开始抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染成人和儿童早期死亡率降低 (REALITY)
2016年4月19日 更新者：Anna Griffiths, MRC
开始抗逆转录病毒治疗降低感染艾滋病毒的非洲成人和儿童的早期死亡率：一项随机对照试验
一项随机对照试验，旨在研究三种降低患有严重免疫缺陷的成人、青少年和 5 岁或以上开始抗逆转录病毒治疗 (ART) 儿童早期死亡率的方法。 这三种方法是：
(i) 使用 3 类 4 种抗逆转录病毒药物，通过 12 周的诱导期提高 ART 的效力
(ii) 加强预防机会性/细菌感染和寄生虫 12 周
(iii) 使用即食补充食品进行 12 周的宏量营养素干预。
研究概览
详细说明
REALITY 是一项开放标签随机试验，对 1800 名即将开始 ART 的 CD4 计数低的成人、青少年和 5 岁或以上儿童进行了试验。
该试验将采用具有 3 项随机化的析因设计，每一项都针对一种可能的方法来降低开始 CD4 水平较低的 ART 的成人和儿童的早期死亡率，即：
- 除了 3 种标准 ART（3 种药物 2 类）与护理标准一线 3 种药物 2 类 ART（根据国家 ART 启动指南选择）之外，开始 ART 后 12 周的拉替拉韦；
- 使用异烟肼/吡哆醇和复方新诺明立即增强机会性感染 (OI) 预防，加上 12 周氟康唑、5 天阿奇霉素和单剂量阿苯达唑对比最初 12 周单独使用复方新诺明预防，然后异烟肼和任何预防和/或治疗放映
- 与根据当地指南为营养状况不佳的人提供为期 12 周的即用型补充食品 (RUSF) 相比，标准护理营养支持。
在整个试验过程中，所有参与者都将接受复方新诺明。
该试验的主要目的是确定有效、安全和可接受的干预措施，以降低感染 HIV 的成人、青少年和年龄较大的儿童（5 岁或以上）开始 ART 的早期死亡率（全因）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1805
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Fort Portal、乌干达
- Joint Clinical Research Centre, Fort Portal
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Gulu、乌干达
- Joint Clinical Research Centre, Gulu
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Mbale、乌干达
- Joint Clinical Research Centre, Mbale
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Mbarara、乌干达
- Joint Clinical Research Centre, Mbarara
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Harare、津巴布韦
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre
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Eldoret、肯尼亚
- Moi University Clinical Research Centre
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Kilifi、肯尼亚
- KEMRI Wellcome Trust Research Programme
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Blantyre、马拉维
- University of Malawi
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 5岁或以上
- 通过 HIV ELISA 或 HIV 快速检测记录的 HIV 感染
- 天真艺术
- CD4 T 细胞计数 <100 个细胞/mm3，在筛选 REALITY 时进行的血液测试
- 可获得筛查血液学和生化测试的结果，并且根据国家指南没有计划 ART 的禁忌症
- 患者/照顾者提供知情同意书（根据年龄和对 HIV 状况的了解，18 岁以下的儿童同意）
较低的年龄限制是因为 CD4 计数是 5 岁以下免疫缺陷的不太可靠的预测指标：指南建议对年龄较大的儿童进行 CD4 计数。
CD4 计数超过 100 个细胞/mm3 的患者不应延迟 ART 以随后满足资格标准。 相反，符合 REALITY 资格的患者将是那些首次检测 HIV 呈阳性且 CD4 计数较低（即 那些延迟就诊的人），或者那些在开始抗逆转录病毒疗法之前就已经违约并且只在免疫缺陷晚期才返回护理的人。
排除标准：
- 任何建议的抗逆转录病毒药物（包括整合酶抑制剂）、异烟肼、氟康唑、阿苯达唑或阿奇霉素的禁忌症
- 在研究的前 12 周内怀孕或哺乳或打算怀孕
- 已知曾接受过单剂量奈韦拉平以预防母婴传播（母亲或儿童）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：抗逆转录病毒疗法
Raltegravir 从抗逆转录病毒疗法 (ART) 开始每天两次，持续 12 周，加上 3 种标准 ARVs (2NRTIs/1NNRTIs) 与 3 种标准 ARVs
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除了 3 种标准抗逆转录病毒药物外，前 12 周每天两次 400 毫克
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实验性的：机会性感染 (OI) 预防
立即异烟肼/吡哆醇和复方新诺明，加上 12 周氟康唑，5 天阿奇霉素和单剂量阿苯达唑与立即复方新诺明（如果尚未服用）相比，所有患者在 12 周后加上（非马拉维）异烟肼/吡哆醇。
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100mg 每天一次，持续 12 周
500mg 每天一次，持续 5 天
单剂量 400mg
300mg 立即与复方新诺明联合服用
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实验性的：营养支持
将即用型补充食品 (RUSF) 补充 12 周与作为当地做法对严重营养不良患者进行补充相比较。
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每天 2x92 克小包高能量、低蛋白脂类糊状物，持续 12 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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开始 ART 后前 24 周内的全因死亡率
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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48 周死亡率（全因）
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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安全
大体时间：0-48 周
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0-48 周
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医院住院时间和入院总天数
大体时间：0-48 周
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0-48 周
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坚持 ART 和每种策略的可接受性
大体时间：0-48 周
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每次就诊时，将通过药丸计数和由护士提出的简短问题评估所有参与者对 ART、OI 药物和 RUSF 的依从性。
每 12 周，将管理一份更详细的依从性问卷。
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0-48 周
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与抗感染干预相关的终点
大体时间：0-48周
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结核病 (TB)、隐球菌和念珠菌病、严重细菌感染的发病率
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0-48周
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与抗营养不良干预相关的终点
大体时间：0-48周
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通过生物阻抗分析 (BIA) 评估的 BMI、体重和体脂、身高（儿童）和握力
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0-48周
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与抗 HIV 干预相关的终点
大体时间：0-48周
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CD4 细胞计数的变化
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0-48周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Diana M Gibb、Medical Research Council
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kelly C, Tinago W, Alber D, Hunter P, Luckhurst N, Connolly J, Arrigoni F, Garcia Abner A, Kamn'gona R, Sheha I, Chammudzi M, Jambo K, Mallewa J, Rapala A, Mallon PWG, Mwandumba H, Klein N, Khoo S. Inflammatory pathways amongst people living with HIV in Malawi differ according to socioeconomic status. PLoS One. 2021 Aug 25;16(8):e0256576. doi: 10.1371/journal.pone.0256576. eCollection 2021.
- Kelly C, Tinago W, Alber D, Hunter P, Luckhurst N, Connolly J, Arrigoni F, Abner AG, Kamngona R, Sheha I, Chammudzi M, Jambo K, Mallewa J, Rapala A, Heyderman RS, Mallon PWG, Mwandumba H, Walker AS, Klein N, Khoo S. Inflammatory Phenotypes Predict Changes in Arterial Stiffness Following Antiretroviral Therapy Initiation. Clin Infect Dis. 2020 Dec 3;71(9):2389-2397. doi: 10.1093/cid/ciaa186.
- Kityo C, Szubert AJ, Siika A, Heyderman R, Bwakura-Dangarembizi M, Lugemwa A, Mwaringa S, Griffiths A, Nkanya I, Kabahenda S, Wachira S, Musoro G, Rajapakse C, Etyang T, Abach J, Spyer MJ, Wavamunno P, Nyondo-Mipando L, Chidziva E, Nathoo K, Klein N, Hakim J, Gibb DM, Walker AS, Pett SL; REALITY trial team. Raltegravir-intensified initial antiretroviral therapy in advanced HIV disease in Africa: A randomised controlled trial. PLoS Med. 2018 Dec 4;15(12):e1002706. doi: 10.1371/journal.pmed.1002706. eCollection 2018 Dec.
- Mallewa J, Szubert AJ, Mugyenyi P, Chidziva E, Thomason MJ, Chepkorir P, Abongomera G, Baleeta K, Etyang A, Warambwa C, Melly B, Mudzingwa S, Kelly C, Agutu C, Wilkes H, Nkomani S, Musiime V, Lugemwa A, Pett SL, Bwakura-Dangarembizi M, Prendergast AJ, Gibb DM, Walker AS, Berkley JA; REALITY trial team. Effect of ready-to-use supplementary food on mortality in severely immunocompromised HIV-infected individuals in Africa initiating antiretroviral therapy (REALITY): an open-label, parallel-group, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2018 May;5(5):e231-e240. doi: 10.1016/S2352-3018(18)30038-9. Epub 2018 Apr 10. Erratum In: Lancet HIV. 2018 Jul;5(7):e340.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年6月1日
初级完成 (实际的)
2016年3月1日
研究完成 (实际的)
2016年3月1日
研究注册日期
首次提交
2013年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2013年4月2日
首次发布 (估计)
2013年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年4月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月19日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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关键字
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- 驱虫药
- 细胞色素 P-450 CYP2C19 抑制剂
- 脂肪酸合成抑制剂
- 抗胃药
- 拉替拉韦钾
- 阿奇霉素
- 氟康唑
- 异烟肼
- 阿苯达唑
其他研究编号
- ISRCTN43622374
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