10. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

4. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10609 (DAIDS ES Registry Number)
  • H6D-MC-LVHV (ANNEN: Eli Lilly and Company)
  • 2012-002354-23 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserte individuelle pasientnivådata vil bli gitt i et sikkert tilgangsmiljø ved godkjenning av et forskningsforslag og en signert datadelingsavtale.

IPD-delingstidsramme

Data er tilgjengelig 6 måneder etter den primære publisering og godkjenning av indikasjonen studert i USA og EU, avhengig av hva som er senere. Data vil være tilgjengelig på ubestemt tid for forespørsel.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Et forskningsforslag må godkjennes av et uavhengig granskningspanel og forskere må signere en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere