폐동맥고혈압(PAH)이 있는 소아 참가자의 타다라필 연구
2021년 11월 3일 업데이트: Eli Lilly and Company
소아 폐동맥고혈압 환자에서 Phosphodiesterase Type 5 억제제 Tadalafil의 이중맹검 효능 및 안전성 연구
이 연구의 주요 목적은 폐동맥 고혈압이 있는 소아 참가자에서 타다라필의 안전성과 유효성을 평가하는 것입니다.
참가자는 이중 맹검 기간(1기)에서 6개월 동안 연구 치료를 받은 다음 공개 라벨 2년 연장 기간(2기)에 등록할 수 있으며 이 기간 동안 참가자는 타다라필을 투여받습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
35
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, 독일, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, 독일, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
DF
-
Ciudad de Mexico, DF, 멕시코, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Heathcare of Atlanta, Inc. at Egleston
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Childrens Hospital of Michigan
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, 미국, 43205-2664
- Nationwide Children's Hosp
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37212-2372
- Vanderbilt Univeristy School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Childrens Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- Primary Childrens Medical Center
-
-
-
-
-
Leuven, 벨기에, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
PE
-
Recife, PE, 브라질, 50100-060
- Pronto Socorro Cardiologico de Pernambuco-PROCAPE
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, 브라질, 90020-090
- Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, 브라질, 04012-180
- Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
-
Sao Paulo, SP, 브라질, 04037-002
- UNIFESP - Escola Paulista de Medicina
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Wien, 오스트리아, 1090
- AKH
-
-
-
-
-
Petah Tiqva, 이스라엘, 4920235
- Schneider Medical Center
-
-
Ramat Gan
-
Tel Hashomer, Ramat Gan, 이스라엘, 5265601
- Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Napoli, 이탈리아, 80131
- Ospedale V. Monaldi
-
Roma, 이탈리아, 00165
- Ospedale Bambino Gesù
-
-
GE
-
Genova, GE, 이탈리아, 16147
- Istituto Giannina Gaslini Ospedale Pediatrico I.R.C.C.S.
-
-
-
-
-
Shizuoka, 일본, 420-8660
- Shizuoka Prefectural Children's Hospital
-
-
Gunma
-
Shibukawa, Gunma, 일본, 377-8577
- Gunma Children's Medical Center
-
-
Hokkaido
-
Asahikawa, Hokkaido, 일본, 078-8510
- Asahikawa Medical College Hospital
-
-
Mie
-
Tsu, Mie, 일본, 514-8507
- Mie University Hospital
-
-
Okinawa
-
Haebaru-cho, Shimajiri-gun, Okinawa, 일본, 901-1193
- Okinawa Prefectural Nanbu Medical Center & Children's Med Ct
-
-
Tokyo
-
Fuchu, Tokyo, 일본, 183-8561
- Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
-
Ohta-Ku, Tokyo, 일본, 143-8541
- Toho University Omori Medical Center
-
Setagaya-ku, Tokyo, 일본, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
-
-
-
-
Ankara, 칠면조, 06100
- Hacettepe University Faculty of Medicine
-
Besevler/Ankara, 칠면조, 06500
- Gazi University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Gdansk, 폴란드, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Krakow, 폴란드, 30-633
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie-Prokocimiu
-
Wroclaw, 폴란드, 51-124
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu
-
-
Woj Mazowieckie
-
Warszawa, Woj Mazowieckie, 폴란드, 04-730
- Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
-
Marseille Cedex 05, 프랑스, 13385
- CHU Hopital d'enfants de la Timone
-
Paris Cedex 15, 프랑스, 75743
- GH Necker - Enfants Malades
-
Pessac, 프랑스, 33604
- Hopital Haut Leveque - Group hospitalier Sud
-
Toulouse Cedex 3, 프랑스, 31026
- CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 스크리닝 시 6개월 이상 ~ 18세 미만
현재 다음 중 하나에 해당하는 PAH 진단을 받았습니다.
- 유전을 포함한 특발성
- 결합조직질환과 관련된
- 식욕 부진 사용과 관련
- 최소 6개월 동안 선천성 전신-폐 션트(예: 심방 중격 결손, 심실 중격 결손, 동맥관 개존)의 외과적 복구와 관련됨
- 휴식 평균 폐동맥압(mPAP) ≥25mmHg, 폐동맥 쐐기압 ≤15mmHg 및 폐혈관 저항(PVR) ≥3 우드 단위로 확립된 PAH 진단 이력이 있습니다. 우심장도관법(RHC)을 통해 RHC 중에 폐동맥 쐐기 압력을 얻을 수 없는 경우, 좌심실 이완기 혈압(LVEDP) < 15mmHg, 정상 좌심장 기능, 심초음파에서 승모판 협착증이 없는 참가자가 등록할 수 있습니다.
- 스크리닝 당시 세계보건기구(WHO) 기능 등급 값이 II 또는 III이어야 합니다.
- 모든 참가자는 엔도텔린 수용체 길항제(ERA)(예: 보센탄 또는 암브리센탄)를 투여받고 있어야 하며 스크리닝 전 최소 12주 동안 용량 변경 없이(체중 기반 조정 제외) 유지 용량을 유지해야 하며 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)/알라닌 트랜스아미나제(ALT) 스크리닝 < 정상 상한치(ULN)의 3배
- 항응고제, 이뇨제, 디곡신 및 산소 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 기존의 PAH 약물을 사용하는 경우 참가자는 스크리닝 전 최소 4주 동안 변화(체중 기반 조정 제외) 없이 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
- 가임기 여성 참가자는 스크리닝 중에 임신에 대해 음성 판정을 받아야 합니다. 또한, 여성 참가자는 성행위를 삼가거나 연구 중에 연구자가 결정한 두 가지 다른 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 신뢰할 수 있는 산아제한 방법의 예로는 라이프스타일 선택으로서의 진정한 금욕(주기적인 성적 금욕 방법은 허용되지 않음); 경구 피임약 사용; 신뢰할 수 있는 피임 장벽 방법(피임 젤리가 포함된 다이어프램, 피임 젤리가 포함된 자궁경부 캡, 피임 폼이 포함된 콘돔, 자궁 내 장치)
- 연구 절차가 수행되기 전에 부모의 서면 동의서(및 적절한 연령의 참가자의 서면 동의서)를 얻을 것입니다.
제외 기준:
- 만성 혈전색전성 질환, 문맥 폐고혈압, 좌측 심장 질환 또는 폐 질환 및 저산소증을 포함하되 이에 국한되지 않는 위에 명시된 것 이외의 상태와 관련된 폐 고혈압이 있는 경우
다음 중 하나를 포함하는 좌측 심장 질환의 병력:
- 임상적으로 유의한 [폐동맥 폐쇄압(PAOP) 15-18 mm Hg] 대동맥 또는 승모판 질환(즉, 대동맥 협착증, 대동맥 부전, 승모판 협착증, 중등도 이상의 승모판 역류)
- 심낭 수축
- 제한성 또는 울혈성 심근병증
- MUGA(multigated radionucleotide angiogram), 혈관조영술 또는 심초음파 검사에서 좌심실 박출률 <40%
- 심초음파에서 좌심실 단축률 <22%
- 생명을 위협하는 부정맥
- 연구 시작 5년 이내에 증상이 있는 관상 동맥 질환
- 치료되지 않은 선천성 심장병
- 연구 약물 투여 전 12주 이내에 지속형 또는 단기형 질산염으로 치료받은 협심증 또는 기타 질환의 병력이 있는 자
- 심각한 간장애, Child-Pugh 등급 C
- 신장 투석을 받거나 크레아티닌 청소율(CC)이 30밀리미터/분(Schwartz 공식) 미만으로 측정되거나 추정되는 것으로 정의되는 중증 신부전이 있는 경우
- 망막 장애로 진단됨(예: 유전성 망막 장애, 조산아 망막병증 및 기타 망막 장애)
- 조사관에 의해 결정된 중증 저혈압 또는 조절되지 않는 고혈압이 있음
- 중대한 실질 폐 질환이 있는 경우
- 기관지폐 이형성증이 있다
- 동시 포스포디에스테라제 5형(PDE5) 억제제 요법(실데나필 또는 바르데나필) 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 12주 이내에 PDE5 억제제 요법을 받은 경우
- 스크리닝 12주 이내에 프로스타사이클린 또는 그 유사체를 사용한 동시 요법
- 스크리닝 4주 이내에 이뇨제, 항응고제, 디곡신 및 산소 요법을 포함하나 이에 국한되지 않는 만성적인 기존 PAH 약물을 시작하거나 중단했습니다.
