Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vermindering van de vroege mortaliteit bij HIV-geïnfecteerde volwassenen en kinderen die met antiretrovirale therapie beginnen (REALITY)

19 april 2016 bijgewerkt door: Anna Griffiths, MRC

Vermindering van vroege mortALITEIT bij HIV-geïnfecteerde Afrikaanse volwassenen en kinderen die antiretrovirale therapie starten: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Een gerandomiseerde gecontroleerde studie om drie methoden te onderzoeken om vroege mortaliteit te verminderen bij volwassenen, adolescenten en kinderen van 5 jaar of ouder die beginnen met antiretrovirale therapie (ART) met ernstige immunodeficiëntie. De drie methodes zijn:

(i) het verhogen van de potentie van ART met een inductieperiode van 12 weken met 4 antiretrovirale geneesmiddelen uit 3 klassen

(ii) verhoogde profylaxe tegen opportunistische/bacteriële infecties en wormen gedurende 12 weken

(iii) interventie met macronutriënten met kant-en-klare aanvullende voeding gedurende 12 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

REALITY is een open-label gerandomiseerde studie met 1800 volwassenen, adolescenten en kinderen van 5 jaar of ouder met lage CD4-waarden die op het punt staan ​​ART te starten.

De proef zal een factorieel ontwerp hebben met 3 randomisaties, elk om een ​​van de mogelijke benaderingen aan te pakken om vroege mortaliteit te verminderen bij volwassenen en kinderen die starten met ART met een lage CD4, namelijk:

  1. Raltegravir gedurende 12 weken vanaf de start van ART naast 3 standaard ART (3-drugs 2-klassen) versus standaardbehandeling eerstelijns 3-drugs 2-klassen ART (keuze volgens nationale richtlijnen voor ART-initiatie);
  2. Onmiddellijke versterkte opportunistische infecties (OI) profylaxe met isoniazide/pyridoxine en cotrimoxazol, plus 12 weken fluconazol, 5 dagen azitromycine en een enkele dosis albendazol versus cotrimoxazol profylaxe alleen gedurende de eerste 12 weken gevolgd door isoniazide en elke profylaxe en/of behandeling voorgeschreven op screening
  3. suppletie met kant-en-klare aanvullende voeding (RUSF) gedurende 12 weken versus standaard voedingsondersteuning voor mensen met een slechte voedingsstatus volgens lokale richtlijnen.

Alle deelnemers zullen tijdens de proef cotrimoxazol krijgen.

Het primaire doel van het onderzoek is het identificeren van effectieve, veilige en aanvaardbare interventies om vroege mortaliteit (alle oorzaken) te verminderen bij met HIV geïnfecteerde volwassenen, adolescenten en oudere kinderen (5 jaar of ouder) die beginnen met ART.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1805

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Kenia
      • Eldoret, Kenia
        • Moi University Clinical Research Centre
      • Kilifi, Kenia
        • KEMRI Wellcome Trust Research Programme
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • University of Malawi
  • Oeganda
      • Fort Portal, Oeganda
        • Joint Clinical Research Centre, Fort Portal
      • Gulu, Oeganda
        • Joint Clinical Research Centre, Gulu
      • Mbale, Oeganda
        • Joint Clinical Research Centre, Mbale
      • Mbarara, Oeganda
        • Joint Clinical Research Centre, Mbarara
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Van 5 jaar of ouder
  • Gedocumenteerde HIV-infectie door HIV ELISA of HIV-sneltest
  • Naïef voor KUNST
  • Aantal CD4 T-cellen <100 cellen/mm3 op bloedtest genomen bij screening op WERKELIJKHEID
  • Resultaten van screening hematologische en biochemische tests beschikbaar en geen contra-indicaties voor geplande ART volgens nationale richtlijnen
  • Patiënt/verzorger geeft geïnformeerde toestemming (en kinderen <18 jaar geven toestemming, afhankelijk van hun leeftijd en kennis van de hiv-status)

De lagere leeftijdsgrens is omdat CD4-tellingen minder betrouwbare voorspellers zijn van immunodeficiëntie onder de 5 jaar: CD4-tellingen worden aanbevolen door richtlijnen bij oudere kinderen.

Bij geen enkele patiënt met een CD4-telling van meer dan 100 cellen/mm3 mag de ART worden uitgesteld om vervolgens aan de geschiktheidscriteria te voldoen. Integendeel, patiënten die in aanmerking komen voor REALITY zullen degenen zijn die voor het eerst HIV-positief testen met een laag CD4-aantal (d.w.z. degenen die de opname in de zorg uitstellen), of degenen die in gebreke zijn gebleven voordat ze met ART begonnen en pas weer in de zorg komen in een vergevorderd stadium van immunodeficiëntie.

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicaties voor alle voorgestelde antiretrovirale geneesmiddelen (inclusief integraseremmers), isoniazide, fluconazol, albendazol of azithromycine
  • Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens de eerste 12 weken van het onderzoek
  • Ooit bekend dat u eerder een enkelvoudige dosis nevirapine heeft gekregen om overdracht van moeder op kind (moeder of kind) te voorkomen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Antiretrovirale therapie
Raltegravir tweemaal daags gedurende 12 weken vanaf het begin van de antiretrovirale therapie (ART) naast 3 standaard ARV's (2NRTI's/1NNRTI) vergeleken met 3 standaard ARV's
Geneesmiddel: Raltegravir
Alleen de eerste 12 weken tweemaal daags 400 mg naast 3 standaard ARV's
Experimenteel: Opportunistische infectie (OI) profylaxe
Onmiddellijk isoniazide/pyridoxine en cotrimoxazol, plus 12 weken fluconazol, 5 dagen azitromycine en een enkele dosis albendazol vergeleken met onmiddellijke cotrimoxazol (als dit nog niet wordt gebruikt) bij alle patiënten plus (niet malawi)isoniazide/pyridoxine na 12 weken.
Geneesmiddel: Fluconazol
100 mg eenmaal daags gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Azitromycine
500 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen
Geneesmiddel: Albendazol
een enkele dosis 400 mg
Geneesmiddel: Isoniazide
300 mg onmiddellijk ingenomen in combinatie met cotrimoxazol
Experimenteel: Voedingsondersteuning
Suppletie met kant-en-klare aanvullende voeding (RUSF) gedurende 12 weken in vergelijking met suppletie voor mensen met ernstige ondervoeding als lokale praktijk.
Voedingssupplement: Gebruiksklaar aanvullend voer
2 x 92 g pakjes per dag van een pasta met een hoog energiegehalte en een laag eiwitgehalte op basis van lipiden gedurende 12 weken
Andere namen:
  • RUSF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Overlijden door alle oorzaken gedurende de eerste 24 weken na het starten van ART
Tijdsspanne: Week 24
Week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte na 48 weken (alle oorzaken)
Tijdsspanne: Week 48
Week 48
Veiligheid
Tijdsspanne: Week 0-48
  • ernstige bijwerkingen
  • graad 4 bijwerkingen
  • bijwerkingen die leiden tot wijziging van ART of andere onderzoeksgeneesmiddelen
Week 0-48
Afleveringen van ziekenhuisopnamen en totaal opgenomen aantal dagen
Tijdsspanne: Week 0-48
Week 0-48
Naleving van ART en aanvaardbaarheid van elke strategie
Tijdsspanne: Week 0-48
Naleving van ART, OI-medicijnen en RUSF zal bij alle deelnemers bij elk bezoek worden beoordeeld aan de hand van het aantal pillen en korte vragen die door de verpleegkundige worden gesteld. Om de 12 weken wordt een uitgebreidere therapietrouwenquête afgenomen.
Week 0-48
Eindpunt met betrekking tot anti-infectie-interventie
Tijdsspanne: 0-48 weken
Incidentie van tuberculose (tbc), cryptokokken- en candidaziekte, ernstige bacteriële infecties
0-48 weken
Eindpunt met betrekking tot interventie tegen ondervoeding
Tijdsspanne: 0-48 weken
BMI, gewicht en lichaamsvet bepaald door bio-impedantieanalyse (BIA), lengte (bij kinderen) en grijpkracht
0-48 weken
Eindpunt met betrekking tot anti-hiv-interventie
Tijdsspanne: 0-48 weken
Veranderingen in het aantal CD4-cellen
0-48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Anna Griffiths, MRC

Medewerkers

Medical Research Council
Wellcome Trust
Department for International Development, United Kingdom
PENTA Foundation

Onderzoekers

  • Studie directeur: Diana M Gibb, Medical Research Council

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

5 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2016

Laatst geverifieerd

1 april 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ISRCTN43622374

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren