Onderzoek naar werkzaamheid/veiligheid van deferipron in vergelijking met deferasirox bij pediatrische patiënten
Multicenter, gerandomiseerd, open-label, non-inferioriteitsonderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van deferipron te evalueren in vergelijking met deferasirox bij patiënten van 1 maand tot jonger dan 18 jaar die getroffen zijn door transfusie-afhankelijke hemoglobinopathieën
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hemoglobinopathieën zijn een groep erfelijke aandoeningen die worden gekenmerkt door structurele variaties van het hemoglobinemolecuul. De meeste van de getroffen patiënten hebben om te overleven chronische transfusies van rode bloedcellen nodig om ineffectieve erytropoëse te overwinnen. Helaas krijgen alle chronisch getransfundeerde patiënten een klinisch ijzerstapeling omdat er geen fysiologisch mechanisme is voor de verwijdering van ijzer uit het lichaam. De pathologische veranderingen en klinische verschijnselen die verband houden met chronische ijzerstapeling komen vaak voor bij alle transfusiepatiënten met ijzerstapeling, zij het het best gedocumenteerd bij patiënten met bèta-thalassemie major. De aanbevolen behandeling bestaat uit regelmatige bloedtransfusies in combinatie met chelaattherapie om de schadelijke ijzerophoping in het lichaam te verwijderen.
Momenteel, in de klinische praktijk, met name bij kinderen en adolescenten, omvatten de criteria die leiden tot de keuze van de chelaatvormer ook de therapietrouw, waardoor het gebruik van orale chelatoren wordt bevorderd (Ceci A et al., 2011). DFP (Deferipron) werd de eerste orale chelator die in 1999 in Europa is goedgekeurd als tweedelijnsbehandeling voor de behandeling van ijzerstapeling bij patiënten met thalassemie major wanneer DFO (Deferoxamine) gecontra-indiceerd of ontoereikend is. Ondanks een ruime ervaring met DFP bij patiënten met ijzerstapeling (met name thalassemie), zijn er echter beperkte gegevens beschikbaar voor jongere kinderen. Daarom is de behoefte aan aanvullende gegevens bij jongere kinderen nadrukkelijk opgenomen in de Prioriteitenlijst 2009 van de PDCO (Commissie Kindergeneeskunde).
Het doel van deze studie is om de non-inferioriteit van DFP te beoordelen in vergelijking met DFX (deferasirox) bij pediatrische patiënten met erfelijke hemoglobinopathieën die chronische transfusies en chelatietherapie vereisen. Non-inferioriteit zal worden vastgesteld in termen van het percentage patiënten dat met succes is gechelateerd, zoals beoordeeld aan de hand van serum-ferritinespiegels (bij alle patiënten) en cardiale MRI T2* (bij patiënten ouder dan 10 jaar die een MRI-scan kunnen ondergaan zonder sedatie).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Lushnjë, Albanië
- Hospital 'Ihsan Çabej'
-
Tirana, Albanië
- Qendra Spitalore Universitare "Nene Tereza" Tirane
-
-
-
-
-
Nicosia, Cyprus
- Department of Medical and Public health Services of the Ministry of Health
-
-
-
-
-
Alexandria, Egypte
- Alexandria University Hospital - Faculty of Medicine
-
Cairo, Egypte
- Cairo University Faculty of medicine
-
Zagazig, Egypte
- Zagazig University Hospitals
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland
- National and Kapodistrian University of Athens
-
-
-
-
-
Bari, Italië
- Università di Bari - Facoltà di Medicina
-
Cagliari, Italië
- ASL Cagliari Ospedale Regionale per le Microcitemie
-
Catania, Italië
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
-
Cosenza, Italië
- Presidio Ospedaliero "Annunziata", Centro di Studi della Microcitemia
-
Firenze, Italië
- A.O.Universitaria Meyer
-
Modena, Italië
- Clinica Pediatrica Policlinico di Modena
-
Napoli, Italië
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "Antonio Cardarelli"
-
Padova, Italië
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Palermo, Italië
- Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
Palermo, Italië
- U.O.C. Ematologia - Emoglobinopatie, Ospedale G. Di Cristina
-
Sassari, Italië
- Clinica Pediatrica Università - ASL 1 D.H per Talassemia
-
-
SR
-
Lentini, SR, Italië
- Centro di Thalassemia, Ospedale Civile di Lentini
-
-
-
-
-
Tunis, Tunesië
- Centre National de Greffe de Moelle Osseuse Tunis
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Barts Health NHS Trust
-
Romford, Verenigd Koninkrijk
- Queen's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van beide geslachten in de leeftijd van 1 maand tot minder dan 18 jaar op het moment van inschrijving
- Patiënten met een erfelijke hemoglobinopathie die chronische transfusietherapie en chelatietherapie nodig hebben, inclusief maar niet beperkt tot thalassemiesyndromen en sikkelcelanemie
- Patiënten die momenteel worden behandeld met deferoxamine (DFO) of DFX of DFP in een chronisch transfusieprogramma die ten minste 150 ml/kg/jaar verpakte rode bloedcellen krijgen (overeenkomend met ongeveer 12 transfusies);
- Voor patiënten die nog niet eerder een chelatiebehandeling hebben ondergaan: patiënten die ten minste 150 ml/kg verpakte rode bloedcellen hebben gekregen (overeenkomend met ongeveer 12 transfusies) in een chronisch transfusieprogramma en met serum-ferritinespiegels ≥ 800 ng/ml;
- Tot beschikbaarheid van de resultaten van de PK-studie (studie DEEP-1, EudraCT nr. 2012-000658-67) voor patiënten in de leeftijd van 1 maand tot jonger dan 6 jaar: bekende intolerantie of contra-indicatie voor DFO;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming en geïnformeerde instemming van de patiënt, met betrekking tot zijn/haar begripsvermogen en mate van volwassenheid
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met intolerantie of bekende contra-indicatie voor DFP of DFX
- Patiënten die bij de screening DFX kregen in een dosis > 40 mg/kg/dag of DFP in een dosis > 100 mg/kg/dag
- Aantal bloedplaatjes <100.000/mm3 tijdens de inloopfase
- Absoluut aantal neutrofielen <1.500/mm3 tijdens de inloopfase
- Hb-waarden lager dan 8g/dL tijdens de inloopfase
- Bewijs van abnormale leverfunctie
- IJzerstapeling door andere oorzaken dan transfusionele hemosiderose
- Ernstige hartdisfunctie secundair aan ijzerstapeling
- Serumcreatininewaarde > ULN (Upper Limit of Normal) voor leeftijd tijdens de inloopfase
- Geschiedenis van een significante medische of psychiatrische stoornis
- De patiënt heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan deze klinische studie een ander onderzoeksgeneesmiddel gekregen
- Koorts en andere tekenen/symptomen van infectie in de 10 dagen vóór de nulmeting
- Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die afhankelijk zijn van trivalente kationen, zoals antacida op basis van aluminium
- Positieve test voor β-HCG (humaan choriongonadotrofine) en vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Deferipron
75-100 mg/kg/dag zeven dagen per week
|
Deferipron 80 mg/ml orale oplossing
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Deferasirox
20 tot 40 mg/kg/dag zeven dagen per week
|
Deferasirox wordt gebruikt in de volgende doseringssterktes: 125 mg, 250 mg en 500 mg
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage succesvol gecheleerde patiënten
Tijdsspanne: bij baseline en na 12 maanden
|
Percentage succesvol gecheleerde patiënten wordt beoordeeld aan de hand van serum-ferritinespiegels (bij alle patiënten) en cardiale MRI T2* (bij patiënten ouder dan 10 jaar die in staat zijn om een MRI-scan uit te voeren zonder sedatie)
|
bij baseline en na 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lever-MRI
Tijdsspanne: bij baseline en na 12 maanden
|
Verandering in de ijzerconcentratie in de lever (gemeten met behulp van lever-MRI), beoordeeld als verschil tussen de waarde na 12 maanden minus de waarde bij baseline.
|
bij baseline en na 12 maanden
|
|
Cardiale MRI T2*
Tijdsspanne: bij baseline en na 12 maanden
|
Verandering in cardiale ijzerconcentratie (gemeten met cardiale MRI T2*), beoordeeld als verschil tussen de waarde na 12 maanden min de waarde bij baseline.
MRI T2* is een niet-invasieve methode gebaseerd op gradiënt echo (GRE) sequenties, waarbij T2* staat voor de spin-spin relaxatietijden, gemeten in milliseconden.
Hoe sneller de curve afneemt (dwz hoe kleiner T2*), hoe groter de hoeveelheid ijzer in het weefsel.
Het succes van de behandeling werd als volgt beoordeeld: als de baseline cardiale T2* minder dan 20 ms was, werd een toename van 10% of meer na 1 jaar behandeling gedefinieerd als behandelingssucces; als baseline cardiale T2* meer dan 20 ms was, werd elke toename of afname van minder dan 10% na 1 jaar behandeling gedefinieerd als behandelingssucces.
|
bij baseline en na 12 maanden
|
|
Ferritin-niveau
Tijdsspanne: bij baseline en na 12 maanden
|
Verandering in serum-ferritinespiegel, beoordeeld als verschil tussen waarde na 12 maanden minus waarde bij baseline.
|
bij baseline en na 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Donato Bonifazi, Dr, Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
- Hoofdonderzoeker: Aurelio Maggio, MD, Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Giannuzzi V, Felisi M, Bonifazi D, Devlieger H, Papanikolaou G, Ragab L, Fattoum S, Tempesta B, Reggiardo G, Ceci A. Ethical and procedural issues for applying researcher-driven multi-national paediatric clinical trials in and outside the European Union: the challenging experience of the DEEP project. BMC Med Ethics. 2021 Apr 29;22(1):49. doi: 10.1186/s12910-021-00618-2.
- Maggio A, Kattamis A, Felisi M, Reggiardo G, El-Beshlawy A, Bejaoui M, Sherief L, Christou S, Cosmi C, Della Pasqua O, Del Vecchio GC, Filosa A, Cuccia L, Hassab H, Kreka M, Origa R, Putti MC, Spino M, Telfer P, Tempesta B, Vitrano A, Tsang YC, Zaka A, Tricta F, Bonifazi D, Ceci A. Evaluation of the efficacy and safety of deferiprone compared with deferasirox in paediatric patients with transfusion-dependent haemoglobinopathies (DEEP-2): a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e469-e478. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30100-9.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DEEP-2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .