Deferipronin teho/turvallisuustutkimus verrattuna deferasiroksiin lapsipotilailla
torstai 8. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
Monikeskus, satunnaistettu, avoin, non-inferiority-koe deferipronin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi deferasiroksiin verrattuna 1 kuukauden ja alle 18 vuoden ikäisillä potilailla, joilla on verensiirrosta riippuvainen hemoglobinopatia
Monikeskus, satunnaistettu, avoin, non-inferiority-aktiivikontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin 12 kuukauden deferipronihoidon (DFP) tehoa ja turvallisuutta annoksella 75-100 mg/kg/vrk verrattuna deferasiroksiin (DFX) annoksella 20 p. -40 mg/kg/vrk lapsipotilailla (1 kk < 18-vuotiaat), joilla on perinnöllinen hemoglobinopatia ja jotka vaativat toistuvia verensiirtoja ja kelatointia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hemoglobinopatiat ovat ryhmä perinnöllisiä sairauksia, joille on tunnusomaista hemoglobiinimolekyylin rakenteelliset vaihtelut. Suurin osa sairastuneista potilaista tarvitsee kroonisia punasolusiirtoja selviytyäkseen tehottomasta erytropoieesista. Valitettavasti kaikki kroonisesti verensiirron saaneet potilaat ovat kliinisesti raudan ylikuormitettuja, koska ei ole fysiologista mekanismia raudan poistamiseksi kehosta. Krooniseen raudan ylikuormitukseen liittyvät patologiset muutokset ja kliiniset ilmenemismuodot ovat yleisiä kaikilla verensiirtopotilailla, joilla on raudan ylikuormitus, vaikkakin parhaiten dokumentoitu beetatalassemia major -potilailla. Suositeltu hoito koostuu säännöllisistä verensiirroista yhdistettynä kelatointihoitoon haitallisen raudan kertymisen poistamiseksi elimistöstä.
Tällä hetkellä kliinisessä käytännössä erityisesti lasten ja nuorten kohdalla kelatoivan aineen valintaan johtavia kriteerejä ovat myös hoidon noudattaminen, mikä suosii oraalisten kelaattoreiden käyttöä (Ceci A et al., 2011) DFP (Deferiprone) oli ensimmäinen oraalinen kelaattori, joka hyväksyttiin Euroopassa vuonna 1999 toisen linjan hoitoon raudan ylikuormituksen hoitoon potilailla, joilla on talassemia major, kun DFO (deferoksamiini) on vasta-aiheinen tai riittämätön. Huolimatta laajasta kokemuksesta DFP:stä raudan ylikuormituspotilailla (erityisesti talassemiapotilailla), nuoremmista lapsista on saatavilla vain vähän tietoja. Tästä syystä nuorempien lasten lisätietojen tarve sisältyy nimenomaisesti vuoden 2009 PDCO:n (Paediatric Committee) prioriteettiluetteloon.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida DFP:n huonolaatuisuutta verrattuna DFX:ään (deferasiroksi) lapsipotilailla, joilla on perinnöllinen hemoglobinopatia, joka vaatii kroonisia verensiirtoja ja kelatointia. Ei-alempiarvoisuus määritetään onnistuneesti kelatoituneiden potilaiden prosenttiosuuden perusteella, joka on arvioitu seerumin ferritiinitasoilla (kaikilla potilailla) ja sydämen MRI T2:lla* (yli 10-vuotiailla potilailla, jotka voivat tehdä MRI-kuvauksen ilman sedaatiota).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
435
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lushnjë, Albania
- Hospital 'Ihsan Çabej'
-
Tirana, Albania
- Qendra Spitalore Universitare "Nene Tereza" Tirane
-
-
-
-
-
Alexandria, Egypti
- Alexandria University Hospital - Faculty of Medicine
-
Cairo, Egypti
- Cairo University Faculty of medicine
-
Zagazig, Egypti
- Zagazig University Hospitals
-
-
-
-
-
Bari, Italia
- Università di Bari - Facoltà di Medicina
-
Cagliari, Italia
- ASL Cagliari Ospedale Regionale per le Microcitemie
-
Catania, Italia
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
-
Cosenza, Italia
- Presidio Ospedaliero "Annunziata", Centro di Studi della Microcitemia
-
Firenze, Italia
- A.O.Universitaria Meyer
-
Modena, Italia
- Clinica Pediatrica Policlinico di Modena
-
Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "Antonio Cardarelli"
-
Padova, Italia
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Palermo, Italia
- Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
Palermo, Italia
- U.O.C. Ematologia - Emoglobinopatie, Ospedale G. Di Cristina
-
Sassari, Italia
- Clinica Pediatrica Università - ASL 1 D.H per Talassemia
-
-
SR
-
Lentini, SR, Italia
- Centro di Thalassemia, Ospedale Civile di Lentini
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka
- National and Kapodistrian University of Athens
-
-
-
-
-
Nicosia, Kypros
- Department of Medical and Public health Services of the Ministry of Health
-
-
-
-
-
Tunis, Tunisia
- Centre National de Greffe de Moelle Osseuse Tunis
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Barts Health NHS Trust
-
Romford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Queen's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 kuukausi - 17 vuotta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Molempien sukupuolten potilaat ilmoittautumishetkellä 1 kk - alle 18-vuotiaat
- Potilaat, joilla on perinnöllinen hemoglobinopatia, joka vaatii kroonista verensiirtohoitoa ja kelatointia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, talassemiaoireyhtymät ja sirppisolusairaus
- Potilaat, joita hoidetaan parhaillaan deferoksamiinilla (DFO) tai DFX:llä tai DFP:llä kroonisessa verensiirto-ohjelmassa ja saavat vähintään 150 ml/kg/vuosi pakattuja punasoluja (vastaten noin 12 siirtoa);
- Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet kelatointihoitoa: potilaat, jotka ovat saaneet vähintään 150 ml/kg punasoluja (vastaten noin 12 verensiirtoa) kroonisessa verensiirto-ohjelmassa ja joiden seerumin ferritiinitaso on ≥ 800 ng/ml;
- Kunnes PK-tutkimuksen (tutkimus DEEP-1, EudraCT n. 2012-000658-67) tulokset ovat saatavilla 1 kuukauden ja alle 6 vuoden ikäisille potilaille: tunnettu DFO-intoleranssi tai vasta-aihe;
- Kirjallinen tietoinen suostumus ja potilaan tietoinen suostumus, jotka liittyvät hänen ymmärryskykyihinsä ja kypsyystasoonsa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on DFP- tai DFX-intoleranssi tai joiden tiedetään olevan vasta-aiheisia
- Potilaat, jotka saavat DFX:ää annoksella > 40 mg/kg/vrk tai DFP:tä annoksella > 100 mg/kg/vrk seulonnassa
- Verihiutalemäärä <100 000/mm3 sisäänajon aikana
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1 500/mm3 sisäänajovaiheen aikana
- Hb-tasot alle 8g/dl sisäänajovaiheen aikana
- Todisteita maksan epänormaalista toiminnasta
- Raudan ylikuormitus muista syistä kuin verensiirron aiheuttamasta hemosideroosista
- Vakava sydämen vajaatoiminta, joka johtuu raudan ylikuormituksesta
- Seerumin kreatiniinitaso > ULN (normaalin yläraja) iän mukaan sisäänajovaiheen aikana
- Merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö historiassa
- Potilas on saanut toisen tutkimuslääkkeen 30 päivän sisällä ennen tätä kliinistä tutkimusta
- Kuume ja muut infektion merkit/oireet 10 päivän aikana ennen lähtötilanteen arviointia
- Kolmiarvoisten kationiriippuvaisten lääkevalmisteiden, kuten alumiinipohjaisten antasidien, samanaikainen käyttö
- Positiivinen testi β-HCG:lle (ihmisen koriongonadotropiini) ja imettäville naispotilaille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Deferiproni
75-100 mg/kg/vrk seitsemänä päivänä viikossa
|
Deferiproni 80 mg/ml oraaliliuos
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Deferasiroksi
20-40 mg/kg/vrk seitsemänä päivänä viikossa
|
Deferasiroxia käytetään seuraavina annosvahvuuksina: 125 mg, 250 mg ja 500 mg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Onnistuneesti kelatoituneiden potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
Onnistuneesti kelatoituneiden potilaiden prosenttiosuus arvioidaan seerumin ferritiinitasojen (kaikilla potilailla) ja sydämen MRI T2:n* perusteella (yli 10-vuotiailla potilailla, jotka pystyvät tekemään MRI-skannauksen ilman sedaatiota).
|
lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan MRI
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
Muutos maksan rautapitoisuudessa (mitattu maksan MRI:llä), arvioituna arvon erona 12 kuukauden kohdalla miinus lähtötilanteen arvo.
|
lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Sydämen MRI T2*
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
Muutos sydämen rautapitoisuudessa (mitattu sydämen MRI:llä T2*), arvioituna arvon erona 12 kuukauden kohdalla miinus lähtötilanteen arvo.
MRI T2* on ei-invasiivinen menetelmä, joka perustuu gradienttikaiku (GRE) -sekvensseihin, joissa T2* edustaa spin-spin -relaksaatioaikoja millisekunteina mitattuna.
Mitä nopeammin käyrä pienenee (eli mitä pienempi T2*), sitä suurempi määrä rautaa on kudoksessa.
Hoidon onnistuminen arvioitiin seuraavasti: jos sydämen lähtötilanteen T2* oli alle 20 ms, 10 %:n tai enemmän nousu yhden vuoden hoidon jälkeen määriteltiin hoidon onnistuneeksi; jos sydämen T2* lähtötilanteessa oli yli 20 ms, mikä tahansa nousu tai lasku alle 10 % vuoden hoidon jälkeen määriteltiin hoidon onnistumiseksi.
|
lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Ferritiinitaso
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
Muutos seerumin ferritiinitasossa, arvioituna erona 12 kuukauden arvon miinus lähtötilanteen arvo.
|
lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Donato Bonifazi, Dr, Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
- Päätutkija: Aurelio Maggio, MD, Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Giannuzzi V, Felisi M, Bonifazi D, Devlieger H, Papanikolaou G, Ragab L, Fattoum S, Tempesta B, Reggiardo G, Ceci A. Ethical and procedural issues for applying researcher-driven multi-national paediatric clinical trials in and outside the European Union: the challenging experience of the DEEP project. BMC Med Ethics. 2021 Apr 29;22(1):49. doi: 10.1186/s12910-021-00618-2.
- Maggio A, Kattamis A, Felisi M, Reggiardo G, El-Beshlawy A, Bejaoui M, Sherief L, Christou S, Cosmi C, Della Pasqua O, Del Vecchio GC, Filosa A, Cuccia L, Hassab H, Kreka M, Origa R, Putti MC, Spino M, Telfer P, Tempesta B, Vitrano A, Tsang YC, Zaka A, Tricta F, Bonifazi D, Ceci A. Evaluation of the efficacy and safety of deferiprone compared with deferasirox in paediatric patients with transfusion-dependent haemoglobinopathies (DEEP-2): a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e469-e478. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30100-9.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 17. maaliskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 21. syyskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 21. syyskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 5. huhtikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 4. toukokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DEEP-2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .