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Studio di efficacia/sicurezza del deferiprone rispetto al deferasirox nei pazienti pediatrici

8 aprile 2021 aggiornato da: Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche

Studio multicentrico, randomizzato, in aperto, di non inferiorità per valutare l'efficacia e la sicurezza del deferiprone rispetto al deferasirox in pazienti di età compresa tra 1 mese e meno di 18 anni affetti da emoglobinopatie trasfusionali dipendenti

Studio multicentrico, randomizzato, in aperto, con controllo attivo di non inferiorità per valutare l'efficacia e la sicurezza di un trattamento di 12 mesi con deferiprone (DFP) alla dose di 75-100 mg/kg/giorno rispetto a deferasirox (DFX) alla dose di 20 -40 mg/kg/die in pazienti pediatrici (1 mese < 18 anni) affetti da emoglobinopatie ereditarie e che necessitano di frequenti trasfusioni e chelazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le emoglobinopatie sono un gruppo di malattie ereditarie caratterizzate da variazioni strutturali della molecola di emoglobina. La maggior parte dei pazienti affetti richiede per la sopravvivenza trasfusioni croniche di globuli rossi per superare l'eritropoiesi inefficace. Sfortunatamente, tutti i pazienti sottoposti a trasfusioni croniche diventano clinicamente sovraccarichi di ferro in quanto non esiste alcun meccanismo fisiologico per la rimozione del ferro dal corpo. I cambiamenti patologici e le manifestazioni cliniche associate al sovraccarico cronico di ferro sono comuni tra tutti i pazienti con sovraccarico di ferro trasfusionale, anche se meglio documentati nei pazienti con beta-talassemia major. Il trattamento consigliato consiste in regolari trasfusioni di sangue combinate con la terapia chelante per rimuovere il dannoso accumulo di ferro nel corpo.

Attualmente, nella pratica clinica in particolare nei bambini e negli adolescenti, i criteri che portano alla scelta dell'agente chelante includono anche l'aderenza alla terapia, favorendo così l'uso di chelanti orali (Ceci A et al., 2011) Il DFP (Deferiprone) è stato il primo chelante orale autorizzato in Europa nel 1999 come trattamento di seconda linea per il trattamento del sovraccarico di ferro nei pazienti con talassemia major quando la DFO (deferoxamina) è controindicata o inadeguata. Tuttavia, nonostante un'ampia esperienza di DFP con pazienti con sovraccarico di ferro (in particolare talassemici), sono disponibili dati limitati per i bambini più piccoli. Per questo motivo la necessità di ulteriori dati nei bambini più piccoli è espressamente inclusa nella Priority List del 2009 del PDCO (Comitato Pediatrico).

Lo scopo di questo studio è valutare la non inferiorità di DFP rispetto a DFX (deferasirox) in pazienti pediatrici affetti da emoglobinopatie ereditarie che richiedono trasfusioni croniche e chelazione. La non inferiorità sarà stabilita in termini di percentuale di pazienti chelati con successo, come valutato dai livelli di ferritina sierica (in tutti i pazienti) e MRI cardiaca T2* (nei pazienti di età superiore a 10 anni in grado di sottoporsi a una scansione MRI senza sedazione).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

435

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Albania
      • Lushnjë, Albania
        • Hospital 'Ihsan Çabej'
      • Tirana, Albania
        • Qendra Spitalore Universitare "Nene Tereza" Tirane
  • Cipro
      • Nicosia, Cipro
        • Department of Medical and Public health Services of the Ministry of Health
  • Egitto
      • Alexandria, Egitto
        • Alexandria University Hospital - Faculty of Medicine
      • Cairo, Egitto
        • Cairo University Faculty of Medicine
      • Zagazig, Egitto
        • Zagazig University Hospitals
  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • National and Kapodistrian University of Athens
  • Italia
      • Bari, Italia
        • Università di Bari - Facoltà di Medicina
      • Cagliari, Italia
        • ASL Cagliari Ospedale Regionale per le Microcitemie
      • Catania, Italia
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
      • Cosenza, Italia
        • Presidio Ospedaliero "Annunziata", Centro di Studi della Microcitemia
      • Firenze, Italia
        • A.O.Universitaria Meyer
      • Modena, Italia
        • Clinica Pediatrica Policlinico di Modena
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "Antonio Cardarelli"
      • Padova, Italia
        • Azienda Ospedaliera Di Padova
      • Palermo, Italia
        • Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
      • Palermo, Italia
        • U.O.C. Ematologia - Emoglobinopatie, Ospedale G. Di Cristina
      • Sassari, Italia
        • Clinica Pediatrica Università - ASL 1 D.H per Talassemia
    • SR
      • Lentini, SR, Italia
        • Centro di Thalassemia, Ospedale Civile di Lentini
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Barts Health NHS Trust
      • Romford, Regno Unito
        • Queen's Hospital
  • Tunisia
      • Tunis, Tunisia
        • Centre National de Greffe de Moelle Osseuse Tunis

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 17 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di entrambi i sessi di età compresa tra 1 mese e meno di 18 anni al momento dell'arruolamento
  • Pazienti affetti da qualsiasi emoglobinopatia ereditaria che richieda terapia trasfusionale cronica e chelazione, incluse ma non limitate a sindromi talassemiche e anemia falciforme
  • Pazienti in trattamento in corso con deferoxamina (DFO) o DFX o DFP in un programma trasfusionale cronico che ricevono almeno 150 ml/kg/anno di globuli rossi concentrati (corrispondenti approssimativamente a 12 trasfusioni);
  • Per i pazienti naïve al trattamento chelante: pazienti che hanno ricevuto almeno 150 mL/kg di globuli rossi concentrati (corrispondenti a circa 12 trasfusioni) in un programma trasfusionale cronico e con livelli di ferritina sierica ≥ 800 ng/mL;
  • Fino alla disponibilità dei risultati dello Studio PK (Studio DEEP-1, EudraCT n. 2012-000658-67) per pazienti di età compresa tra 1 mese e meno di 6 anni: intolleranza nota o controindicazione al DFO;
  • Consenso informato scritto e assenso informato del paziente, relativo alle sue capacità di comprensione e al suo livello di maturità

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con intolleranza o controindicazione nota a DFP o DFX
  • Pazienti che ricevono DFX a una dose > 40 mg/kg/giorno o DFP a una dose > 100 mg/kg/giorno allo screening
  • Conta piastrinica <100.000/mm3 durante la fase di rodaggio
  • Conta assoluta dei neutrofili <1.500/mm3 durante la fase di rodaggio
  • Livelli di Hb inferiori a 8g/dL durante la fase di rodaggio
  • Evidenza di funzionalità epatica anomala
  • Sovraccarico di ferro per cause diverse dall'emosiderosi trasfusionale
  • Grave disfunzione cardiaca secondaria a sovraccarico di ferro
  • Livello di creatinina sierica > ULN (limite superiore della norma) per l'età durante la fase di rodaggio
  • Storia di disturbi medici o psichiatrici significativi
  • Il paziente ha ricevuto un altro farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti a questo studio clinico
  • Febbre e altri segni/sintomi di infezione nei 10 giorni precedenti la valutazione basale
  • Uso concomitante di medicinali dipendenti da cationi trivalenti come antiacidi a base di alluminio
  • Test positivo per β-HCG (gonadotropina corionica umana) e pazienti di sesso femminile in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Deferiprone
75-100 mg/kg/giorno sette giorni alla settimana
Droga: Deferiprone
Deferiprone 80 mg/ml soluzione orale
Altri nomi:
  • DFP
ACTIVE_COMPARATORE: Deferasirox
Da 20 a 40 mg/kg/giorno sette giorni alla settimana
Droga: Deferasirox
Deferasirox è utilizzato ai seguenti dosaggi: 125 mg, 250 mg e 500 mg
Altri nomi:
  • DFX
  • Codice ATC:V03AC03

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti chelati con successo
Lasso di tempo: al basale e dopo 12 mesi
La percentuale di pazienti chelati con successo viene valutata in base ai livelli di ferritina sierica (in tutti i pazienti) e alla RM cardiaca T2* (nei pazienti di età superiore a 10 anni in grado di eseguire una scansione MRI senza sedazione)
al basale e dopo 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risonanza magnetica del fegato
Lasso di tempo: al basale e dopo 12 mesi
Variazione della concentrazione di ferro nel fegato (misurata mediante risonanza magnetica epatica), valutata come differenza tra il valore a 12 mesi meno il valore al basale.
al basale e dopo 12 mesi
RM cardiaca T2*
Lasso di tempo: al basale e dopo 12 mesi
Variazione della concentrazione cardiaca di ferro (misurata mediante RM cardiaca T2*), valutata come differenza tra il valore a 12 mesi meno il valore al basale. MRI T2* è un metodo non invasivo basato su sequenze gradient echo (GRE), dove T2* rappresenta i tempi di rilassamento spin-spin, misurati in millisecondi. Quanto più velocemente la curva diminuisce (cioè, quanto minore è il T2*), tanto maggiore è la quantità di ferro presente nel tessuto. Il successo del trattamento è stato valutato come segue: se il T2* cardiaco al basale era inferiore a 20 ms, un aumento del 10% o più dopo 1 anno di trattamento è stato definito come successo del trattamento; se il T2* cardiaco basale era superiore a 20 ms, qualsiasi aumento o diminuzione inferiore al 10% dopo 1 anno di trattamento è stato definito come successo del trattamento.
al basale e dopo 12 mesi
Livello di ferritina
Lasso di tempo: al basale e dopo 12 mesi
Variazione del livello di ferritina sierica, valutata come differenza tra il valore a 12 mesi meno il valore al basale.
al basale e dopo 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche

Collaboratori

European Commission

Investigatori

  • Direttore dello studio: Donato Bonifazi, Dr, Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
  • Investigatore principale: Aurelio Maggio, MD, Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

17 marzo 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

21 settembre 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

21 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 aprile 2013

Primo Inserito (STIMA)

5 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

4 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 aprile 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DEEP-2

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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