Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af tadalafil hos pædiatriske deltagere med pulmonal arteriel hypertension (PAH)

3. november 2021 opdateret af: Eli Lilly and Company

Et dobbeltblindt effektivitets- og sikkerhedsstudie af fosfodiesterase type 5-hæmmeren tadalafil hos pædiatriske patienter med pulmonal arteriel hypertension

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​tadalafil hos pædiatriske deltagere med pulmonal arteriel hypertension. Deltagerne vil modtage undersøgelsesbehandling i 6 måneder i den dobbeltblindede periode (Periode 1), og vil derefter være berettiget til at tilmelde sig en åben 2-årig forlængelsesperiode (Periode 2), hvor deltagerne vil modtage tadalafil.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
    • PE
      • Recife, PE, Brasilien, 50100-060
        • Pronto Socorro Cardiologico de Pernambuco-PROCAPE
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 04012-180
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 04037-002
        • UNIFESP - Escola Paulista de Medicina
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Heathcare of Atlanta, Inc. at Egleston
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Childrens Hospital of Michigan
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205-2664
        • Nationwide Children's Hosp
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212-2372
        • Vanderbilt Univeristy School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Childrens Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • Primary Childrens Medical Center
      • Marseille Cedex 05, Frankrig, 13385
        • CHU Hopital d'enfants de la Timone
      • Paris Cedex 15, Frankrig, 75743
        • GH Necker - Enfants Malades
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Hopital Haut Leveque - Group hospitalier Sud
      • Toulouse Cedex 3, Frankrig, 31026
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Petah Tiqva, Israel, 4920235
        • Schneider Medical Center
    • Ramat Gan
      • Tel Hashomer, Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Sheba Medical Center
      • Napoli, Italien, 80131
        • Ospedale V. Monaldi
      • Roma, Italien, 00165
        • Ospedale Bambino Gesu
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini Ospedale Pediatrico I.R.C.C.S.
      • Shizuoka, Japan, 420-8660
        • Shizuoka Prefectural Children's Hospital
    • Gunma
      • Shibukawa, Gunma, Japan, 377-8577
        • Gunma Children's Medical Center
    • Hokkaido
      • Asahikawa, Hokkaido, Japan, 078-8510
        • Asahikawa Medical College Hospital
    • Mie
      • Tsu, Mie, Japan, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Okinawa
      • Haebaru-cho, Shimajiri-gun, Okinawa, Japan, 901-1193
        • Okinawa Prefectural Nanbu Medical Center & Children's Med Ct
    • Tokyo
      • Fuchu, Tokyo, Japan, 183-8561
        • Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
      • Ohta-Ku, Tokyo, Japan, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Hacettepe University Faculty of Medicine
      • Besevler/Ankara, Kalkun, 06500
        • Gazi University Medical Faculty
    • DF
      • Ciudad de Mexico, DF, Mexico, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Krakow, Polen, 30-633
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie-Prokocimiu
      • Wroclaw, Polen, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu
    • Woj Mazowieckie
      • Warszawa, Woj Mazowieckie, Polen, 04-730
        • Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland, 89075
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Wien, Østrig, 1090
        • AKH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 17 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥6 måneder til <18 år ved screening
  • Har i øjeblikket en PAH-diagnose, der er enten:

    • idiopatisk, herunder arvelig
    • relateret til bindevævssygdom
    • relateret til brug af anorexigen
    • forbundet med kirurgisk reparation af mindst 6 måneders varighed af medfødt systemisk til pulmonal shunt (f.eks. atrial septal defekt, ventrikulær septal defekt, patent ductus arteriosus)
  • Har en historie med en PAH-diagnose etableret ved et hvilende gennemsnitligt lungearterietryk (mPAP) ≥25 millimeter kviksølv (mm Hg), pulmonalarteriekiletryk ≤15 mm Hg og en pulmonal vaskulær modstand (PVR) ≥3 træenheder via højre hjertekateterisation (RHC). I tilfælde af at der ikke kan opnås et pulmonal arteriekiletryk under RHC, kan deltagere med et venstre ventrikulært endediastolisk tryk (LVEDP) <15 mm Hg, med normal venstre hjertefunktion og fravær af mitralstenose på ekkokardiografi være berettiget til tilmelding
  • Har en funktionsklasseværdi fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) på II eller III på screeningstidspunktet
  • Alle deltagere skal have en endotelinreceptorantagonist (ERA) (såsom bosentan eller ambrisentan) og skal have en vedligeholdelsesdosis uden ændring i dosis (udover vægtbaserede justeringer) i mindst 12 uger før screening og have en screening af aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) < 3 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  • Hvis deltageren er på konventionel PAH-medicin, inklusive, men ikke begrænset til, antikoagulantia, diuretika, digoxin og oxygenbehandling, skal deltageren have stabile doser uden ændringer (udover vægtbaserede justeringer) i mindst 4 uger før screening
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal teste negativ for graviditet under screeningen. Desuden skal kvindelige deltagere acceptere at afholde sig fra seksuel aktivitet eller at bruge to forskellige pålidelige præventionsmetoder som bestemt af investigator under undersøgelsen. Eksempler på pålidelige præventionsmetoder omfatter ægte afholdenhed som et livsstilsvalg (periodisk seksuel afholdenhed er ikke acceptabel); brugen af ​​orale præventionsmidler; en pålidelig barrieremetode til prævention (membraner med svangerskabsforebyggende gelé; cervikale hætter med svangerskabsforebyggende gelé; kondomer med svangerskabsforebyggende skum; intrauterine anordninger)
  • Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra forældre (og skriftligt samtykke fra deltagere i passende alderen) før en undersøgelsesprocedure udføres

Ekskluderingskriterier:

  • Har pulmonal hypertension relateret til andre tilstande end specificeret ovenfor, herunder men ikke begrænset til kronisk tromboembolisk sygdom, portal pulmonal hypertension, venstresidig hjertesygdom eller lungesygdom og hypoxi
  • Anamnese med venstresidig hjertesygdom, herunder et af følgende:

    • klinisk signifikant [pulmonal arterieokklusionstryk (PAOP) 15-18 mm Hg] aorta- eller mitralklapsygdom (dvs. aortastenose, aorta-insufficiens, mitralstenose, moderat eller større mitral regurgitation)
    • perikardieforsnævring
    • restriktiv eller kongestiv kardiomyopati
    • venstre ventrikel ejektionsfraktion <40 % ved multigated radionukleotidangiogram (MUGA), angiografi eller ekkokardiografi
    • venstre ventrikelforkortende fraktion <22 % ved ekkokardiografi
    • livstruende hjertearytmier
    • symptomatisk koronararteriesygdom inden for 5 år efter studiestart
  • Ikke-repareret medfødt hjertesygdom
  • Har en historie med angina pectoris eller anden tilstand, der blev behandlet med lang- eller korttidsvirkende nitrater inden for 12 uger før administration af undersøgelseslægemidlet
  • Har svært nedsat leverfunktion, Child-Pugh Grade C
  • Har alvorlig nyreinsufficiens, defineret som nyredialyse eller har en målt eller estimeret kreatininclearance (CC) <30 millimeter pr. minut (ml/min) (Schwartz Formula)
  • Diagnosticeret med en retinal lidelse (f.eks. arvelige nethindelidelser, retinopati hos den præmature deltager og andre nethindelidelser)
  • Har svær hypotension eller ukontrolleret hypertension som bestemt af investigator
  • Har betydelig parenkymal lungesygdom
  • Har bronkopulmonal dysplasi
  • Samtidig phosphodiesterase type 5 (PDE5)-hæmmerbehandling (sildenafil eller vardenafil) eller har modtaget PDE5-hæmmerbehandling inden for 12 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Samtidig behandling med prostacyclin eller dets analoger inden for 12 uger efter screening
  • Påbegyndt eller ophørt med en kronisk konventionel PAH-medicin, inklusive men ikke begrænset til: diuretika, antikoagulantia, digoxin og oxygenbehandling inden for 4 uger efter screening
  • Modtager i øjeblikket behandling med doxazosin, nitrater eller kræftbehandling
  • Nuværende behandling med potente Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere, såsom antiretroviral behandling (proteasehæmmer), systemisk ketoconazol eller systemisk itraconazol eller kronisk brug af potente CYP3A4-inducere, såsom rifampicin
  • Er ammende eller gravid
  • Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse (LVHV) eller ethvert andet studie, der undersøger tadalafil
  • Har modtaget tadalafil-behandling inden for 12 uger før den første dosis af lægemidlet eller er overfølsom over for tadalafil
  • Har allergi over for hjælpestofferne, især laktose
  • Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller udstyr, eller samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk kompatibel med denne undersøgelse af sponsoren
  • Ude af stand til at tage oralt administrerede tabletter (uden at tygge, knuse eller knække) eller suspension
  • Er Investigator-stedets personale direkte tilknyttet denne undersøgelse eller deres nærmeste familier. Nærmeste familie defineres som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret
  • Diagnose af Downs syndrom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Tadalafil

Periode 1: 20 mg eller 40 mg administreret oralt med tabletter én gang dagligt.

Periode 2: 20 mg til mellemvægt og 40 mg til tung vægt indgivet oralt med tabletter én gang dagligt.

De endelige tadalafildoser for periode 1 (6-måneders dobbeltblind) blev tildelt efter færdiggørelsen af ​​vægtkohorten fra H6D-MC-LVIG (NCT01484431). Tadalafildoser ville variere fra 5 milligram (mg) til 40 mg afhængigt af kropsvægtskohorter. Tung kohorte ≥40 kg (kg), mellemvægt kohorte ≥25 kg til <40 kg: indgivet oralt med tabletter én gang dagligt. Letvægts kohorte <25 kg: administreres oralt ved suspension én gang dagligt.

Deltagere, der fik tadalafil i periode 1, fortsatte med at modtage tadalafil i periode 2 (2-årig åben forlængelse).

Indgivet oralt i tabletform til tunge og mellemvægtige deltagere. Indgivet oralt ved suspension til lette deltagere.
Andre navne:
  • LY450190
  • Cialis
  • Adcirca
  • IC351
Alle deltagere tog endotelinreceptorantagonist (ERA) (såsom bosentan, ambrisentan og macitentan).
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Periode 1: Deltagerne fik placebo oralt med tabletter en gang dagligt.

Periode 2: 20 mg til mellemvægt og 40 mg til tung vægt indgivet oralt med tabletter én gang dagligt.

Den endelige placebo-dosis for periode 1 (6-måneders dobbeltblind) blev tildelt efter færdiggørelsen af ​​vægtkohorten fra H6D-MC-LVIG (NCT01484431) for at opretholde blinding afhængigt af kropsvægtskohorten.

Deltagere, der fik placebo i periode 1, periode 2 (2-årig åben forlængelse), ville modtage tadalafil i periode 2 i den tilsvarende tadalafildosis i den pågældende deltagers vægtgruppe.

Alle deltagere tog endotelinreceptorantagonist (ERA) (såsom bosentan, ambrisentan og macitentan).
Indgivet oralt med tablet til tunge og mellemvægtige deltagere. Indgivet oralt ved suspension til lette deltagere.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Periode 1: Skift fra baseline til uge 24 på 6 minutters gang (MW) afstand i meter
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
6MWD i meter vurderet i en undergruppe af deltagere, der er ≥6 til <18 år, og som er udviklingsmæssigt i stand til at udføre en 6MW-test. Ændring fra baseline blev udledt ved hjælp af mixed model repeated measurements (MMRM) med termer for behandlingsgruppe, besøg, baseline 6MWD og behandling-for-besøg interaktion.
Baseline, uge ​​24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Periode 1: Tid til vurderet klinisk forværring (CW)
Tidsramme: Baseline til og med uge 24
Klinisk forværring blev defineret som et af følgende: dødsfald, lunge- eller hjertetransplantation, atrial septostomi eller Potts' shunt, hospitalsindlæggelse for pulmonal arteriel hypertension (PAH) progression, nyopstået synkope, initiering af ny PAH-behandling (inklusive stigning i dosis af eksisterende PAH-specifik samtidig behandling, såsom endotelinreceptoragonist eller beraprostmedicin), eller en stigning på 1 eller mere i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) funktionsklasse (undtagen for deltagere, der allerede er i klasse IV; kun for deltagere, der ikke er i stand til at udføre den 6 minutters gåtur (6MW) test; forværring af WHO funktionsklasse med 1 eller mere for deltagere, der kan udføre en 6 minutters gang(6MW) test, og som har et fald på ≥ 20 % i 6 minutters gåafstand (for de deltagere, der er ≥6) år). Kriterier for CW (fra periode 1) blev bedømt af en uafhængig, blindet undersøgelsesspecifik Clinical Endpoint Committee (CEC). Denne bedømmelse blev brugt til dataanalyse og blev ikke brugt til at vejlede forsøgspersonens behandling.
Baseline til og med uge 24
Periode 1: Procentdel af deltagere, der oplever CW
Tidsramme: Baseline til og med uge 24
Klinisk forværring blev defineret som et af følgende: dødsfald, lunge- eller hjertetransplantation, atrial septostomi eller Potts' shunt, hospitalsindlæggelse for pulmonal arteriel hypertension (PAH) progression, nyopstået synkope, initiering af ny PAH-behandling (inklusive stigning i dosis af eksisterende PAH-specifik samtidig behandling, såsom endotelinreceptoragonist eller beraprostmedicin), eller stigning på 1 eller mere i World Health Organization (WHO) Funktionsklasse (undtagen deltagere, der allerede er i klasse IV; kun for deltagere, der ikke er i stand til at udføre de 6 minutters gang (6MW) test; forværring af WHO funktionsklasse med 1 eller mere for deltagere, der kan udføre en 6 minutters gang(6MW) test, og som har et fald på ≥ 20 % i 6 minutters gåafstand (for de deltagere, der er ≥6) år). Kriterier for CW (fra periode 1) blev bedømt af en uafhængig, blindet undersøgelsesspecifik Clinical Endpoint Committee(CEC). Denne bedømmelse blev brugt til dataanalyse og blev ikke brugt til at vejlede forsøgspersonens behandling.
Baseline til og med uge 24
Periode 1: Farmakokinetik (PK): Tilsyneladende clearance (CL/F) af tadalafil ved steady-state
Tidsramme: Uge 2, uge ​​4, uge ​​16 og uge 24
Periode 1: Farmakokinetik (PK): Tilsyneladende clearance (CL/F) af tadalafil ved steady-state
Uge 2, uge ​​4, uge ​​16 og uge 24
Periode 2: Procentdel af deltagere, der oplever CW
Tidsramme: Periode 2 Baseline gennem undersøgelsesafslutning (op til 24 måneder)
Klinisk forværring blev defineret som et af følgende: dødsfald, lunge- eller hjertetransplantation, atrial septostomi eller Potts' shunt, hospitalsindlæggelse for pulmonal arteriel hypertension (PAH) progression, nyopstået synkope, initiering af ny PAH-behandling (inklusive stigning i dosis af eksisterende PAH-specifik samtidig behandling, såsom endotelinreceptoragonist eller beraprost-medicin), eller stigning på 1 eller mere i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) funktionsklasse (undtagen for deltagere, der allerede er i klasse IV; kun for deltagere, der ikke er i stand til at udføre den 6 minutters gåtur (6MW) test; forværring af WHOs funktionsklasse med 1 eller mere for deltagere, der kan udføre en 6 minutters gang (6MW) test, og som har et fald på ≥ 20 % i 6 minutters gåafstand (for de deltagere, der er ≥6) år).
Periode 2 Baseline gennem undersøgelsesafslutning (op til 24 måneder)
Periode 2: Tid til første forekomst af CW
Tidsramme: Periode 2 Baseline gennem undersøgelsesafslutning (op til 24 måneder)
Klinisk forværring blev defineret som et af følgende: dødsfald, lunge- eller hjertetransplantation, atrial septostomi eller Potts' shunt, hospitalsindlæggelse for pulmonal arteriel hypertension (PAH) progression, nyopstået synkope, initiering af ny PAH-behandling (inklusive stigning i dosis af eksisterende PAH-specifik samtidig behandling, såsom endotelinreceptoragonist eller beraprost-medicin), eller stigning på 1 eller mere i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) funktionsklasse (undtagen for deltagere, der allerede er i klasse IV; kun for deltagere, der ikke er i stand til at udføre den 6 minutters gåtur (6MW) test; forværring af WHOs funktionsklasse med 1 eller mere for deltagere, der kan udføre en 6 minutters gang (6MW) test, og som har et fald på ≥ 20 % i 6 minutters gåafstand (for de deltagere, der er ≥6) år).
Periode 2 Baseline gennem undersøgelsesafslutning (op til 24 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. februar 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

18. marts 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

10. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2013

Først opslået (SKØN)

4. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10609 (DAIDS ES Registry Number)
  • H6D-MC-LVHV (ANDET: Eli Lilly and Company)
  • 2012-002354-23 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserede individuelle data på patientniveau vil blive leveret i et sikkert adgangsmiljø efter godkendelse af et forskningsforslag og en underskrevet datadelingsaftale.

IPD-delingstidsramme

Data er tilgængelige 6 måneder efter den primære offentliggørelse og godkendelse af den undersøgte indikation i USA og EU, alt efter hvad der er senere. Data vil være tilgængelige på ubestemt tid for anmodning.

IPD-delingsadgangskriterier

Et forskningsforslag skal godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel, og forskere skal underskrive en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hypertension, lunge

Kliniske forsøg med Tadalafil

Abonner