- 현재 독사조신, 질산염 또는 암 요법으로 치료를 받고 있습니다.
- 항레트로바이러스 요법(프로테아제 억제제), 전신 케토코나졸 또는 전신 이트라코나졸과 같은 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제를 사용한 현재 치료 또는 리팜피신과 같은 강력한 CYP3A4 유도제의 만성 사용
- 수유 중이거나 임신 중입니다.
- 이전에 이 연구(LVHV) 또는 타다라필을 조사하는 다른 연구를 완료했거나 철회했습니다.
- 첫 연구 약물 투여 전 12주 이내에 타다라필 요법을 받았거나 타다라필에 과민한 자
- 부형제, 특히 유당에 알레르기가 있는 경우
- 현재 등록되어 있거나 최근 30일 이내에 중단된 임상 시험 제품 또는 승인되지 않은 약물 또는 장치의 사용이 포함된 임상 시험 또는 과학적 또는 의학적으로 양립할 수 없다고 판단된 기타 유형의 의학 연구에 동시에 등록된 자 스폰서의 이 연구를 통해
- 경구 투여 정제(씹거나, 부수거나, 부수지 않고) 또는 현탁액을 복용할 수 없음
- Investigator site 직원은 이 연구 또는 직계 가족과 직접 관련이 있습니다. 직계 가족은 생물학적 또는 법적으로 입양된 배우자, 부모, 자녀 또는 형제자매로 정의됩니다.
- 다운증후군의 진단
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 타다라필
기간 1: 20mg 또는 40mg을 1일 1회 정제로 경구 투여합니다. 기간 2: 중간 체중의 경우 20mg 및 중량의 경우 40mg을 1일 1회 정제로 경구 투여합니다. H6D-MC-LVIG(NCT01484431)의 체중 코호트 완료 후 기간 1(6개월 이중 맹검)의 최종 타다라필 용량이 지정되었습니다. 타다라필 용량은 체중 코호트에 따라 5mg에서 40mg까지 다양합니다. 중량 코호트 ≥40kg(kg), 중간 체중 코호트 ≥25kg ~ <40kg: 1일 1회 정제로 경구 투여. 25kg 미만의 경량 코호트: 1일 1회 현탁액으로 경구 투여. 기간 1에서 타다라필을 투여받은 참가자는 기간 2(공개 라벨 연장 2년) 동안 타다라필을 계속 투여 받았습니다. |
중량급 및 중간급 참가자를 위해 정제 형태로 구두로 관리합니다.
가벼운 참가자의 경우 정학으로 구두로 관리합니다.
다른 이름들:
모든 참가자는 엔도텔린 수용체 길항제(ERA)(예: bosentan, ambrisentan 및 macitentan)를 복용하고 있었습니다.
|
|
플라시보_COMPARATOR: 위약
기간 1: 참가자는 하루에 한 번 정제로 위약을 경구 투여 받았습니다. 기간 2: 중간 체중의 경우 20mg 및 중량의 경우 40mg을 1일 1회 정제로 경구 투여합니다. 체중 코호트에 따라 눈가림을 유지하기 위해 H6D-MC-LVIG(NCT01484431)의 체중 코호트 완료 후 기간 1(6개월 이중 맹검)에 대한 최종 위약 용량을 지정했습니다. 기간 1 기간 2(공개 라벨 연장 2년)에서 위약을 투여받은 참가자는 기간 2에서 해당 참가자의 체중 그룹에서 해당 타다라필 용량으로 타다라필을 투여받게 됩니다. |
모든 참가자는 엔도텔린 수용체 길항제(ERA)(예: bosentan, ambrisentan 및 macitentan)를 복용하고 있었습니다.
중량급 및 중간급 참가자를 위해 태블릿으로 구두로 관리합니다.
가벼운 참가자의 경우 정학으로 구두로 관리합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기간 1: 6분 도보(MW) 거리에서 기준선에서 24주까지 미터 단위로 변경
기간: 기준선, 24주차
|
6MW 테스트를 수행할 수 있는 발달 능력이 있는 6~18세 미만의 참가자 하위 집합에서 평가된 미터 단위의 6MWD.
기준선으로부터의 변화는 치료 그룹, 방문, 기준선 6MWD 및 방문별 치료 상호작용에 대한 용어와 함께 혼합 모델 반복 측정(MMRM)을 사용하여 도출되었습니다.
|
기준선, 24주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기간 1: 판정된 임상적 악화까지의 시간(CW)
기간: 24주까지의 기준선
|
임상적 악화는 다음 중 하나로 정의되었습니다: 사망, 폐 또는 심장 이식, 심방 중격 절개술 또는 포츠 션트, 폐동맥 고혈압(PAH) 진행을 위한 입원, 새로운 발병 실신, 새로운 PAH 요법의 시작(약 용량 증가 포함) 엔도텔린 수용체 작용제 또는 베라프로스트 약물과 같은 기존 PAH 특정 병용 요법) 또는 세계보건기구(WHO) 기능 등급에서 1 이상 증가(이미 등급 IV에 있는 참가자 제외; 6분 걷기를 수행할 수 없는 참가자에 한함) (6MW) 검사; 6분 보행(6MW) 검사를 수행할 수 있고 6분 도보 거리에서 20% 이상 감소한 참가자에 대해 WHO 기능 등급이 1 이상 악화됨(6분 이상 참가자의 경우) 세).
CW에 대한 기준(기간 1부터)은 독립적인 블라인드 연구 특정 임상 종점 위원회(CEC)에 의해 판정되었습니다. 이 판정은 데이터 분석에 사용되었으며 피험자 치료를 안내하는 데 사용되지 않았습니다.
|
24주까지의 기준선
|
|
기간 1: CW를 경험한 참가자의 비율
기간: 24주까지의 기준선
|
임상적 악화는 다음 중 하나로 정의되었습니다: 사망, 폐 또는 심장 이식, 심방 중격 절개술 또는 포츠 션트, 폐동맥 고혈압(PAH) 진행을 위한 입원, 새로운 발병 실신, 새로운 PAH 요법의 시작(약 용량 증가 포함) 엔도텔린 수용체 작용제 또는 베라프로스트 약물과 같은 기존 PAH 특정 병용 요법), 또는 세계보건기구(WHO) 기능 등급에서 1 이상 증가(이미 등급 IV에 있는 참가자 제외; 6분 걷기를 수행할 수 없는 참가자에 한함) (6MW) 검사; 6분 보행(6MW) 검사를 수행할 수 있고 6분 거리에서 20% 이상 감소한 참가자에 대해 WHO 기능 등급이 1 이상 악화됨(6분 이상 참가자의 경우) CW에 대한 기준(기간 1부터)은 독립적인 블라인드 연구 특정 임상 종점 위원회(CEC)에 의해 판정되었습니다. 이 판정은 데이터 분석에 사용되었으며 피험자 치료를 안내하는 데 사용되지 않았습니다.
