Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności/bezpieczeństwa deferypronu w porównaniu z deferazyroksem u dzieci i młodzieży

8 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche

Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie typu non-inferiority mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa deferypronu w porównaniu z deferazyroksem u pacjentów w wieku od 1 miesiąca do poniżej 18 lat dotkniętych hemoglobinopatiami zależnymi od transfuzji

Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie typu non-inferiority z aktywną kontrolą oceniające skuteczność i bezpieczeństwo 12-miesięcznego leczenia deferypronem (DFP) w dawce 75-100 mg/kg/dobę w porównaniu z deferasiroksem (DFX) w dawce 20 -40 mg/kg mc./dobę u dzieci i młodzieży (w wieku od 1 miesiąca < 18 lat) z dziedziczną hemoglobinopatią i wymagających częstych transfuzji i chelatacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hemoglobinopatie to grupa dziedzicznych zaburzeń charakteryzujących się zmianami strukturalnymi cząsteczki hemoglobiny. Większość dotkniętych chorobą pacjentów wymaga do przeżycia przewlekłych transfuzji krwinek czerwonych w celu przezwyciężenia nieskutecznej erytropoezy. Niestety, wszyscy przewlekle przetoczeni pacjenci stają się klinicznie przeładowani żelazem, ponieważ nie ma fizjologicznego mechanizmu usuwania żelaza z organizmu. Zmiany patologiczne i objawy kliniczne związane z przewlekłym przeciążeniem żelazem są powszechne wśród wszystkich pacjentów z przeładowaniem żelazem po transfuzji, chociaż najlepiej udokumentowane u pacjentów z talasemią beta. Zalecane leczenie polega na regularnych transfuzjach krwi połączonych z terapią chelatującą w celu usunięcia szkodliwego nagromadzenia żelaza w organizmie.

Obecnie w praktyce klinicznej, zwłaszcza u dzieci i młodzieży, kryteriami prowadzącymi do wyboru środka chelatującego jest również przestrzeganie zaleceń terapeutycznych, co przemawia za stosowaniem doustnych chelatorów (Ceci A i in., 2011). pierwszy doustny chelator dopuszczony w Europie w 1999 r. jako lek drugiego rzutu w leczeniu przeładowania żelazem u pacjentów z talasemią typu major, gdy DFO (deferoksamina) jest przeciwwskazane lub niewystarczające. Jednak pomimo szerokiego doświadczenia DFP z pacjentami obciążonymi żelazem (szczególnie z talasemią), dostępne są ograniczone dane dotyczące młodszych dzieci. Z tego powodu potrzeba dodatkowych danych dotyczących młodszych dzieci została wyraźnie uwzględniona na liście priorytetów PDCO (Komitetu Pediatrycznego) 2009.

Celem tego badania jest ocena równoważności DFP w porównaniu z DFX (deferazyroksem) u dzieci z dziedzicznymi hemoglobinopatiami wymagającymi przewlekłych transfuzji i chelatacji. Nieniższość zostanie ustalona na podstawie odsetka pacjentów, u których udało się przeprowadzić chelatację, na podstawie poziomu ferrytyny w surowicy (u wszystkich pacjentów) i MRI serca T2* (u pacjentów w wieku powyżej 10 lat, u których można wykonać badanie MRI bez sedacji).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

435

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Albania
      • Lushnjë, Albania
        • Hospital 'Ihsan Çabej'
      • Tirana, Albania
        • Qendra Spitalore Universitare "Nene Tereza" Tirane
  • Cypr
      • Nicosia, Cypr
        • Department of Medical and Public health Services of the Ministry of Health
  • Egipt
      • Alexandria, Egipt
        • Alexandria University Hospital - Faculty of Medicine
      • Cairo, Egipt
        • Cairo University Faculty of medicine
      • Zagazig, Egipt
        • Zagazig University Hospitals
  • Grecja
      • Athens, Grecja
        • National and Kapodistrian University of Athens
  • Tunezja
      • Tunis, Tunezja
        • Centre National de Greffe de Moelle Osseuse Tunis
  • Włochy
      • Bari, Włochy
        • Università di Bari - Facoltà di Medicina
      • Cagliari, Włochy
        • ASL Cagliari Ospedale Regionale per le Microcitemie
      • Catania, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
      • Cosenza, Włochy
        • Presidio Ospedaliero "Annunziata", Centro di Studi della Microcitemia
      • Firenze, Włochy
        • A.O.Universitaria Meyer
      • Modena, Włochy
        • Clinica Pediatrica Policlinico di Modena
      • Napoli, Włochy
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "Antonio Cardarelli"
      • Padova, Włochy
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Palermo, Włochy
        • Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
      • Palermo, Włochy
        • U.O.C. Ematologia - Emoglobinopatie, Ospedale G. Di Cristina
      • Sassari, Włochy
        • Clinica Pediatrica Università - ASL 1 D.H per Talassemia
    • SR
      • Lentini, SR, Włochy
        • Centro di Thalassemia, Ospedale Civile di Lentini
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Barts Health NHS Trust
      • Romford, Zjednoczone Królestwo
        • Queen's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 17 lat (DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci obu płci w wieku od 1 miesiąca do mniej niż 18 lat w momencie włączenia do badania
  • Pacjenci dotknięci jakąkolwiek dziedziczną hemoglobinopatią wymagającą przewlekłej transfuzji i chelatacji, w tym między innymi zespoły talasemii i niedokrwistość sierpowatokrwinkowa
  • Pacjenci aktualnie leczeni deferoksaminą (DFO) lub DFX lub DFP w programie przewlekłych transfuzji otrzymujący co najmniej 150 ml/kg/rok koncentratu krwinek czerwonych (co odpowiada w przybliżeniu 12 transfuzjom);
  • Dla pacjentów nieleczonych wcześniej chelatacją: pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 150 ml/kg koncentratu krwinek czerwonych (co odpowiada około 12 transfuzjom) w ramach programu przewlekłych transfuzji i ze stężeniem ferrytyny w surowicy ≥ 800 ng/ml;
  • Do czasu udostępnienia wyników badania PK (badanie DEEP-1, EudraCT nr 2012-000658-67) dla pacjentów w wieku od 1 miesiąca do poniżej 6 lat: znana nietolerancja lub przeciwwskazanie do DFO;
  • Pisemna świadoma zgoda i świadoma zgoda pacjenta, odnoszące się do jego/jej zdolności rozumienia i poziomu dojrzałości

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z nietolerancją lub znanym przeciwwskazaniem do DFP lub DFX
  • Pacjenci otrzymujący DFX w dawce > 40 mg/kg/dobę lub DFP w dawce > 100 mg/kg/dobę podczas badania przesiewowego
  • Liczba płytek krwi <100 000/mm3 w fazie docierania
  • Bezwzględna liczba neutrofili <1.500/mm3 w fazie docierania
  • Poziomy Hb niższe niż 8 g/dl podczas fazy docierania
  • Dowody nieprawidłowej czynności wątroby
  • Przeciążenie żelazem z przyczyn innych niż hemosyderoza transfuzyjna
  • Ciężka dysfunkcja serca wtórna do przeciążenia żelazem
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > ULN (górna granica normy) dla wieku w fazie wstępnej
  • Historia poważnych zaburzeń medycznych lub psychiatrycznych
  • Pacjent otrzymał inny badany lek w ciągu 30 dni przed tym badaniem klinicznym
  • Gorączka i inne oznaki/objawy zakażenia w ciągu 10 dni przed oceną wyjściową
  • Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych zależnych od kationów trójwartościowych, takich jak leki zobojętniające sok żołądkowy na bazie glinu
  • Pozytywny wynik testu na obecność β-HCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa) i karmiących kobiet

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Deferypron
75-100 mg/kg/dobę przez siedem dni w tygodniu
Lek: Deferypron
Deferypron 80 mg/ml roztwór doustny
Inne nazwy:
  • DFP
ACTIVE_COMPARATOR: Deferazyroks
20 do 40 mg/kg mc./dobę przez siedem dni w tygodniu
Lek: Deferazyroks
Deferazyroks jest stosowany w następujących dawkach: 125 mg, 250 mg i 500 mg
Inne nazwy:
  • DFX
  • Kod ATC: V03AC03

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pomyślnie chelatowanych pacjentów
Ramy czasowe: na początku badania i po 12 miesiącach
Odsetek skutecznie chelatowanych pacjentów ocenia się na podstawie poziomu ferrytyny w surowicy (u wszystkich pacjentów) oraz MRI serca T2* (u pacjentów powyżej 10 roku życia, którzy mogą wykonać badanie MRI bez sedacji)
na początku badania i po 12 miesiącach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MRI wątroby
Ramy czasowe: na początku badania i po 12 miesiącach
Zmiana stężenia żelaza w wątrobie (mierzona za pomocą MRI wątroby), oceniana jako różnica między wartością po 12 miesiącach a wartością wyjściową.
na początku badania i po 12 miesiącach
MRI serca T2*
Ramy czasowe: na początku badania i po 12 miesiącach
Zmiana stężenia żelaza w sercu (mierzona za pomocą MRI serca T2*), oceniana jako różnica między wartością po 12 miesiącach a wartością wyjściową. MRI T2* to nieinwazyjna metoda oparta na sekwencjach echa gradientowego (GRE), gdzie T2* reprezentuje czasy relaksacji spin-spin, mierzone w milisekundach. Im szybciej krzywa maleje (tzn. im mniejsze T2*), tym większa ilość żelaza znajduje się w tkance. Powodzenie leczenia oceniano w następujący sposób: jeśli wyjściowa sercowa T2* była mniejsza niż 20 ms, za powodzenie leczenia uznano wzrost o 10% lub więcej po 1 roku leczenia; jeśli wyjściowa sercowa T2* była większa niż 20 ms, każdy wzrost lub spadek o mniej niż 10% po 1 roku leczenia uznano za powodzenie leczenia.
na początku badania i po 12 miesiącach
Poziom ferrytyny
Ramy czasowe: na początku badania i po 12 miesiącach
Zmiana poziomu ferrytyny w surowicy, oceniana jako różnica między wartością po 12 miesiącach a wartością wyjściową.
na początku badania i po 12 miesiącach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche

Współpracownicy

European Commission

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Donato Bonifazi, Dr, Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
  • Główny śledczy: Aurelio Maggio, MD, Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

17 marca 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

21 września 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

21 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

5 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

4 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DEEP-2

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj