抗レトロウイルス療法を開始した HIV 感染成人および小児における早期死亡率の減少 (REALITY)
2016年4月19日 更新者：Anna Griffiths, MRC
抗レトロウイルス療法を開始したHIVに感染したアフリカの成人と小児の早期死亡率の減少：ランダム化比較試験
重度の免疫不全で抗レトロウイルス療法（ART）を開始する成人、青少年、5歳以上の小児の早期死亡率を下げるための3つの方法を調査するランダム化比較試験。 3 つの方法は次のとおりです。
(i) 3 クラスの 4 種類の抗レトロウイルス薬を使用した 12 週間の導入期間で ART の効力を高める
(ii) 12 週間の日和見感染症/細菌感染症および蠕虫に対する予防の強化
(iii) すぐに使用できる補助食品を 12 週間使用した多量栄養素介入。
調査の概要
詳細な説明
REALITY は、ART を開始しようとしている CD4 値が低い 5 歳以上の成人、青少年、小児 1,800 人を対象とした非盲検ランダム化試験です。
この試験には 3 つのランダム化による要因計画があり、それぞれが低 CD4 で ART を開始する成人および小児の早期死亡率を減らすための潜在的なアプローチの 1 つに対処します。
- 3つの標準ART（3剤2クラス）に加えて、ART開始から12週間のラルテグラビルと標準治療の第一選択3剤2クラスART（ART開始に関する国のガイドラインに従って選択）。
- イソニアジド/ピリドキシンおよびコトリモキサゾールによる即時強化日和見感染症（OI）予防、さらに12週間のフルコナゾール、5日間のアジスロマイシンおよびアルベンダゾールの単回投与と最初の12週間のコトリモキサゾール単独予防、その後イソニアジドおよび処方された予防および/または治療ふるい分け
- 地域のガイドラインに従った栄養状態の悪い人に対する標準治療の栄養サポートと比較して、Ready to Use Supplementary Food (RUSF) を 12 週間摂取した場合と比較します。
すべての参加者は試験期間中コトリモキサゾールを投与されます。
この試験の主な目的は、ART を開始する HIV 感染成人、青少年、および年長児 (5 歳以上) の早期死亡率 (全原因) を減らすための効果的で安全かつ許容可能な介入を特定することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1805
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Fort Portal、ウガンダ
- Joint Clinical Research Centre, Fort Portal
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Gulu、ウガンダ
- Joint Clinical Research Centre, Gulu
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Mbale、ウガンダ
- Joint Clinical Research Centre, Mbale
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Mbarara、ウガンダ
- Joint Clinical Research Centre, Mbarara
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Eldoret、ケニア
- Moi University Clinical Research Centre
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Kilifi、ケニア
- KEMRI Wellcome Trust Research Programme
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Harare、ジンバブエ
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre
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Blantyre、マラウイ
- University of Malawi
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 5歳以上
- HIV ELISAまたはHIV迅速検査によるHIV感染の記録
- ARTに慣れていない
- REALITY のスクリーニング時に行われた血液検査での CD4 T 細胞数 <100 細胞/mm3
- 血液学および生化学検査のスクリーニング結果が利用可能であり、国のガイドラインに従った計画的ARTに対する禁忌はない
- 患者/介護者はインフォームド・コンセントを提供します (18 歳未満の子供は、年齢と HIV 状態の知識に応じて必要に応じて同意します)。
年齢制限が低いのは、CD4 数が 5 歳未満の免疫不全の予測因子として信頼性が低いためです。CD4 数は、年長の小児ではガイドラインで推奨されています。
CD4 数が 100 細胞/mm3 を超える患者は、その後の適格基準を満たすために ART を延期すべきではありません。 むしろ、REALITY の対象となる患者は、CD4 数が低く、初めて HIV 陽性と診断された患者 (つまり、 ケアへの提示が遅れている人）、またはART開始前に治療を怠り、免疫不全の進行した段階になって初めてケアに戻る人。
除外基準:
- 提案されている抗レトロウイルス薬（インテグラーゼ阻害剤を含む）、イソニアジド、フルコナゾール、アルベンダゾール、またはアジスロマイシンに対する禁忌
- 妊娠中、授乳中、または研究の最初の12週間以内に妊娠を計画している
- 過去に母子感染（母親または子供）の予防のためにネビラピンを単回投与されたことが知られている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗レトロウイルス療法
3つの標準ARV（2NRTI/1NNRTI）に加えて、抗レトロウイルス療法（ART）開始から12週間にわたってラルテグラビルを1日2回投与した場合と、3つの標準ARVとの比較
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最初の 12 週間のみ、3 つの標準 ARV に加えて 400mg を 1 日 2 回投与
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実験的：日和見感染症（OI）の予防
即時イソニアジド/ピリドキシンおよびコトリモキサゾールに加え、12週間のフルコナゾール、5日間のアジスロマイシンおよび単回アルベンダゾールを、全患者を対象に即時コトリモキサゾール(まだ服用していない場合)と、12週間後に(マラウイを除く)イソニアジド/ピリドキシンを投与した場合と比較した。
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100mgを1日1回、12週間服用
500mgを1日1回5日間
1回量400mg
300mgをコトリモキサゾールと組み合わせて直ちに服用
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実験的：栄養サポート
12 週間の Ready to Use Supplementary Food (RUSF) の補給と、地域で行われている重度の栄養失調の人への補給との比較。
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高エネルギー、低タンパク質、脂質ベースのペーストを1日2×92gパックで12週間摂取
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ART開始後最初の24週間の全死亡率
時間枠：第24週
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第24週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週死亡率（全死因）
時間枠：48週目
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48週目
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安全性
時間枠：0～48週目
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0～48週目
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入院患者のエピソードと総入院日数
時間枠：0～48週目
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0～48週目
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ART の遵守と各戦略の受容性
時間枠：0～48週目