|
24주까지의 기준선
|
|
기간 1: 약동학(PK): 정상 상태에서 타다라필의 겉보기 청소율(CL/F)
기간: 2주차, 4주차, 16주차 및 24주차
|
기간 1: 약동학(PK): 정상 상태에서 타다라필의 겉보기 청소율(CL/F)
|
2주차, 4주차, 16주차 및 24주차
|
|
기간 2: CW를 경험한 참가자의 비율
기간: 기간 2 기준선에서 연구 완료까지(최대 24개월)
|
임상적 악화는 다음 중 하나로 정의되었습니다: 사망, 폐 또는 심장 이식, 심방 중격 절개술 또는 포츠 션트, 폐동맥 고혈압(PAH) 진행으로 인한 입원, 새로운 발병 실신, 새로운 PAH 요법의 시작(약 용량 증가 포함) 엔도텔린 수용체 작용제 또는 베라프로스트 약물과 같은 기존 PAH 특정 병용 요법) 또는 세계보건기구(WHO) 기능 등급에서 1 이상 증가(이미 등급 IV에 있는 참가자 제외; 6분 걷기를 수행할 수 없는 참가자만 해당) (6MW) 테스트, 6분 도보(6MW) 테스트를 수행할 수 있고 6분 도보 거리에서 20% 이상 감소한 참가자의 경우 WHO 기능 등급이 1 이상 악화(6분 이상인 참가자의 경우) 세).
|
기간 2 기준선에서 연구 완료까지(최대 24개월)
|
|
기간 2: CW의 최초 발생까지의 시간
기간: 기간 2 기준선에서 연구 완료까지(최대 24개월)
|
임상적 악화는 다음 중 하나로 정의되었습니다: 사망, 폐 또는 심장 이식, 심방 중격 절개술 또는 포츠 션트, 폐동맥 고혈압(PAH) 진행으로 인한 입원, 새로운 발병 실신, 새로운 PAH 요법의 시작(약 용량 증가 포함) 엔도텔린 수용체 작용제 또는 베라프로스트 약물과 같은 기존 PAH 특정 병용 요법) 또는 세계보건기구(WHO) 기능 등급에서 1 이상 증가(이미 등급 IV에 있는 참가자 제외; 6분 걷기를 수행할 수 없는 참가자만 해당) (6MW) 테스트, 6분 도보(6MW) 테스트를 수행할 수 있고 6분 도보 거리에서 20% 이상 감소한 참가자의 경우 WHO 기능 등급이 1 이상 악화(6분 이상인 참가자의 경우) 세).
|
기간 2 기준선에서 연구 완료까지(최대 24개월)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 2월 5일
기본 완료 (실제)
2019년 3월 18일
연구 완료 (실제)
2021년 3월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 4월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 4월 1일
처음 게시됨 (추정)
2013년 4월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 11월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 11월 3일
마지막으로 확인됨
2021년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10609 (DAIDS ES Registry Number)
- H6D-MC-LVHV (다른: Eli Lilly and Company)
- 2012-002354-23 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
익명화된 개별 환자 수준 데이터는 연구 제안 및 서명된 데이터 공유 계약의 승인 시 안전한 액세스 환경에서 제공됩니다.
IPD 공유 기간
데이터는 미국과 EU에서 연구된 적응증의 1차 출판 및 승인 중 더 늦은 시점으로부터 6개월 후에 사용할 수 있습니다.
요청 시 데이터를 무기한 사용할 수 있습니다.
IPD 공유 액세스 기준
연구 제안은 독립적인 검토 패널의 승인을 받아야 하며 연구자는 데이터 공유 계약에 서명해야 합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- CSR
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .