Redução da Mortalidade Precoce em Adultos e Crianças Infectados pelo HIV Iniciando Terapia Antirretroviral (REALITY)
19 de abril de 2016 atualizado por: Anna Griffiths, MRC
Redução da mortalidade precoce em adultos e crianças africanos infectados pelo HIV iniciando terapia antirretroviral: um estudo randomizado controlado
Um estudo randomizado controlado para investigar três métodos para reduzir a mortalidade precoce em adultos, adolescentes e crianças com 5 anos ou mais iniciando terapia antirretroviral (ART) com imunodeficiência grave. Os três métodos são:
(i) aumentar a potência da TARV com um período de indução de 12 semanas usando 4 medicamentos antirretrovirais de 3 classes
(ii) profilaxia aumentada contra infecções oportunistas/bacterianas e helmintos por 12 semanas
(iii) intervenção de macronutrientes com alimentação suplementar pronta para uso por 12 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
REALITY é um estudo randomizado aberto de 1.800 adultos, adolescentes e crianças com 5 anos ou mais com baixa contagem de CD4 prestes a iniciar a ART.
O ensaio terá um desenho fatorial com 3 randomizações, cada uma para abordar uma das abordagens potenciais para reduzir a mortalidade precoce em adultos e crianças iniciando TARV com CD4 baixo, a saber:
- Raltegravir por 12 semanas a partir do início da TARV, além de 3 TARV padrão (3 drogas 2 classes) versus TAR padrão de primeira linha com 3 drogas e 2 classes (escolha de acordo com as diretrizes nacionais para iniciação de TAR);
- Profilaxia intensificada imediata de infecções oportunistas (IO) com isoniazida/piridoxina e cotrimoxazol, mais fluconazol por 12 semanas, azitromicina por 5 dias e uma dose única de albendazol versus profilaxia com cotrimoxazol isoladamente nas primeiras 12 semanas, seguida de isoniazida e qualquer profilaxia e/ou tratamento prescrito em triagem
- suplementação com Alimentos Suplementares Prontos para Uso (RUSF) por 12 semanas versus suporte nutricional padrão para aqueles com estado nutricional ruim de acordo com as diretrizes locais.
Todos os participantes receberão cotrimoxazol durante todo o estudo.
O objetivo primário do estudo é identificar intervenções eficazes, seguras e aceitáveis para reduzir a mortalidade precoce (todas as causas) em adultos, adolescentes e crianças mais velhas (5 anos ou mais) infectados pelo HIV que iniciam a TARV.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1805
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Blantyre, Malauí
- University of Malawi
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Eldoret, Quênia
- Moi University Clinical Research Centre
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Kilifi, Quênia
- KEMRI Wellcome Trust Research Programme
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Fort Portal, Uganda
- Joint Clinical Research Centre, Fort Portal
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Gulu, Uganda
- Joint Clinical Research Centre, Gulu
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Mbale, Uganda
- Joint Clinical Research Centre, Mbale
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Mbarara, Uganda
- Joint Clinical Research Centre, Mbarara
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Harare, Zimbábue
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
5 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Com 5 anos ou mais
- Infecção por HIV documentada por HIV ELISA ou teste rápido de HIV
- Ingênuo à ART
- Contagem de células T CD4 <100 células/mm3 no exame de sangue feito na triagem para REALIDADE
- Resultados dos testes hematológicos e bioquímicos de triagem disponíveis e sem contra-indicações para a TAR planejada de acordo com as diretrizes nacionais
- O paciente/cuidador fornece consentimento informado (e crianças <18 anos concordam, conforme apropriado de acordo com sua idade e conhecimento do status de HIV)
O limite inferior de idade é porque as contagens de CD4 são preditores menos confiáveis de imunodeficiência abaixo de 5 anos: as contagens de CD4 são recomendadas pelas diretrizes em crianças mais velhas.
Nenhum paciente com contagem de CD4 acima de 100 células/mm3 deve ter a TARV atrasada para posteriormente atender aos critérios de elegibilidade. Em vez disso, os pacientes elegíveis para o REALITY serão aqueles que testaram positivo para HIV pela primeira vez com uma baixa contagem de CD4 (ou seja, aqueles que atrasam a apresentação aos cuidados), ou aqueles que abandonaram antes de iniciar a TARV e só retornam aos cuidados em um estágio avançado de imunodeficiência.
Critério de exclusão:
- Contra-indicações para qualquer medicamento antirretroviral proposto (incluindo inibidores da integrase), isoniazida, fluconazol, albendazol ou azitromicina
- Grávida ou amamentando ou com intenção de engravidar durante as primeiras 12 semanas do estudo
- Já conhecido por ter recebido anteriormente nevirapina em dose única para prevenção da transmissão de mãe para filho (mãe ou filho).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia anti-retroviral
Raltegravir duas vezes ao dia por 12 semanas a partir do início da terapia antirretroviral (ART) além de 3 ARVs padrão (2NRTIs/1NNRTI) em comparação com 3 ARVs padrão
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400 mg duas vezes ao dia durante as primeiras 12 semanas apenas, além de 3 ARVs padrão
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Experimental: Profilaxia de Infecções Oportunistas (IO)
Isoniazida/piridoxina e cotrimoxazol imediatos, mais fluconazol por 12 semanas, azitromicina por 5 dias e uma dose única de albendazol em comparação com cotrimoxazol imediato (se ainda não estiver tomando) em todos os pacientes mais (exceto malawi)isoniazida/piridoxina após 12 semanas.
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100mg uma vez ao dia por 12 semanas
500mg uma vez ao dia por 5 dias
uma dose única 400mg
300mg tomado imediatamente em combinação com cotrimoxazol
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Experimental: Suporte Nutricional
Suplementação com Alimentos Suplementares Prontos para Uso (RUSF) por 12 semanas em comparação com suplementação para pessoas com desnutrição grave como prática local.
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Pacotes de 2x92g diariamente de pasta à base de lipídios de alta energia e baixa proteína por 12 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mortalidade por todas as causas nas primeiras 24 semanas após o início da TARV
Prazo: Semana 24
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade em 48 semanas (todas as causas)
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Segurança
Prazo: Semana 0-48
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Semana 0-48
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Episódios de internação hospitalar e total de dias internados
Prazo: Semana 0-48
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Semana 0-48
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Adesão ao TARV e aceitabilidade de cada estratégia
Prazo: Semana 0-48
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A adesão ao TARV, medicamentos OI e RUSF será avaliada em todos os participantes em cada visita por contagens de comprimidos e perguntas curtas administradas por enfermeiras.
A cada 12 semanas, um questionário de adesão mais detalhado será administrado.
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Semana 0-48
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Ponto final relacionado à intervenção anti-infecção
Prazo: 0-48 semanas
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Incidência de tuberculose (TB), doença criptocócica e candida, infecções bacterianas graves
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0-48 semanas
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Ponto final relacionado à intervenção anti-desnutrição
Prazo: 0-48 semanas
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IMC, peso e gordura corporal avaliados por análise de bioimpedância (BIA), altura (em crianças) e força de preensão
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0-48 semanas
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Ponto final relacionado à intervenção anti-HIV
Prazo: 0-48 semanas
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Alterações na contagem de células CD4
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0-48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Diana M Gibb, Medical Research Council
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kelly C, Tinago W, Alber D, Hunter P, Luckhurst N, Connolly J, Arrigoni F, Garcia Abner A, Kamn'gona R, Sheha I, Chammudzi M, Jambo K, Mallewa J, Rapala A, Mallon PWG, Mwandumba H, Klein N, Khoo S. Inflammatory pathways amongst people living with HIV in Malawi differ according to socioeconomic status. PLoS One. 2021 Aug 25;16(8):e0256576. doi: 10.1371/journal.pone.0256576. eCollection 2021.
- Kelly C, Tinago W, Alber D, Hunter P, Luckhurst N, Connolly J, Arrigoni F, Abner AG, Kamngona R, Sheha I, Chammudzi M, Jambo K, Mallewa J, Rapala A, Heyderman RS, Mallon PWG, Mwandumba H, Walker AS, Klein N, Khoo S. Inflammatory Phenotypes Predict Changes in Arterial Stiffness Following Antiretroviral Therapy Initiation. Clin Infect Dis. 2020 Dec 3;71(9):2389-2397. doi: 10.1093/cid/ciaa186.
- Kityo C, Szubert AJ, Siika A, Heyderman R, Bwakura-Dangarembizi M, Lugemwa A, Mwaringa S, Griffiths A, Nkanya I, Kabahenda S, Wachira S, Musoro G, Rajapakse C, Etyang T, Abach J, Spyer MJ, Wavamunno P, Nyondo-Mipando L, Chidziva E, Nathoo K, Klein N, Hakim J, Gibb DM, Walker AS, Pett SL; REALITY trial team. Raltegravir-intensified initial antiretroviral therapy in advanced HIV disease in Africa: A randomised controlled trial. PLoS Med. 2018 Dec 4;15(12):e1002706. doi: 10.1371/journal.pmed.1002706. eCollection 2018 Dec.
- Mallewa J, Szubert AJ, Mugyenyi P, Chidziva E, Thomason MJ, Chepkorir P, Abongomera G, Baleeta K, Etyang A, Warambwa C, Melly B, Mudzingwa S, Kelly C, Agutu C, Wilkes H, Nkomani S, Musiime V, Lugemwa A, Pett SL, Bwakura-Dangarembizi M, Prendergast AJ, Gibb DM, Walker AS, Berkley JA; REALITY trial team. Effect of ready-to-use supplementary food on mortality in severely immunocompromised HIV-infected individuals in Africa initiating antiretroviral therapy (REALITY): an open-label, parallel-group, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2018 May;5(5):e231-e240. doi: 10.1016/S2352-3018(18)30038-9. Epub 2018 Apr 10. Erratum In: Lancet HIV. 2018 Jul;5(7):e340.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de janeiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de abril de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
5 de abril de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
20 de abril de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de abril de 2016
Última verificação
1 de abril de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Antifúngicos
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Agentes Antituberculares
- Anti-helmínticos
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Agentes Antiplaquelmínticos
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Inibidores da Síntese de Ácidos Graxos
- Agentes Anticestodais
- Potássio Raltegravir
- Azitromicina
- Fluconazol
- Isoniazida
- Albendazol
Outros números de identificação do estudo
- ISRCTN43622374
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