Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt/sikkerhedsundersøgelse af deferipron sammenlignet med deferasirox hos pædiatriske patienter

8. april 2021 opdateret af: Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche

Multicenter, randomiseret, åbent mærke, non-inferioritetsundersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​deferipron sammenlignet med deferasirox hos patienter i alderen fra 1 måned til under 18 år ramt af transfusionsafhængige hæmoglobinopatier

Multicenter, randomiseret, åbent, non-inferiority aktivt-kontrolleret forsøg til evaluering af effektivitet og sikkerhed af en 12-måneders behandling med deferipron (DFP) i en dosis på 75-100 mg/kg/dag versus deferasirox (DFX) ved en dosis på 20 -40 mg/kg/dag hos pædiatriske patienter (1 måned < 18 år) ramt af arvelige hæmoglobinopatier og kræver hyppige transfusioner og chelation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hæmoglobinopatier er en gruppe af arvelige lidelser karakteriseret ved strukturelle variationer af hæmoglobinmolekylet. De fleste af de berørte patienter kræver for at overleve kroniske røde blodlegemer transfusioner for at overvinde ineffektiv erytropoiese. Desværre bliver alle kronisk transfunderede patienter klinisk overbelastet med jern, da der ikke er nogen fysiologisk mekanisme til fjernelse af jern fra kroppen. De patologiske ændringer og kliniske manifestationer forbundet med kronisk jernoverbelastning er almindelige blandt alle transfusionspatienter med jernoverbelastning, omend bedst dokumenteret hos patienter med beta-thalassæmi major. Den anbefalede behandling består i regelmæssige blodtransfusioner kombineret med chelatbehandling for at fjerne den skadelige jernophobning i kroppen.

I øjeblikket, i den kliniske praksis, især hos børn og unge, omfatter kriterierne, der fører til valget af det chelaterende middel, også overholdelse af terapi, hvilket favoriserer brugen af ​​orale chelatorer (Ceci A et al., 2011) DFP (Deferipron) var den første orale chelator godkendt i Europa i 1999 som andenlinjebehandling til behandling af jernoverskud hos patienter med thalassæmi major, når DFO (Deferoxamin) er kontraindiceret eller utilstrækkelig. Men på trods af en bred erfaring med DFP med jernoverbelastede (specielt thalassæmiske) patienter, er begrænsede data tilgængelige for yngre børn. Af denne grund er behovet for yderligere data hos yngre børn udtrykkeligt inkluderet i 2009 PDCO (Pediatric Committee) Priority List.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere non-inferioriteten af ​​DFP sammenlignet med DFX (deferasirox) hos pædiatriske patienter, der er ramt af arvelige hæmoglobinopatier, der kræver kroniske transfusioner og chelation. Non-inferioritet vil blive fastslået med hensyn til procentdel af patienter, der er blevet chelateret, vurderet ved serumferritinniveauer (hos alle patienter) og hjerte-MRI T2* (hos patienter over 10 år, der kan få foretaget en MR-scanning uden sedation).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

435

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Albanien
      • Lushnjë, Albanien
        • Hospital 'Ihsan Çabej'
      • Tirana, Albanien
        • Qendra Spitalore Universitare "Nene Tereza" Tirane
  • Cypern
      • Nicosia, Cypern
        • Department of Medical and Public health Services of the Ministry of Health
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Barts Health NHS Trust
      • Romford, Det Forenede Kongerige
        • Queen's Hospital
  • Egypten
      • Alexandria, Egypten
        • Alexandria University Hospital - Faculty of Medicine
      • Cairo, Egypten
        • Cairo University Faculty of Medicine
      • Zagazig, Egypten
        • Zagazig University Hospitals
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
        • National and Kapodistrian University of Athens
  • Italien
      • Bari, Italien
        • Università di Bari - Facoltà di Medicina
      • Cagliari, Italien
        • ASL Cagliari Ospedale Regionale per le Microcitemie
      • Catania, Italien
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
      • Cosenza, Italien
        • Presidio Ospedaliero "Annunziata", Centro di Studi della Microcitemia
      • Firenze, Italien
        • A.O.Universitaria Meyer
      • Modena, Italien
        • Clinica Pediatrica Policlinico di Modena
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "Antonio Cardarelli"
      • Padova, Italien
        • Azienda Ospedaliera Di Padova
      • Palermo, Italien
        • Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
      • Palermo, Italien
        • U.O.C. Ematologia - Emoglobinopatie, Ospedale G. Di Cristina
      • Sassari, Italien
        • Clinica Pediatrica Università - ASL 1 D.H per Talassemia
    • SR
      • Lentini, SR, Italien
        • Centro di Thalassemia, Ospedale Civile di Lentini
  • Tunesien
      • Tunis, Tunesien
        • Centre National de Greffe de Moelle Osseuse Tunis

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 17 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter af begge køn i alderen fra 1 måned til under 18 år på indskrivningstidspunktet
  • Patienter ramt af arvelig hæmoglobinopati, der kræver kronisk transfusionsbehandling og chelation, inklusive men ikke begrænset til thalassæmisyndromer og seglcellesygdom
  • Patienter på nuværende behandling med deferoxamin (DFO) eller DFX eller DFP i et kronisk transfusionsprogram, der modtager mindst 150 ml/kg/år af pakkede røde blodlegemer (svarende til ca. 12 transfusioner);
  • For patienter, der er naive over for chelatbehandling: patienter, der har modtaget mindst 150 ml/kg pakkede røde blodlegemer (svarende til ca. 12 transfusioner) i et kronisk transfusionsprogram og med serumferritinniveauer ≥ 800 ng/ml;
  • Indtil tilgængelighed af resultater fra PK-undersøgelsen (Studie DEEP-1, EudraCT n. 2012-000658-67) for patienter i alderen fra 1 måned til under 6 år: kendt intolerance eller kontraindikation for DFO;
  • Skriftligt informeret samtykke og patientens informerede samtykke, relateret til hans/hendes forståelsesevner og modenhedsniveau

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med intolerance eller kendt kontraindikation for enten DFP eller DFX
  • Patienter, der får DFX i en dosis > 40 mg/kg/dag eller DFP i en dosis > 100 mg/kg/dag ved screening
  • Blodpladetal <100.000/mm3 i indkøringsfasen
  • Absolutte neutrofiltal <1.500/mm3 under indkøringsfasen
  • Hb-niveauer lavere end 8g/dL under indkøringsfasen
  • Bevis på unormal leverfunktion
  • Jernoverbelastning af andre årsager end transfusionshæmosiderose
  • Alvorlig hjertedysfunktion sekundær til jernoverbelastning
  • Serumkreatininniveau > ULN (Upper Limit of Normal) for alder under indkøringsfasen
  • Anamnese med betydelig medicinsk eller psykiatrisk lidelse
  • Patienten har modtaget et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage før dette kliniske forsøg
  • Feber og andre tegn/symptomer på infektion i de 10 dage før baseline vurdering
  • Samtidig brug af trivalente kationafhængige lægemidler såsom aluminiumbaserede antacida
  • Positiv test for β-HCG (humant choriongonadotropin) og ammende kvindelige patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Deferipron
75-100 mg/kg/dag syv dage om ugen
Medicin: Deferipron
Deferipron 80 mg/ml oral opløsning
Andre navne:
  • DFP
ACTIVE_COMPARATOR: Deferasirox
20 til 40 mg/kg/dag syv dage om ugen
Medicin: Deferasirox
Deferasirox anvendes i følgende doseringsstyrker: 125 mg, 250 mg og 500 mg
Andre navne:
  • DFX
  • ATC-kode: V03AC03

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af succesrige chelaterede patienter
Tidsramme: ved baseline og efter 12 måneder
Procentdelen af ​​succesrige chelaterede patienter vurderes ved serumferritinniveauer (hos alle patienter) og hjerte-MR T2* (hos patienter over 10 år, der er i stand til at udføre en MR-scanning uden sedation)
ved baseline og efter 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lever MR
Tidsramme: ved baseline og efter 12 måneder
Ændring i leverens jernkoncentration (målt ved hjælp af lever-MR), vurderet som forskel mellem værdi ved 12 måneder minus værdi ved baseline.
ved baseline og efter 12 måneder
Hjerte MR T2*
Tidsramme: ved baseline og efter 12 måneder
Ændring i hjertejernkoncentration (målt ved hjælp af hjerte-MRI T2*), vurderet som forskel mellem værdi ved 12 måneder minus værdi ved baseline. MRI T2* er en ikke-invasiv metode baseret på gradient ekko (GRE) sekvenser, hvor T2* repræsenterer spin-spin afslapningstiderne, målt i millisekunder. Jo hurtigere kurven falder (dvs. jo mindre T2*), jo større mængde jern er der i vævet. Behandlingssucces blev vurderet som følger: hvis baseline hjerte-T2* var mindre end 20 ms, blev en stigning på 10 % eller mere efter 1 års behandling defineret som behandlingssucces; hvis baseline cardiac T2* var mere end 20 ms, blev enhver stigning eller et fald på mindre end 10 % efter 1 års behandling defineret som behandlingssucces.
ved baseline og efter 12 måneder
Ferritin niveau
Tidsramme: ved baseline og efter 12 måneder
Ændring i serum ferritin niveau, vurderet som forskel mellem værdi ved 12 måneder minus værdi ved baseline.
ved baseline og efter 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche

Samarbejdspartnere

European Commission

Efterforskere

  • Studieleder: Donato Bonifazi, Dr, Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
  • Ledende efterforsker: Aurelio Maggio, MD, Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

17. marts 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

21. september 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

21. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2013

Først opslået (SKØN)

5. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

4. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DEEP-2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk jernoverbelastning

Kliniske forsøg med Deferipron

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner