小児患者におけるデフェラシロクスと比較したデフェリプロンの有効性/安全性研究
2021年4月8日 更新者：Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
輸血依存性ヘモグロビン症の影響を受ける生後1か月から18歳未満の患者を対象に、デフェラシロクスと比較したデフェリプロンの有効性と安全性を評価するための多施設無作為化非盲検非劣性試験
用量75～100 mg/kg/日のデフェリプロン（DFP）と用量20のデフェラシロクス（DFX）による12か月治療の有効性と安全性を評価する多施設共同無作為化非盲検非劣性実薬対照試験遺伝性ヘモグロビン症に罹患し、頻繁な輸血とキレート化を必要とする小児患者（18歳未満）の小児患者には-40 mg/kg/日。
調査の概要
詳細な説明
ヘモグロビン症は、ヘモグロビン分子の構造変化を特徴とする一群の遺伝性疾患です。 影響を受けた患者のほとんどは、無効な赤血球生成を克服するために、生存のために慢性的な赤血球輸血を必要とします。 残念ながら、体内から鉄を除去する生理学的メカニズムがないため、慢性輸血患者は全員、臨床的に鉄過剰状態になります。 慢性鉄過剰に関連する病理学的変化と臨床症状は、すべての輸血鉄過剰患者に共通していますが、ベータサラセミア重症患者で最もよく記録されています。 推奨される治療法は、体内の有害な鉄の蓄積を除去するキレート療法と組み合わせた定期的な輸血です。
現在、特に小児および青少年の臨床現場では、キレート剤の選択基準には治療の遵守も含まれており、したがって経口キレート剤の使用が好まれています (Ceci A et al., 2011) DFP (Deferiprone) は、 DFO (デフェロキサミン) が禁忌または不十分な重度サラセミア患者の鉄過剰治療の第 2 選択治療として 1999 年にヨーロッパで認可された初の経口キレート剤です。 しかし、鉄過剰症（特にサラセミア症）患者に対する DFP の幅広い経験にもかかわらず、年少の子供について利用できるデータは限られています。 このため、年少児に関する追加データの必要性が、2009 PDCO (小児科委員会) の優先リストに明示的に含まれています。
この研究の目的は、慢性輸血とキレート化を必要とする遺伝性ヘモグロビン症に罹患した小児患者において、DFX（デフェラシロクス）と比較したDFPの非劣性を評価することです。 非劣性は、血清フェリチンレベル (全患者) および心臓 MRI T2* (鎮静なしで MRI スキャンが可能な 10 歳以上の患者) によって評価され、キレート化に成功した患者のパーセンテージの観点から確立されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
435
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Lushnjë、アルバニア
- Hospital 'Ihsan Çabej'
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Tirana、アルバニア
- Qendra Spitalore Universitare "Nene Tereza" Tirane
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London、イギリス
- Barts Health NHS Trust
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Romford、イギリス
- Queen's Hospital
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Bari、イタリア
- Università di Bari - Facoltà di Medicina
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Cagliari、イタリア
- ASL Cagliari Ospedale Regionale per le Microcitemie
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Catania、イタリア
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
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Cosenza、イタリア
- Presidio Ospedaliero "Annunziata", Centro di Studi della Microcitemia
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Firenze、イタリア
- A.O.Universitaria Meyer
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Modena、イタリア
- Clinica Pediatrica Policlinico di Modena
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Napoli、イタリア
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "Antonio Cardarelli"
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Padova、イタリア
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Palermo、イタリア
- Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
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Palermo、イタリア
- U.O.C. Ematologia - Emoglobinopatie, Ospedale G. Di Cristina
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Sassari、イタリア
- Clinica Pediatrica Università - ASL 1 D.H per Talassemia
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SR
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Lentini、SR、イタリア
- Centro di Thalassemia, Ospedale Civile di Lentini
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Alexandria、エジプト
- Alexandria University Hospital - Faculty of Medicine
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Cairo、エジプト
- Cairo University Faculty of medicine
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Zagazig、エジプト
- Zagazig University Hospitals
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Nicosia、キプロス
- Department of Medical and Public health Services of the Ministry of Health
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Athens、ギリシャ
- National and Kapodistrian University of Athens
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Tunis、チュニジア
- Centre National de Greffe de Moelle Osseuse Tunis
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1ヶ月～17年 (子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 登録時に生後1か月以上18歳未満の男女問わず患者
- 慢性輸血療法とキレート化を必要とする遺伝性ヘモグロビン症に罹患している患者（サラセミア症候群や鎌状赤血球症などを含むがこれらに限定されない）
