Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti/bezpečnosti deferipronu ve srovnání s deferasiroxem u pediatrických pacientů

8. dubna 2021 aktualizováno: Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche

Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie non-inferiority k hodnocení účinnosti a bezpečnosti deferipronu ve srovnání s deferasiroxem u pacientů ve věku od 1 měsíce do méně než 18 let postižených hemoglobinopatií závislými na transfuzi

Multicentrická, randomizovaná, otevřená, non-inferiorita aktivně kontrolovaná studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti 12měsíční léčby deferipronem (DFP) v dávce 75-100 mg/kg/den oproti deferasiroxu (DFX) v dávce 20 -40 mg/kg/den u pediatrických pacientů (1 měsíc < 18 let) postižených hereditárními hemoglobinopatiemi a vyžadujících časté transfuze a chelace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hemoglobinopatie jsou skupinou dědičných poruch charakterizovaných strukturálními variacemi molekuly hemoglobinu. Většina postižených pacientů potřebuje pro přežití chronické transfuze červených krvinek k překonání neúčinné erytropoézy. Bohužel všichni pacienti s chronickou transfuzí jsou klinicky přetíženi železem, protože neexistuje žádný fyziologický mechanismus pro odstranění železa z těla. Patologické změny a klinické projevy spojené s chronickým přetížením železem jsou běžné u všech pacientů s přetížením železem po transfuzi, i když nejlépe dokumentované u pacientů s beta-talasemií major. Doporučená léčba spočívá v pravidelných krevních transfuzích v kombinaci s chelatační terapií k odstranění škodlivého hromadění železa v těle.

V současné době v klinické praxi zejména u dětí a dospívajících patří mezi kritéria vedoucí k výběru chelatačního činidla také adherence k terapii, tedy zvýhodňující použití perorálních chelátorů (Ceci A et al., 2011) DFP (Deferiprone) první perorální chelátor povolený v Evropě v roce 1999 jako léčba druhé linie pro léčbu přetížení železem u pacientů s thalasémií major, kdy je DFO (deferoxamin) kontraindikován nebo nedostatečný. Navzdory rozsáhlým zkušenostem s DFP u pacientů přetížených železem (zejména thalasemických) jsou však pro mladší děti k dispozici omezené údaje. Z tohoto důvodu je potřeba dalších údajů o mladších dětech výslovně zahrnuta do seznamu priorit PDCO (Pediatric Committee) 2009.

Účelem této studie je posoudit non-inferioritu DFP ve srovnání s DFX (deferasirox) u dětských pacientů postižených hereditárními hemoglobinopatiemi vyžadujícími chronické transfuze a chelace. Non-inferiorita bude stanovena z hlediska procenta pacientů úspěšně chelatovaných, jak se stanoví hladinami sérového feritinu (u všech pacientů) a srdeční MRI T2* (u pacientů starších 10 let, kteří jsou schopni podstoupit MRI sken bez sedace).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

435

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Albánie
      • Lushnjë, Albánie
        • Hospital 'Ihsan Çabej'
      • Tirana, Albánie
        • Qendra Spitalore Universitare "Nene Tereza" Tirane
  • Egypt
      • Alexandria, Egypt
        • Alexandria University Hospital - Faculty of Medicine
      • Cairo, Egypt
        • Cairo University Faculty of Medicine
      • Zagazig, Egypt
        • Zagazig University Hospitals
  • Itálie
      • Bari, Itálie
        • Università di Bari - Facoltà di Medicina
      • Cagliari, Itálie
        • ASL Cagliari Ospedale Regionale per le Microcitemie
      • Catania, Itálie
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specializzazione Garibaldi
      • Cosenza, Itálie
        • Presidio Ospedaliero "Annunziata", Centro di Studi della Microcitemia
      • Firenze, Itálie
        • A.O.Universitaria Meyer
      • Modena, Itálie
        • Clinica Pediatrica Policlinico di Modena
      • Napoli, Itálie
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "Antonio Cardarelli"
      • Padova, Itálie
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Palermo, Itálie
        • Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
      • Palermo, Itálie
        • U.O.C. Ematologia - Emoglobinopatie, Ospedale G. Di Cristina
      • Sassari, Itálie
        • Clinica Pediatrica Università - ASL 1 D.H per Talassemia
    • SR
      • Lentini, SR, Itálie
        • Centro di Thalassemia, Ospedale Civile di Lentini
  • Kypr
      • Nicosia, Kypr
        • Department of Medical and Public health Services of the Ministry of Health
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Barts Health NHS Trust
      • Romford, Spojené království
        • Queen's Hospital
  • Tunisko
      • Tunis, Tunisko
        • Centre National de Greffe de Moelle Osseuse Tunis
  • Řecko
      • Athens, Řecko
        • National and Kapodistrian University of Athens

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 17 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti obou pohlaví ve věku od 1 měsíce do méně než 18 let v době zařazení
  • Pacienti postižení jakoukoli dědičnou hemoglobinopatií vyžadující chronickou transfuzní terapii a chelaci, včetně, ale bez omezení na ně, syndromy talasémie a srpkovité anémie
  • Pacienti se současnou léčbou deferoxaminem (DFO) nebo DFX nebo DFP v chronickém transfuzním programu, kteří dostávají alespoň 150 ml/kg/rok koncentrovaných červených krvinek (což odpovídá přibližně 12 transfuzím);
  • Pro pacienty, kteří dosud neužívali chelatační léčbu: pacienti, kteří dostali alespoň 150 ml/kg komprimovaných červených krvinek (což odpovídá přibližně 12 transfuzím) v rámci chronického transfuzního programu a s hladinami feritinu v séru ≥ 800 ng/ml;
  • Do doby dostupnosti výsledků z farmakokinetické studie (studie DEEP-1, EudraCT n. 2012-000658-67) pro pacienty ve věku od 1 měsíce do méně než 6 let: známá intolerance nebo kontraindikace DFO;
  • Písemný informovaný souhlas a informovaný souhlas pacienta týkající se jeho/její schopnosti chápat a úrovně zralosti

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s intolerancí nebo známou kontraindikací buď DFP nebo DFX
  • Pacienti užívající DFX v dávce > 40 mg/kg/den nebo DFP v dávce > 100 mg/kg/den při screeningu
  • Počet krevních destiček <100 000/mm3 během fáze záběhu
  • Absolutní počet neutrofilů <1 500/mm3 během zaváděcí fáze
  • Hladiny Hb nižší než 8 g/dl během zaváděcí fáze
  • Důkaz abnormální funkce jater
  • Přetížení železem z jiných příčin, než je hemosideróza způsobená transfuzí
  • Závažná srdeční dysfunkce sekundární k přetížení železem
  • Hladina sérového kreatininu > ULN (horní hranice normálu) pro věk během zaváděcí fáze
  • Anamnéza významné lékařské nebo psychiatrické poruchy
  • Pacient dostal další hodnocený lék během 30 dnů před tímto klinickým hodnocením
  • Horečka a další známky/symptomy infekce během 10 dnů před základním hodnocením
  • Současné užívání léčivých přípravků závislých na trojmocných kationtech, jako jsou antacida na bázi hliníku
  • Pozitivní test na β-HCG (lidský choriový gonadotropin) a kojící pacientky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Deferipron
75-100 mg/kg/den sedm dní v týdnu
Lék: Deferipron
Deferipron 80 mg/ml perorální roztok
Ostatní jména:
  • DFP
ACTIVE_COMPARATOR: Deferasirox
20 až 40 mg/kg/den sedm dní v týdnu
Lék: Deferasirox
Deferasirox se používá v následujících dávkách: 125 mg, 250 mg a 500 mg
Ostatní jména:
  • DFX
  • ATC kód: V03AC03

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento úspěšně chelátovaných pacientů
Časové okno: na začátku a po 12 měsících
Procento úspěšně chelatovaných pacientů se hodnotí podle hladin feritinu v séru (u všech pacientů) a srdeční MRI T2* (u pacientů starších 10 let schopných provést MRI sken bez sedace)
na začátku a po 12 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MRI jater
Časové okno: na začátku a po 12 měsících
Změna koncentrace železa v játrech (měřená pomocí MRI jater), hodnocená jako rozdíl mezi hodnotou po 12 měsících mínus hodnota na začátku.
na začátku a po 12 měsících
MRI srdce T2*
Časové okno: na začátku a po 12 měsících
Změna koncentrace železa v srdci (měřená pomocí srdeční MRI T2*), hodnocená jako rozdíl mezi hodnotou po 12 měsících mínus hodnota na začátku. MRI T2* je neinvazivní metoda založená na sekvencích gradientního echa (GRE), kde T2* představuje relaxační časy spin-spin, měřené v milisekundách. Čím rychleji křivka klesá (tj. čím menší T2*), tím větší množství železa je ve tkáni. Úspěšnost léčby byla hodnocena následovně: pokud byla výchozí hodnota srdečního T2* menší než 20 ms, bylo jako úspěch léčby definováno zvýšení o 10 % nebo více po 1 roce léčby; pokud byla výchozí hodnota srdečního T2* delší než 20 ms, bylo jakékoli zvýšení nebo snížení o méně než 10 % po 1 roce léčby definováno jako úspěch léčby.
na začátku a po 12 měsících
Hladina feritinu
Časové okno: na začátku a po 12 měsících
Změna hladiny feritinu v séru, hodnocená jako rozdíl mezi hodnotou po 12 měsících mínus hodnota na začátku.
na začátku a po 12 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche

Spolupracovníci

European Commission

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Donato Bonifazi, Dr, Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
  • Vrchní vyšetřovatel: Aurelio Maggio, MD, Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

17. března 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

21. září 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

21. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2013

První zveřejněno (ODHAD)

5. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

4. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DEEP-2

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Deferipron

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit