他达拉非在患有肺动脉高压 (PAH) 的儿科参与者中的研究
2021年11月3日 更新者：Eli Lilly and Company
5 型磷酸二酯酶抑制剂他达拉非在儿童肺动脉高压患者中的双盲疗效和安全性研究
本研究的主要目的是评估他达拉非在患有肺动脉高压的儿科参与者中的安全性和有效性。
参与者将在双盲期（第 1 期）接受 6 个月的研究治疗，然后将有资格参加开放标签的 2 年延长期（第 2 期），在此期间参与者将接受他达拉非。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Petah Tiqva、以色列、4920235
- Schneider Medical Center
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Ramat Gan
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Tel Hashomer、Ramat Gan、以色列、5265601
- Sheba medical center
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DF
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Ciudad de Mexico、DF、墨西哥、14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez
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Wien、奥地利、1090
- AKH
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PE
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Recife、PE、巴西、50100-060
- Pronto Socorro Cardiologico de Pernambuco-PROCAPE
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90020-090
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
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SP
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Sao Paulo、SP、巴西、04012-180
- Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
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Sao Paulo、SP、巴西、04037-002
- UNIFESP - Escola Paulista de Medicina
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Ulm、Baden-Württemberg、德国、89075
- Universitätsklinikum Ulm
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Napoli、意大利、80131
- Ospedale V. Monaldi
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Roma、意大利、00165
- Ospedale Bambino Gesù
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GE
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Genova、GE、意大利、16147
- Istituto Giannina Gaslini Ospedale Pediatrico I.R.C.C.S.
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Shizuoka、日本、420-8660
- Shizuoka Prefectural Children's Hospital
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Gunma
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Shibukawa、Gunma、日本、377-8577
- Gunma Children's Medical Center
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Hokkaido
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Asahikawa、Hokkaido、日本、078-8510
- Asahikawa Medical College Hospital
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Mie
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Tsu、Mie、日本、514-8507
- Mie University Hospital
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Okinawa
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Haebaru-cho, Shimajiri-gun、Okinawa、日本、901-1193
- Okinawa Prefectural Nanbu Medical Center & Children's Med Ct
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Tokyo
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Fuchu、Tokyo、日本、183-8561
- Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
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Ohta-Ku、Tokyo、日本、143-8541
- Toho University Omori Medical Center
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Setagaya-ku、Tokyo、日本、157-8535
- National Center for Child Health and Development
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Leuven、比利时、3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
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Marseille Cedex 05、法国、13385
- CHU Hopital d'enfants de la Timone
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Paris Cedex 15、法国、75743
- GH Necker - Enfants Malades
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Pessac、法国、33604
- Hopital Haut Leveque - Group hospitalier Sud
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Toulouse Cedex 3、法国、31026
- CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
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Gdansk、波兰、80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Krakow、波兰、30-633
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie-Prokocimiu
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Wroclaw、波兰、51-124
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu
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Woj Mazowieckie
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Warszawa、Woj Mazowieckie、波兰、04-730
- Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
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Ankara、火鸡、06100
- Hacettepe University Faculty of Medicine
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Besevler/Ankara、火鸡、06500
- Gazi University Medical Faculty
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Heathcare of Atlanta, Inc. at Egleston
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Childrens Hospital of Michigan
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
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Columbus、Ohio、美国、43205-2664
- Nationwide Children's Hosp
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37212-2372
- Vanderbilt Univeristy School of Medicine
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Childrens Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- Primary Childrens Medical Center
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Groningen、荷兰、9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛查时≥6个月至<18岁
目前诊断为 PAH 是：
- 特发性的，包括遗传性的
- 与结缔组织病有关
- 与厌食剂使用有关
- 与至少持续 6 个月的先天性全身肺分流手术修复相关（例如，房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭）
- 具有通过静息平均肺动脉压 (mPAP) ≥ 25 毫米汞柱 (mm Hg)、肺动脉楔压 ≤ 15 毫米汞柱和肺血管阻力 (PVR) ≥ 3 伍德单位确定的 PAH 诊断史通过右心导管插入术 (RHC)。 如果在 RHC 期间无法获得肺动脉楔压，则左心室舒张末压 (LVEDP) <15 mm Hg、左心功能正常且超声心动图未发现二尖瓣狭窄的参与者有资格入组
- 在筛选时具有 II 或 III 的世界卫生组织 (WHO) 功能等级值
- 所有参与者都必须接受内皮素受体拮抗剂 (ERA)（例如波生坦或安立生坦），并且必须在筛查前至少 12 周服用维持剂量且剂量没有变化（基于体重的调整除外），并且筛查天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) < 正常上限 (ULN) 的 3 倍
- 如果接受常规 PAH 药物治疗，包括但不限于抗凝血剂、利尿剂、地高辛和氧疗，参与者必须在筛选前至少 4 周内保持剂量稳定且没有变化（基于体重的调整除外）
- 有生育能力的女性参与者必须在筛查期间检测出妊娠阴性。 此外，女性参与者必须同意放弃性活动或使用研究者在研究期间确定的两种不同的可靠节育方法。 可靠的节育方法的例子包括将真正的禁欲作为一种生活方式的选择（周期性禁欲方法是不可接受的）；使用口服避孕药；一种可靠的避孕屏障方法（带避孕胶的隔膜；带避孕胶的宫颈帽；带避孕泡沫的避孕套；宫内节育器）
- 在执行任何研究程序之前，将获得父母的书面知情同意书（以及适当年龄的参与者的书面同意书）
排除标准：
- 患有与上述以外的其他疾病相关的肺动脉高压，包括但不限于慢性血栓栓塞性疾病、门脉性肺动脉高压、左心疾病或肺部疾病和缺氧
左心疾病史，包括以下任何一项：
- 具有临床意义的[肺动脉闭塞压 (PAOP) 15-18 mm Hg] 主动脉瓣或二尖瓣疾病（即主动脉瓣狭窄、主动脉瓣关闭不全、二尖瓣狭窄、中度或更严重的二尖瓣反流）
- 心包收缩
- 限制性或充血性心肌病
- 多门放射核苷酸血管造影 (MUGA)、血管造影或超声心动图显示左心室射血分数 <40%
- 超声心动图显示左心室缩短分数 <22%
- 危及生命的心律失常
- 进入研究后 5 年内有症状的冠状动脉疾病
- 未修复的先天性心脏病
- 在服用研究药物前 12 周内有心绞痛病史或接受过长效或短效硝酸盐治疗的其他病症
- 有严重的肝功能损害，Child-Pugh C 级
- 患有严重的肾功能不全，定义为接受肾透析或测量或估计的肌酐清除率 (CC) <30 毫米每分钟 (mL/min)（Schwartz 公式）
- 被诊断患有视网膜疾病（例如，遗传性视网膜疾病、早产参与者的视网膜病变和其他视网膜疾病）
- 有研究者确定的严重低血压或不受控制的高血压
- 有明显的肺实质疾病
- 有支气管肺发育不良
- 同时接受 5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 抑制剂治疗（西地那非或伐地那非）或在首次研究药物给药前 12 周内接受过 PDE5 抑制剂治疗
- 筛选后 12 周内同时使用前列环素或其类似物进行治疗
- 在筛选后 4 周内开始或停止使用慢性常规 PAH 药物，包括但不限于：利尿剂、抗凝剂、地高辛和氧疗
- 目前正在接受多沙唑嗪、硝酸盐或癌症治疗
- 当前使用强效细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂治疗，例如抗逆转录病毒疗法（蛋白酶抑制剂）、全身性酮康唑或全身性伊曲康唑，或长期使用强效 CYP3A4 诱导剂，例如利福平
- 正在哺乳或怀孕
- 之前已完成或退出本研究 (LVHV)，或任何其他调查他达拉非的研究
- 在首次研究药物给药前 12 周内接受过他达拉非治疗或对他达拉非过敏
- 对赋形剂过敏，尤其是乳糖
- 目前正在参加涉及研究产品或未经批准使用药物或设备的临床试验，或在过去 30 天内中止，或同时参加任何其他类型的医学研究，这些研究被认为在科学或医学上不相容赞助商的这项研究
- 无法服用口服药片（未经咀嚼、压碎或折断）或混悬剂
- 研究者现场人员是否直接隶属于本研究或其直系亲属。 直系亲属被定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的
- 唐氏综合症的诊断
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：他达拉非
阶段 1：20 毫克或 40 毫克片剂，每天一次口服给药。 第 2 期：中等体重 20 mg，体重 40 mg，每天一次口服片剂。 在 H6D-MC-LVIG (NCT01484431) 的体重队列完成后分配第 1 期（6 个月双盲）的最终他达拉非剂量。他达拉非剂量范围从 5 毫克 (mg) 到 40 毫克，具体取决于体重队列。 体重≥40 公斤 (kg) 的大体重人群，≥25 公斤至 <40 公斤的中等体重人群：每天口服片剂一次。 轻量组 <25 kg：每天一次口服混悬液。 在第 1 期接受他达拉非的参与者在第 2 期（2 年开放标签延长期）继续接受他达拉非。 |
以片剂形式口服给药，适用于体重较重和中等体重的参与者。
对于体重较轻的参与者，通过悬浮液口服给药。
其他名称：
所有参与者都服用内皮素受体拮抗剂 (ERA)（例如波生坦、安立生坦和马西替坦）。
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
第 1 阶段：参与者每天一次口服安慰剂片剂。 第 2 期：中等体重 20 mg，体重 40 mg，每天一次口服片剂。 在 H6D-MC-LVIG (NCT01484431) 的体重队列完成后分配第 1 期（6 个月双盲）的最终安慰剂剂量，以根据体重队列保持盲态。 在第 1 期和第 2 期（2 年开放标签延长期）接受安慰剂的参与者将在第 2 期接受该参与者体重组中相应他达拉非剂量的他达拉非。 |
所有参与者都服用内皮素受体拮抗剂 (ERA)（例如波生坦、安立生坦和马西替坦）。
体重和中等体重参与者通过片剂口服给药。
对于体重较轻的参与者，通过悬浮液口服给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 期：从基线到第 24 周的 6 分钟步行 (MW) 距离（以米为单位）的变化
大体时间：基线，第 24 周
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以米为单位的 6MWD 在年龄≥6 岁至 <18 岁且在发育上能够进行 6MW 测试的一部分参与者中进行评估。
使用混合模型重复测量 (MMRM) 以及治疗组、就诊、基线 6MWD 和治疗与就诊相互作用的术语得出相对于基线的变化。
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基线，第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 期：判定临床恶化 (CW) 的时间
大体时间：至第 24 周的基线
