REDUCCIÓN DE LA MORTALIDAD TEMPRANA en adultos y niños infectados por el VIH que inician terapia antirretroviral (REALITY)
19 de abril de 2016 actualizado por: Anna Griffiths, MRC
Reducción de la mortalidad temprana en adultos y niños africanos infectados por el VIH que comienzan la terapia antirretroviral: un ensayo controlado aleatorio
Un ensayo controlado aleatorizado para investigar tres métodos para reducir la mortalidad temprana en adultos, adolescentes y niños de 5 años o más que comienzan la terapia antirretroviral (TAR) con inmunodeficiencia grave. Los tres métodos son:
(i) aumentar la potencia del TAR con un período de inducción de 12 semanas usando 4 medicamentos antirretrovirales de 3 clases
(ii) profilaxis aumentada contra infecciones oportunistas/bacterianas y helmintos durante 12 semanas
(iii) intervención de macronutrientes utilizando alimentos complementarios listos para usar durante 12 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
REALITY es un ensayo aleatorizado abierto de 1800 adultos, adolescentes y niños de 5 años o más con recuentos bajos de CD4 a punto de iniciar el TAR.
El ensayo tendrá un diseño factorial con 3 aleatorizaciones, cada una para abordar uno de los enfoques potenciales para reducir la mortalidad temprana en adultos y niños que inician TAR con niveles bajos de CD4, a saber:
- Raltegravir durante 12 semanas desde el inicio del TAR además de 3 TAR estándar (3 fármacos de 2 clases) versus TAR estándar de atención de primera línea con 3 fármacos de 2 clases (elección según las pautas nacionales para el inicio del TAR);
- Profilaxis mejorada inmediata de infecciones oportunistas (IO) con isoniazida/piridoxina y cotrimoxazol, más 12 semanas de fluconazol, 5 días de azitromicina y una dosis única de albendazol versus profilaxis con cotrimoxazol solo durante las primeras 12 semanas seguida de isoniazida y cualquier profilaxis y/o tratamiento prescrito en poner en pantalla
- suplementación con alimentos complementarios listos para usar (RUSF) durante 12 semanas versus apoyo nutricional estándar de atención para aquellos con un estado nutricional deficiente según las pautas locales.
Todos los participantes recibirán cotrimoxazol durante todo el ensayo.
El objetivo principal del ensayo es identificar intervenciones eficaces, seguras y aceptables para reducir la mortalidad temprana (por todas las causas) en adultos, adolescentes y niños mayores (5 años o más) infectados por el VIH que inician el TAR.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1805
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Eldoret, Kenia
- Moi University Clinical Research Centre
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Kilifi, Kenia
- KEMRI Wellcome Trust Research Programme
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Blantyre, Malaui
- University of Malawi
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Fort Portal, Uganda
- Joint Clinical Research Centre, Fort Portal
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Gulu, Uganda
- Joint Clinical Research Centre, Gulu
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Mbale, Uganda
- Joint Clinical Research Centre, Mbale
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Mbarara, Uganda
- Joint Clinical Research Centre, Mbarara
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Harare, Zimbabue
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
5 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- A partir de 5 años
- Infección por VIH documentada mediante ELISA para VIH o prueba rápida para VIH
- Ingenuo al ARTE
- Recuento de células T CD4 <100 células/mm3 en un análisis de sangre realizado en el cribado de REALIDAD
- Resultados de las pruebas de hematología y bioquímica de detección disponibles y sin contraindicaciones para el TAR planificado de acuerdo con las pautas nacionales
- El paciente/cuidador brinda su consentimiento informado (y los niños menores de 18 años dan su consentimiento, según corresponda de acuerdo con su edad y conocimiento del estado serológico respecto del VIH)
El límite de edad más bajo se debe a que los recuentos de CD4 son predictores menos confiables de inmunodeficiencia en menores de 5 años: las guías recomiendan los recuentos de CD4 en niños mayores.
Ningún paciente con un recuento de CD4 superior a 100 células/mm3 debe retrasar el TAR para cumplir posteriormente con los criterios de elegibilidad. Más bien, los pacientes elegibles para REALITY serán aquellos que den positivo por VIH por primera vez con un recuento bajo de CD4 (es decir, aquellos que retrasan la presentación a la atención), o aquellos que han dejado de hacerlo antes de iniciar el TAR y solo regresan a la atención en una etapa avanzada de inmunodeficiencia.
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones para cualquier fármaco antirretroviral propuesto (incluidos los inhibidores de la integrasa), isoniazida, fluconazol, albendazol o azitromicina
- Embarazada o amamantando o con la intención de quedar embarazada durante las primeras 12 semanas del estudio
- Alguna vez se sabe que recibió previamente una dosis única de nevirapina para la prevención de la transmisión de madre a hijo (madre o hijo).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia antirretroviral
Raltegravir dos veces al día durante 12 semanas desde el inicio de la terapia antirretroviral (TAR) además de 3 ARV estándar (2NRTI/1NNRTI) en comparación con 3 ARV estándar
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400 mg dos veces al día durante las primeras 12 semanas además de 3 ARV estándar
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Experimental: Profilaxis de infecciones oportunistas (IO)
Isoniazida/piridoxina y cotrimoxazol inmediatos, más 12 semanas de fluconazol, 5 días de azitromicina y una dosis única de albendazol en comparación con cotrimoxazol inmediato (si aún no lo toma) en todos los pacientes más (excepto malawi)isoniazida/piridoxina después de 12 semanas.
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100 mg una vez al día durante 12 semanas
500 mg una vez al día durante 5 días
una sola dosis de 400 mg
300 mg tomados inmediatamente en combinación con cotrimoxazol
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Experimental: Soporte nutricional
Suplementación con alimentos complementarios listos para usar (RUSF) durante 12 semanas en comparación con la suplementación para personas con desnutrición severa como práctica local.
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2 paquetes de 92 g al día de pasta a base de lípidos alta en energía y baja en proteínas durante 12 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad por todas las causas en las primeras 24 semanas tras el inicio del TAR
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad a las 48 semanas (todas las causas)
Periodo de tiempo: Semana 48
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Semana 48
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Seguridad
Periodo de tiempo: Semana 0-48
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Semana 0-48
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Episodios de hospitalización y total de días ingresados
Periodo de tiempo: Semana 0-48
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Semana 0-48
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Adherencia al TAR y aceptabilidad de cada estrategia
Periodo de tiempo: Semana 0-48
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La adherencia al TAR, los medicamentos para la OI y el RUSF se evaluará en todos los participantes en cada visita mediante el recuento de pastillas y preguntas breves administradas por enfermeras.
Cada 12 semanas, se administrará un cuestionario de adherencia más detallado.
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Semana 0-48
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Criterio de valoración relativo a la intervención antiinfecciosa
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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Incidencia de tuberculosis (TB), enfermedad criptocócica y candidiasis, infecciones bacterianas graves
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0-48 semanas
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Criterio de valoración relativo a la intervención contra la malnutrición
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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IMC, peso y grasa corporal evaluados por análisis de bioimpedancia (BIA), altura (en niños) y fuerza de prensión
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0-48 semanas
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Criterio de valoración relativo a la intervención anti-VIH
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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Cambios en el recuento de células CD4
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0-48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Diana M Gibb, Medical Research Council
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kelly C, Tinago W, Alber D, Hunter P, Luckhurst N, Connolly J, Arrigoni F, Garcia Abner A, Kamn'gona R, Sheha I, Chammudzi M, Jambo K, Mallewa J, Rapala A, Mallon PWG, Mwandumba H, Klein N, Khoo S. Inflammatory pathways amongst people living with HIV in Malawi differ according to socioeconomic status. PLoS One. 2021 Aug 25;16(8):e0256576. doi: 10.1371/journal.pone.0256576. eCollection 2021.
- Kelly C, Tinago W, Alber D, Hunter P, Luckhurst N, Connolly J, Arrigoni F, Abner AG, Kamngona R, Sheha I, Chammudzi M, Jambo K, Mallewa J, Rapala A, Heyderman RS, Mallon PWG, Mwandumba H, Walker AS, Klein N, Khoo S. Inflammatory Phenotypes Predict Changes in Arterial Stiffness Following Antiretroviral Therapy Initiation. Clin Infect Dis. 2020 Dec 3;71(9):2389-2397. doi: 10.1093/cid/ciaa186.
- Kityo C, Szubert AJ, Siika A, Heyderman R, Bwakura-Dangarembizi M, Lugemwa A, Mwaringa S, Griffiths A, Nkanya I, Kabahenda S, Wachira S, Musoro G, Rajapakse C, Etyang T, Abach J, Spyer MJ, Wavamunno P, Nyondo-Mipando L, Chidziva E, Nathoo K, Klein N, Hakim J, Gibb DM, Walker AS, Pett SL; REALITY trial team. Raltegravir-intensified initial antiretroviral therapy in advanced HIV disease in Africa: A randomised controlled trial. PLoS Med. 2018 Dec 4;15(12):e1002706. doi: 10.1371/journal.pmed.1002706. eCollection 2018 Dec.
- Mallewa J, Szubert AJ, Mugyenyi P, Chidziva E, Thomason MJ, Chepkorir P, Abongomera G, Baleeta K, Etyang A, Warambwa C, Melly B, Mudzingwa S, Kelly C, Agutu C, Wilkes H, Nkomani S, Musiime V, Lugemwa A, Pett SL, Bwakura-Dangarembizi M, Prendergast AJ, Gibb DM, Walker AS, Berkley JA; REALITY trial team. Effect of ready-to-use supplementary food on mortality in severely immunocompromised HIV-infected individuals in Africa initiating antiretroviral therapy (REALITY): an open-label, parallel-group, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2018 May;5(5):e231-e240. doi: 10.1016/S2352-3018(18)30038-9. Epub 2018 Apr 10. Erratum In: Lancet HIV. 2018 Jul;5(7):e340.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de enero de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de abril de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de abril de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
20 de abril de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2016
Última verificación
1 de abril de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Agentes antituberculosos
- Antihelmínticos
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Agentes antiplatyhelminticos
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Inhibidores de la síntesis de ácidos grasos
- Agentes anticestodos
- Raltegravir Potasio
- Azitromicina
- Fluconazol
- Isoniazida
- Albendazol
Otros números de identificación del estudio
- ISRCTN43622374
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