Estudo de eficácia/segurança de deferiprona em comparação com deferasirox em pacientes pediátricos
8 de abril de 2021 atualizado por: Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
Ensaio multicêntrico, randomizado, aberto, de não inferioridade para avaliar a eficácia e a segurança da deferiprona em comparação com o deferasirox em pacientes com idade de 1 mês a menos de 18 anos afetados por hemoglobinopatias dependentes de transfusão
Ensaio multicêntrico, randomizado, aberto, controlado por ativo de não inferioridade para avaliar a eficácia e a segurança de um tratamento de 12 meses com deferiprona (DFP) na dose de 75-100 mg/kg/dia versus deferasirox (DFX) na dose de 20 -40 mg/kg/dia em pacientes pediátricos (1 mês < 18 anos) afetados por hemoglobinopatias hereditárias e que requerem transfusões frequentes e quelação.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As hemoglobinopatias são um grupo de doenças hereditárias caracterizadas por variações estruturais da molécula de hemoglobina. A maioria dos pacientes afetados necessita de transfusões crônicas de glóbulos vermelhos para superar a eritropoiese ineficaz. Infelizmente, todos os pacientes cronicamente transfundidos tornam-se clinicamente sobrecarregados de ferro, pois não há mecanismo fisiológico para a remoção de ferro do corpo. As alterações patológicas e as manifestações clínicas associadas à sobrecarga crônica de ferro são comuns entre todos os pacientes com sobrecarga de ferro transfusional, embora melhor documentadas em pacientes com talassemia beta maior. O tratamento recomendado consiste em transfusões de sangue regulares combinadas com terapia quelante para remover o acúmulo prejudicial de ferro no corpo.
Atualmente, na prática clínica particularmente em crianças e adolescentes, os critérios que levam à escolha do agente quelante incluem também a adesão à terapêutica, favorecendo assim o uso de quelantes orais (Ceci A et al., 2011) DFP (Deferiprone) foi o primeiro quelante oral autorizado na Europa em 1999 como tratamento de segunda linha para o tratamento da sobrecarga de ferro em pacientes com talassemia maior quando a DFO (Deferoxamina) é contraindicada ou inadequada. No entanto, apesar de uma ampla experiência de DFP com pacientes com sobrecarga de ferro (especificamente talassêmicos), dados limitados estão disponíveis para crianças mais novas. Por esse motivo, a necessidade de dados adicionais em crianças menores é expressamente incluída na Lista Prioritária 2009 do PDCO (Comitê Pediátrico).
O objetivo deste estudo é avaliar a não inferioridade do DFP em comparação com o DFX (deferasirox) em pacientes pediátricos afetados por hemoglobinopatias hereditárias que requerem transfusões crônicas e quelação. A não inferioridade será estabelecida em termos de porcentagem de pacientes quelatados com sucesso, conforme avaliado pelos níveis séricos de ferritina (em todos os pacientes) e ressonância magnética cardíaca T2* (em pacientes acima de 10 anos de idade capazes de realizar uma ressonância magnética sem sedação).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
435
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Lushnjë, Albânia
- Hospital 'Ihsan Çabej'
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Tirana, Albânia
- Qendra Spitalore Universitare "Nene Tereza" Tirane
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Nicosia, Chipre
- Department of Medical and Public health Services of the Ministry of Health
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Alexandria, Egito
- Alexandria University Hospital - Faculty of Medicine
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Cairo, Egito
- Cairo University Faculty of medicine
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Zagazig, Egito
- Zagazig University Hospitals
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Athens, Grécia
- National and Kapodistrian University of Athens
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Bari, Itália
- Università di Bari - Facoltà di Medicina
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Cagliari, Itália
- ASL Cagliari Ospedale Regionale per le Microcitemie
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Catania, Itália
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
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Cosenza, Itália
- Presidio Ospedaliero "Annunziata", Centro di Studi della Microcitemia
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Firenze, Itália
- A.O.Universitaria Meyer
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Modena, Itália
- Clinica Pediatrica Policlinico di Modena
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Napoli, Itália
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "Antonio Cardarelli"
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Padova, Itália
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Palermo, Itália
- Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
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Palermo, Itália
- U.O.C. Ematologia - Emoglobinopatie, Ospedale G. Di Cristina
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Sassari, Itália
- Clinica Pediatrica Università - ASL 1 D.H per Talassemia
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SR
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Lentini, SR, Itália
- Centro di Thalassemia, Ospedale Civile di Lentini
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London, Reino Unido
- Barts Health NHS Trust
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Romford, Reino Unido
- Queen's Hospital
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Tunis, Tunísia
- Centre National de Greffe de Moelle Osseuse Tunis
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 mês a 17 anos (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de ambos os sexos com idade de 1 mês até menos de 18 anos no momento da inscrição
- Pacientes afetados por qualquer hemoglobinopatia hereditária que necessitem de terapia de transfusão crônica e quelação, incluindo, entre outros, síndromes de talassemia e doença falciforme
- Pacientes em tratamento atual com deferoxamina (DFO) ou DFX ou DFP em um programa transfusional crônico recebendo pelo menos 150 mL/kg/ano de concentrado de hemácias (correspondendo aproximadamente a 12 transfusões);
- Para pacientes virgens de tratamento de quelação: pacientes que receberam pelo menos 150 mL/kg de concentrado de hemácias (correspondente a aproximadamente 12 transfusões) em um programa transfusional crônico e com níveis séricos de ferritina ≥ 800 ng/mL;
- Até a disponibilidade dos resultados do Estudo PK (Estudo DEEP-1, EudraCT n. 2012-000658-67) para pacientes com idade de 1 mês a menos de 6 anos: intolerância conhecida ou contraindicação ao DFO;
- Consentimento informado por escrito e assentimento informado do paciente, relativos à sua capacidade de compreensão e nível de maturidade
Critério de exclusão:
- Pacientes com intolerância ou contraindicação conhecida para DFP ou DFX
- Pacientes recebendo DFX em uma dose > 40 mg/kg/dia ou DFP em uma dose > 100 mg/kg/dia na triagem
- Contagem de plaquetas <100.000/mm3 durante a fase de entrada
- Contagem absoluta de neutrófilos <1.500/mm3 durante a fase inicial
- Níveis de Hb abaixo de 8g/dL durante a fase inicial
- Evidência de função hepática anormal
- Sobrecarga de ferro por outras causas que não a hemosiderose transfusional
- Disfunção cardíaca grave secundária à sobrecarga de ferro
- Nível de creatinina sérica > LSN (limite superior do normal) para a idade durante a fase inicial
- História de transtorno médico ou psiquiátrico significativo
- O paciente recebeu outro medicamento experimental dentro de 30 dias antes deste ensaio clínico
- Febre e outros sinais/sintomas de infecção nos 10 dias anteriores à avaliação inicial
- Uso concomitante de medicamentos dependentes de cátions trivalentes, como antiácidos à base de alumínio
- Teste positivo para β-HCG (gonadotrofina coriônica humana) e mulheres lactantes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Deferiprona
75-100 mg/kg/dia sete dias por semana
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Deferiprona 80 mg/mL solução oral
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Deferasirox
20 a 40 mg/kg/dia sete dias por semana
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Deferasirox é usado nas seguintes dosagens: 125 mg, 250 mg e 500 mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes quelatados com sucesso
Prazo: no início e após 12 meses
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A porcentagem de pacientes quelatados com sucesso é avaliada pelos níveis séricos de ferritina (em todos os pacientes) e ressonância magnética cardíaca T2* (em pacientes acima de 10 anos de idade capazes de realizar uma ressonância magnética sem sedação)
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no início e após 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ressonância magnética do fígado
Prazo: no início e após 12 meses
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Alteração na concentração de ferro no fígado (medida por ressonância magnética do fígado), avaliada como diferença entre o valor em 12 meses menos o valor na linha de base.
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no início e após 12 meses
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RM cardíaca T2*
Prazo: no início e após 12 meses
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Alteração na concentração cardíaca de ferro (medida usando ressonância magnética cardíaca T2*), avaliada como diferença entre o valor em 12 meses menos o valor na linha de base.
A ressonância magnética T2* é um método não invasivo baseado em sequências gradiente eco (GRE), onde T2* representa os tempos de relaxamento spin-spin, medidos em milissegundos.
Quanto mais rápido a curva diminui (ou seja, quanto menor o T2*), maior a quantidade de ferro no tecido.
O sucesso do tratamento foi avaliado da seguinte forma: se T2* cardíaco basal foi inferior a 20 ms, um aumento de 10% ou mais após 1 ano de tratamento foi definido como sucesso do tratamento; se T2* cardíaco basal for superior a 20 ms, qualquer aumento ou diminuição inferior a 10% após 1 ano de tratamento foi definido como sucesso do tratamento.
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no início e após 12 meses
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Nível de Ferritina
Prazo: no início e após 12 meses
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Alteração no nível de ferritina sérica, avaliada como diferença entre o valor em 12 meses menos o valor na linha de base.
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no início e após 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Donato Bonifazi, Dr, Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
- Investigador principal: Aurelio Maggio, MD, Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Giannuzzi V, Felisi M, Bonifazi D, Devlieger H, Papanikolaou G, Ragab L, Fattoum S, Tempesta B, Reggiardo G, Ceci A. Ethical and procedural issues for applying researcher-driven multi-national paediatric clinical trials in and outside the European Union: the challenging experience of the DEEP project. BMC Med Ethics. 2021 Apr 29;22(1):49. doi: 10.1186/s12910-021-00618-2.
- Maggio A, Kattamis A, Felisi M, Reggiardo G, El-Beshlawy A, Bejaoui M, Sherief L, Christou S, Cosmi C, Della Pasqua O, Del Vecchio GC, Filosa A, Cuccia L, Hassab H, Kreka M, Origa R, Putti MC, Spino M, Telfer P, Tempesta B, Vitrano A, Tsang YC, Zaka A, Tricta F, Bonifazi D, Ceci A. Evaluation of the efficacy and safety of deferiprone compared with deferasirox in paediatric patients with transfusion-dependent haemoglobinopathies (DEEP-2): a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e469-e478. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30100-9.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
17 de março de 2014
Conclusão Primária (REAL)
21 de setembro de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
21 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de abril de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de abril de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
5 de abril de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
4 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de abril de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DEEP-2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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