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ART、OI 薬、および RUSF の順守は、各訪問時に錠剤の数と看護師による短い質問によってすべての参加者について評価されます。
12 週間ごとに、より詳細な遵守アンケートが実施されます。
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0～48週目
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感染症対策介入に関するエンドポイント
時間枠：0～48週
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結核（TB）、クリプトコッカスおよびカンジダ症、重度の細菌感染症の発生率
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0～48週
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反栄養失調介入に関するエンドポイント
時間枠：0～48週
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BMI、生体インピーダンス分析（BIA）によって評価された体重および体脂肪、身長（小児の場合）および握力
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0～48週
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抗 HIV 介入に関するエンドポイント
時間枠：0～48週
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CD4細胞数の変化
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0～48週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Diana M Gibb、Medical Research Council
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kelly C, Tinago W, Alber D, Hunter P, Luckhurst N, Connolly J, Arrigoni F, Garcia Abner A, Kamn'gona R, Sheha I, Chammudzi M, Jambo K, Mallewa J, Rapala A, Mallon PWG, Mwandumba H, Klein N, Khoo S. Inflammatory pathways amongst people living with HIV in Malawi differ according to socioeconomic status. PLoS One. 2021 Aug 25;16(8):e0256576. doi: 10.1371/journal.pone.0256576. eCollection 2021.
- Kelly C, Tinago W, Alber D, Hunter P, Luckhurst N, Connolly J, Arrigoni F, Abner AG, Kamngona R, Sheha I, Chammudzi M, Jambo K, Mallewa J, Rapala A, Heyderman RS, Mallon PWG, Mwandumba H, Walker AS, Klein N, Khoo S. Inflammatory Phenotypes Predict Changes in Arterial Stiffness Following Antiretroviral Therapy Initiation. Clin Infect Dis. 2020 Dec 3;71(9):2389-2397. doi: 10.1093/cid/ciaa186.
- Kityo C, Szubert AJ, Siika A, Heyderman R, Bwakura-Dangarembizi M, Lugemwa A, Mwaringa S, Griffiths A, Nkanya I, Kabahenda S, Wachira S, Musoro G, Rajapakse C, Etyang T, Abach J, Spyer MJ, Wavamunno P, Nyondo-Mipando L, Chidziva E, Nathoo K, Klein N, Hakim J, Gibb DM, Walker AS, Pett SL; REALITY trial team. Raltegravir-intensified initial antiretroviral therapy in advanced HIV disease in Africa: A randomised controlled trial. PLoS Med. 2018 Dec 4;15(12):e1002706. doi: 10.1371/journal.pmed.1002706. eCollection 2018 Dec.
- Mallewa J, Szubert AJ, Mugyenyi P, Chidziva E, Thomason MJ, Chepkorir P, Abongomera G, Baleeta K, Etyang A, Warambwa C, Melly B, Mudzingwa S, Kelly C, Agutu C, Wilkes H, Nkomani S, Musiime V, Lugemwa A, Pett SL, Bwakura-Dangarembizi M, Prendergast AJ, Gibb DM, Walker AS, Berkley JA; REALITY trial team. Effect of ready-to-use supplementary food on mortality in severely immunocompromised HIV-infected individuals in Africa initiating antiretroviral therapy (REALITY): an open-label, parallel-group, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2018 May;5(5):e231-e240. doi: 10.1016/S2352-3018(18)30038-9. Epub 2018 Apr 10. Erratum In: Lancet HIV. 2018 Jul;5(7):e340.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年6月1日
一次修了 (実際)
2016年3月1日
研究の完了 (実際)
2016年3月1日
試験登録日
最初に提出
2013年1月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年4月2日
最初の投稿 (見積もり)
2013年4月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年4月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年4月19日
最終確認日
2016年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- RNAウイルス感染症
- ウイルス病
- 感染症
- 血液感染症
- 伝染病
- 性感染症、ウイルス
- 性感染症
- レンチウイルス感染症
- レトロウイルス感染症
- 免疫不全症候群
- 免疫系疾患
- 遅いウイルス病
- HIV感染症
- 後天性免疫不全症候群
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 抗ウイルス剤
- 酵素阻害剤
- 抗HIV薬
- 抗レトロウイルス剤
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- チューブリンモジュレーター
- 抗有糸分裂剤
- 有糸分裂モジュレーター
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
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- 脂質調節剤
- 抗菌剤
- シトクロム P-450 酵素阻害剤
- ホルモン拮抗薬
- 抗真菌剤
- ステロイド合成阻害剤
- 抗原虫剤
- 駆虫剤
- HIV インテグラーゼ阻害剤
- インテグラーゼ阻害剤
- 抗結核剤
- 駆虫薬
- 14-αデメチラーゼ阻害剤
- シトクロム P-450 CYP2C9 阻害剤
- 駆虫剤
- シトクロム P-450 CYP2C19 阻害剤
- 脂肪酸合成阻害剤
- アンチセストダル剤
- ラルテグラビルカリウム
- アジスロマイシン
- フルコナゾール
- イソニアジド
- アルベンダゾール
その他の研究ID番号
- ISRCTN43622374
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