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临床恶化定义为以下任一情况：死亡、肺或心脏移植、房间隔造口术或 Potts 分流术、因肺动脉高压 (PAH) 进展住院、新发晕厥、开始新的 PAH 治疗（包括增加剂量）现有 PAH 特异性伴随治疗，如内皮素受体激动剂或贝前列素药物），或世界卫生组织 (WHO) 功能等级增加 1 或更多（除了已经属于 IV 级的参与者；仅适用于无法进行 6 分钟步行的参与者(6MW) 测试；WHO 功能等级恶化 1 或更多的参与者可以进行 6 分钟步行 (6MW) 测试并且在 6 分钟步行距离中减少 ≥ 20%（对于那些 ≥6 的参与者岁）。
CW 的标准（来自第 1 期）由独立的盲法特定研究临床终点委员会 (CEC) 裁定。该裁定用于数据分析，不用于指导受试者治疗。
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至第 24 周的基线
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第 1 期：经历 CW 的参与者百分比
大体时间：至第 24 周的基线
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临床恶化定义为以下任一情况：死亡、肺或心脏移植、房间隔造口术或 Potts 分流术、因肺动脉高压 (PAH) 进展住院、新发晕厥、开始新的 PAH 治疗（包括增加现有 PAH 特异性伴随治疗，如内皮素受体激动剂或贝前列素药物），或世界卫生组织 (WHO) 功能等级增加 1 或更多（除了已经处于 IV 级的参与者；仅适用于无法进行 6 分钟步行的参与者(6MW) 测试；WHO 功能等级恶化 1 或更多的参与者可以进行 6 分钟步行 (6MW) 测试并且在 6 分钟步行距离中减少 ≥ 20%（对于那些 ≥6 的参与者岁）。CW 的标准（来自第 1 期）由独立的盲法特定研究临床终点委员会 (CEC) 裁定。该裁定用于数据分析，不用于指导受试者治疗。
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至第 24 周的基线
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第 1 期：药代动力学 (PK)：稳态下他达拉非的表观清除率 (CL/F)
大体时间：第 2 周、第 4 周、第 16 周和第 24 周
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第 1 期：药代动力学 (PK)：稳态下他达拉非的表观清除率 (CL/F)
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第 2 周、第 4 周、第 16 周和第 24 周
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第 2 期：经历 CW 的参与者百分比
大体时间：第 2 期基线到研究完成（长达 24 个月）
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临床恶化定义为以下任一情况：死亡、肺或心脏移植、房间隔造口术或 Potts 分流术、肺动脉高压 (PAH) 进展住院、新发晕厥、开始新的 PAH 治疗（包括增加现有 PAH 特定伴随疗法，如内皮素受体激动剂或贝前列素药物），或世界卫生组织 (WHO) 功能等级增加 1 或更多（除了已经处于 IV 级的参与者；仅适用于无法进行 6 分钟步行的参与者(6MW) 测试；对于能够进行 6 分钟步行 (6MW) 测试且 6 分钟步行距离减少 ≥ 20% 的参与者（对于 ≥6岁）。
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第 2 期基线到研究完成（长达 24 个月）
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第 2 期：CW 首次出现的时间
大体时间：第 2 期基线到研究完成（长达 24 个月）
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临床恶化定义为以下任一情况：死亡、肺或心脏移植、房间隔造口术或 Potts 分流术、肺动脉高压 (PAH) 进展住院、新发晕厥、开始新的 PAH 治疗（包括增加现有 PAH 特定伴随疗法，如内皮素受体激动剂或贝前列素药物），或世界卫生组织 (WHO) 功能等级增加 1 或更多（除了已经处于 IV 级的参与者；仅适用于无法进行 6 分钟步行的参与者(6MW) 测试；对于能够进行 6 分钟步行 (6MW) 测试且 6 分钟步行距离减少 ≥ 20% 的参与者（对于 ≥6岁）。
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第 2 期基线到研究完成（长达 24 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年2月5日
初级完成 (实际的)
2019年3月18日
研究完成 (实际的)
2021年3月10日
研究注册日期
首次提交
2013年4月1日
首先提交符合 QC 标准的
2013年4月1日
首次发布 (估计)
2013年4月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月3日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 10609 (DAIDS ES Registry Number)
- H6D-MC-LVHV (其他：Eli Lilly and Company)
- 2012-002354-23 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在批准研究计划和签署数据共享协议后，将在安全访问环境中提供匿名的个人患者级别数据。
IPD 共享时间框架
在美国和欧盟研究的适应症首次公布和批准后 6 个月（以较晚者为准）可提供数据。
数据将无限期地可供请求。
IPD 共享访问标准
研究提案必须得到独立审查小组的批准，研究人员必须签署数据共享协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
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