En studie av tadalafil hos pediatriska deltagare med pulmonell arteriell hypertension (PAH)

Inklusionskriterier:

• ≥6 månader till <18 år vid screening

• Har för närvarande en PAH-diagnos som är antingen:

  • idiopatisk, inklusive ärftlig
  • relaterad till bindvävssjukdom
  • relaterat till anorexigenanvändning
  • associerad med kirurgisk reparation av minst 6 månaders varaktighet av medfödd systemisk till pulmonell shunt (t.ex. förmaksseptumdefekt, ventrikulär septumdefekt, patent ductus arteriosus)
• Har en anamnes på en PAH-diagnos som fastställts genom ett vilomedeltryck i lungartären (mPAP) ≥25 millimeter kvicksilver (mm Hg), lungartärkiltryck ≤15 mm Hg och ett pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) ≥3 träenheter via höger hjärtkateterisering (RHC). I händelse av att ett lungartärkiltryck inte kan erhållas under RHC, kan deltagare med ett vänsterkammaränddiastoliskt tryck (LVEDP) <15 mm Hg, med normal vänstra hjärtfunktion och frånvaro av mitralisstenos på ekokardiografi vara berättigade till inskrivning
• Ha ett funktionsklassvärde från Världshälsoorganisationen (WHO) på II eller III vid tidpunkten för screening
• Alla deltagare måste få en endotelinreceptorantagonist (ERA) (som bosentan eller ambrisentan) och måste ha en underhållsdos utan dosförändring (förutom viktbaserade justeringar) i minst 12 veckor före screening och ha en screening av aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) <3 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• Om deltagaren får konventionell PAH-medicin, inklusive men inte begränsat till, antikoagulantia, diuretika, digoxin och syrgasbehandling, måste deltagaren ha stabila doser utan förändringar (förutom viktbaserade justeringar) i minst 4 veckor före screening
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste testa negativt för graviditet under screening. Vidare måste kvinnliga deltagare gå med på att avstå från sexuell aktivitet eller att använda två olika tillförlitliga metoder för preventivmedel som fastställts av utredaren under studien. Exempel på tillförlitliga preventivmetoder inkluderar äkta abstinens som ett livsstilsval (periodisk sexuell avhållsamhet är inte acceptabel); användning av orala preventivmedel; en pålitlig barriärmetod för preventivmedel (diafragma med preventivmedelsgelé; livmoderhalsmössor med preventivmedelsgelé; kondomer med preventivmedelsskum; intrauterina enheter)
• Skriftligt informerat samtycke från föräldrar (och skriftligt medgivande från lämpligt åldrade deltagare) kommer att erhållas innan någon studieprocedur utförs

Exklusions kriterier:

• Har pulmonell hypertoni relaterad till andra tillstånd än vad som anges ovan, inklusive men inte begränsat till kronisk tromboembolisk sjukdom, portal pulmonell hypertoni, vänstersidig hjärtsjukdom eller lungsjukdom och hypoxi

• Historik av vänstersidig hjärtsjukdom, inklusive något av följande:

  • kliniskt signifikant [pulmonell artärocklusionstryck (PAOP) 15-18 mm Hg] aorta- eller mitralisklaffsjukdom (dvs aortastenos, aortainsufficiens, mitralisstenos, måttlig eller större mitralisuppstötningar)
  • perikardiell sammandragning
  • restriktiv eller kongestiv kardiomyopati
  • vänster ventrikulär ejektionsfraktion <40 % genom multigated radionukleotidangiogram (MUGA), angiografi eller ekokardiografi
  • vänster kammare förkortande fraktion <22% genom ekokardiografi
  • livshotande hjärtarytmier
  • symtomatisk kranskärlssjukdom inom 5 år från studiestart
• Oreparerad medfödd hjärtsjukdom
• Har en historia av angina pectoris eller annat tillstånd som behandlats med lång- eller kortverkande nitrater inom 12 veckor före administrering av studieläkemedlet
• Har gravt nedsatt leverfunktion, Child-Pugh Grade C
• Har allvarlig njurinsufficiens, definierad som att få njurdialys eller ha ett uppmätt eller uppskattat kreatininclearance (CC) <30 millimeter per minut (ml/min) (Schwartz Formula)
• Diagnostiserats med en retinal störning (t.ex. ärftliga retinala störningar, retinopati hos den prematura deltagaren och andra retinala sjukdomar)
• Har allvarlig hypotoni eller okontrollerad hypertoni enligt bedömningen av utredaren
• Har betydande parenkymal lungsjukdom
• Har bronkopulmonell dysplasi
• Samtidig behandling med fosfodiesteras typ 5 (PDE5) hämmare (sildenafil eller vardenafil) eller har fått behandling med PDE5-hämmare inom 12 veckor före den första studieläkemedlets dosering
• Samtidig behandling med prostacyklin eller dess analoger inom 12 veckor efter screening
• Började eller avbröt en kronisk konventionell PAH-medicin inklusive men inte begränsad till: diuretika, antikoagulantia, digoxin och syrgasbehandling inom 4 veckor efter screening
• Får för närvarande behandling med doxazosin, nitrater eller cancerterapi
• Nuvarande behandling med potenta Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare, såsom antiretroviral terapi (proteashämmare), systemisk ketokonazol eller systemisk itrakonazol, eller kronisk användning av potenta CYP3A4-inducerare, såsom rifampicin
• Är ammande eller gravida
• Har tidigare slutfört eller dragit sig ur denna studie (LVHV), eller någon annan studie som undersöker tadalafil
• Har fått tadalafilbehandling inom 12 veckor före den första studieläkemedlets dosering eller är överkänslig mot tadalafil
• Har allergi mot hjälpämnena, särskilt laktos
• Är för närvarande inskrivna i, eller avbrutna inom de senaste 30 dagarna från, en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller icke-godkänd användning av ett läkemedel eller en enhet, eller samtidigt inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning som bedöms inte vara vetenskapligt eller medicinskt kompatibel med denna studie av sponsorn
• Kan inte ta oralt administrerade tabletter (utan att tugga, krossa eller bryta) eller suspension
• Är utredares personal direkt knuten till denna studie eller deras närmaste familjer. Närmaste familj definieras som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat
• Diagnos av Downs syndrom