- 慢性輸血プログラムにおいてデフェロキサミン（DFO）またはDFXまたはDFPによる治療を受けており、少なくとも150mL/kg/年以上の濃厚赤血球（約12回の輸血に相当）を受けている患者。
- キレーション治療を受けていない患者：慢性輸血プログラムで少なくとも 150 mL/kg の濃厚赤血球（約 12 回の輸血に相当）を受けており、血清フェリチンレベルが 800 ng/mL 以上の患者。
- 生後1か月から6歳未満の患者を対象としたPK試験（DEEP-1試験、EudraCT番号2012-000658-67）の結果が入手可能になるまで：DFOに対する既知の不耐性または禁忌。
- 書面によるインフォームド・コンセントと患者の理解力と成熟度に関するインフォームド・コンセント
除外基準:
- DFPまたはDFXに対する不耐症または既知の禁忌のある患者
- スクリーニング時に40 mg/kg/日を超える用量でDFX、または100 mg/kg/日を超える用量でDFPを受けている患者
- 血小板数 <100,000/mm3 慣らし運転段階中
- 慣らし運転段階中の絶対好中球数 <1.500/mm3
- 慣らし段階での Hb レベルが 8g/dL 未満である
- 肝機能異常の証拠
- 輸血性ヘモジデローシス以外の原因による鉄過剰症
- 鉄過剰に続発する重度の心機能不全
- 慣らし段階での血清クレアチニン値 > ULN (正常の上限) 年齢に対する
- 重大な医学的または精神疾患の病歴
- 患者はこの臨床試験前の 30 日以内に別の治験薬の投与を受けている
- ベースライン評価前の 10 日間に発熱およびその他の感染症の兆候/症状がある
- アルミニウム系制酸剤などの三価カチオン依存性医薬品の併用
- β-HCG (ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン) および授乳中の女性患者に対する検査陽性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デフェプロン
75-100 mg/kg/日を週7日投与
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デフェリプロン 80 mg/mL 経口液
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：デフェラシロクス
20 ～ 40 mg/kg/日を週 7 日投与
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デフェラシロクスは、次の用量強度で使用されます: 125 mg、250 mg、および 500 mg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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キレート化に成功した患者の割合
時間枠：ベースライン時と12か月後
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キレート化に成功した患者の割合は、血清フェリチンレベル (全患者) および心臓 MRI T2* (鎮静なしで MRI スキャンを実行できる 10 歳以上の患者) によって評価されます。
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ベースライン時と12か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓MRI
時間枠：ベースライン時と12か月後
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肝臓鉄濃度の変化（肝臓 MRI を使用して測定）。12 か月後の値からベースラインの値を差し引いた差として評価されます。
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ベースライン時と12か月後
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心臓 MRI T2*
時間枠：ベースライン時と12か月後
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心臓鉄濃度の変化（心臓 MRI T2* を使用して測定）。12 か月後の値からベースラインの値を差し引いた差として評価されます。
MRI T2* はグラディエントエコー (GRE) シーケンスに基づく非侵襲的方法で、T2* はミリ秒単位で測定されるスピン-スピン緩和時間を表します。
曲線の減少が速いほど (つまり、T2* が小さいほど)、組織内の鉄の量は多くなります。
治療の成功は次のように評価されました。ベースラインの心臓 T2* が 20 ミリ秒未満の場合、1 年間の治療後の 10% 以上の増加を治療の成功と定義しました。ベースライン心臓 T2* が 20 ミリ秒を超えた場合、1 年間の治療後の増加または減少が 10% 未満であれば、治療の成功と定義されました。
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ベースライン時と12か月後
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フェリチンレベル
時間枠：ベースライン時と12か月後
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血清フェリチンレベルの変化。12か月の値からベースラインの値を差し引いた差として評価されます。
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ベースライン時と12か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Donato Bonifazi, Dr、Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
- 主任研究者：Aurelio Maggio, MD、Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Giannuzzi V, Felisi M, Bonifazi D, Devlieger H, Papanikolaou G, Ragab L, Fattoum S, Tempesta B, Reggiardo G, Ceci A. Ethical and procedural issues for applying researcher-driven multi-national paediatric clinical trials in and outside the European Union: the challenging experience of the DEEP project. BMC Med Ethics. 2021 Apr 29;22(1):49. doi: 10.1186/s12910-021-00618-2.
- Maggio A, Kattamis A, Felisi M, Reggiardo G, El-Beshlawy A, Bejaoui M, Sherief L, Christou S, Cosmi C, Della Pasqua O, Del Vecchio GC, Filosa A, Cuccia L, Hassab H, Kreka M, Origa R, Putti MC, Spino M, Telfer P, Tempesta B, Vitrano A, Tsang YC, Zaka A, Tricta F, Bonifazi D, Ceci A. Evaluation of the efficacy and safety of deferiprone compared with deferasirox in paediatric patients with transfusion-dependent haemoglobinopathies (DEEP-2): a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e469-e478. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30100-9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年3月17日
一次修了 (実際)
2017年9月21日
研究の完了 (実際)
2017年9月21日
試験登録日
最初に提出
2013年4月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年4月3日
最初の投稿 (見積もり)
2013年4月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月8日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。