Estudio de eficacia/seguridad de deferiprona en comparación con deferasirox en pacientes pediátricos
8 de abril de 2021 actualizado por: Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
Ensayo multicéntrico, aleatorizado, abierto, de no inferioridad para evaluar la eficacia y seguridad de deferiprona en comparación con deferasirox en pacientes de 1 mes a menos de 18 años afectados por hemoglobinopatías dependientes de transfusiones
Ensayo multicéntrico, aleatorizado, abierto, controlado con activo de no inferioridad para evaluar la eficacia y la seguridad de un tratamiento de 12 meses con deferiprona (DFP) a dosis de 75-100 mg/kg/día frente a deferasirox (DFX) a dosis de 20 -40 mg/kg/día en pacientes pediátricos (1 mes < 18 años) afectados por hemoglobinopatías hereditarias y que requieran transfusiones frecuentes y quelación.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las hemoglobinopatías son un grupo de trastornos hereditarios caracterizados por variaciones estructurales de la molécula de hemoglobina. La mayoría de los pacientes afectados requieren para sobrevivir transfusiones crónicas de glóbulos rojos para superar la eritropoyesis ineficaz. Desafortunadamente, todos los pacientes con transfusiones crónicas presentan una sobrecarga clínica de hierro, ya que no existe un mecanismo fisiológico para eliminar el hierro del cuerpo. Los cambios patológicos y las manifestaciones clínicas asociadas con la sobrecarga crónica de hierro son comunes entre todos los pacientes con sobrecarga transfusional de hierro, aunque mejor documentados en pacientes con beta-talasemia mayor. El tratamiento recomendado consiste en transfusiones de sangre regulares combinadas con terapia quelante para eliminar la acumulación dañina de hierro en el cuerpo.
Actualmente, en la práctica clínica particularmente en niños y adolescentes, los criterios que conducen a la elección del agente quelante incluyen también la adherencia a la terapia, favoreciendo así el uso de quelantes orales (Ceci A et al., 2011) DFP (Deferiprone) fue el primer quelante oral autorizado en Europa en 1999 como tratamiento de segunda línea para el tratamiento de la sobrecarga de hierro en pacientes con talasemia mayor cuando la DFO (Deferoxamina) está contraindicada o es inadecuada. Sin embargo, a pesar de una amplia experiencia de DFP con pacientes sobrecargados de hierro (específicamente talasémicos), hay datos limitados disponibles para niños más pequeños. Por este motivo se incluye expresamente en la Lista de Prioridades del PDCO (Comité de Pediatría) de 2009 la necesidad de datos adicionales en niños más pequeños.
El propósito de este estudio es evaluar la no inferioridad de DFP en comparación con DFX (deferasirox) en pacientes pediátricos afectados por hemoglobinopatías hereditarias que requieren transfusiones crónicas y quelación. La no inferioridad se establecerá en términos del porcentaje de pacientes quelados con éxito, evaluados por los niveles de ferritina sérica (en todos los pacientes) y T2* de resonancia magnética cardíaca (en pacientes mayores de 10 años que pueden someterse a una resonancia magnética sin sedación).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
435
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Lushnjë, Albania
- Hospital 'Ihsan Çabej'
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Tirana, Albania
- Qendra Spitalore Universitare "Nene Tereza" Tirane
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Nicosia, Chipre
- Department of Medical and Public health Services of the Ministry of Health
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Alexandria, Egipto
- Alexandria University Hospital - Faculty of Medicine
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Cairo, Egipto
- Cairo University faculty of medicine
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Zagazig, Egipto
- Zagazig University Hospitals
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Athens, Grecia
- National and Kapodistrian University of Athens
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Bari, Italia
- Università di Bari - Facoltà di Medicina
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Cagliari, Italia
- ASL Cagliari Ospedale Regionale per le Microcitemie
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Catania, Italia
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
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Cosenza, Italia
- Presidio Ospedaliero "Annunziata", Centro di Studi della Microcitemia
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Firenze, Italia
- A.O.Universitaria Meyer
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Modena, Italia
- Clinica Pediatrica Policlinico di Modena
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Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "Antonio Cardarelli"
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Padova, Italia
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Palermo, Italia
- Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
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Palermo, Italia
- U.O.C. Ematologia - Emoglobinopatie, Ospedale G. Di Cristina
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Sassari, Italia
- Clinica Pediatrica Università - ASL 1 D.H per Talassemia
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SR
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Lentini, SR, Italia
- Centro di Thalassemia, Ospedale Civile di Lentini
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London, Reino Unido
- Barts Health NHS Trust
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Romford, Reino Unido
- Queen's Hospital
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Tunis, Túnez
- Centre National de Greffe de Moelle Osseuse Tunis
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 mes a 17 años (NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de ambos sexos con edades comprendidas entre 1 mes y menos de 18 años en el momento de la inscripción
- Pacientes afectados por cualquier hemoglobinopatía hereditaria que requiera terapia de transfusión crónica y quelación, incluidos, entre otros, síndromes de talasemia y enfermedad de células falciformes.
- Pacientes en tratamiento actual con deferoxamina (DFO) o DFX o DFP en un programa de transfusiones crónicas que reciben al menos 150 ml/kg/año de concentrados de glóbulos rojos (que corresponden aproximadamente a 12 transfusiones);
- Para pacientes sin tratamiento previo de quelación: pacientes que han recibido al menos 150 mL/kg de concentrado de glóbulos rojos (correspondientes a aproximadamente 12 transfusiones) en un programa de transfusiones crónicas y con niveles de ferritina sérica ≥ 800 ng/mL;
- Hasta la disponibilidad de los resultados del Estudio PK (Estudio DEEP-1, EudraCT n. 2012-000658-67) para pacientes de 1 mes a menos de 6 años: intolerancia conocida o contraindicación a DFO;
- Consentimiento informado por escrito y asentimiento informado del paciente, en relación con sus habilidades de comprensión y su nivel de madurez
Criterio de exclusión:
- Pacientes con intolerancia o contraindicación conocida a DFP o DFX
- Pacientes que reciben DFX a una dosis > 40 mg/kg/día o DFP a una dosis > 100 mg/kg/día en la selección
- Recuento de plaquetas <100.000/mm3 durante la fase de rodaje
- Recuento absoluto de neutrófilos <1.500/mm3 durante la fase de rodaje
- Niveles de Hb inferiores a 8 g/dL durante la fase de preinclusión
- Evidencia de función hepática anormal
- Sobrecarga de hierro por causas distintas a la hemosiderosis transfusional
- Disfunción cardíaca grave secundaria a sobrecarga de hierro
- Nivel de creatinina sérica > ULN (límite superior de lo normal) para la edad durante la fase de preinclusión
- Antecedentes de trastorno médico o psiquiátrico importante
- El paciente ha recibido otro fármaco en investigación en los 30 días anteriores a este ensayo clínico.
- Fiebre y otros signos/síntomas de infección en los 10 días anteriores a la evaluación inicial
- Uso concomitante de medicamentos dependientes de cationes trivalentes como los antiácidos a base de aluminio
- Prueba positiva para β-HCG (gonadotropina coriónica humana) y pacientes mujeres lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Deferiprona
75-100 mg/kg/día siete días a la semana
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Deferiprona 80 mg/mL solución oral
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Deferasirox
20 a 40 mg/kg/día siete días a la semana
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El deferasirox se usa en las siguientes dosis: 125 mg, 250 mg y 500 mg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes quelados con éxito
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 meses
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El porcentaje de pacientes quelados con éxito se evalúa mediante los niveles de ferritina sérica (en todos los pacientes) y resonancia magnética cardiaca T2* (en pacientes mayores de 10 años que pueden realizar una resonancia magnética sin sedación)
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al inicio y después de 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resonancia magnética del hígado
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 meses
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Cambio en la concentración de hierro en el hígado (medido mediante resonancia magnética del hígado), evaluado como la diferencia entre el valor a los 12 meses menos el valor al inicio del estudio.
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al inicio y después de 12 meses
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RM cardiaca T2*
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 meses
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Cambio en la concentración de hierro cardiaco (medido mediante resonancia magnética cardiaca T2*), evaluado como la diferencia entre el valor a los 12 meses menos el valor inicial.
MRI T2* es un método no invasivo basado en secuencias de eco de gradiente (GRE), donde T2* representa los tiempos de relajación espín-espín, medidos en milisegundos.
Cuanto más rápido disminuya la curva (es decir, cuanto menor sea T2*), mayor será la cantidad de hierro en el tejido.
El éxito del tratamiento se evaluó de la siguiente manera: si el T2* cardíaco inicial era inferior a 20 ms, un aumento del 10 % o más después de 1 año de tratamiento se definió como éxito del tratamiento; si el T2* cardíaco inicial era superior a 20 ms, cualquier aumento o disminución de menos del 10 % después de 1 año de tratamiento se definió como éxito del tratamiento.
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al inicio y después de 12 meses
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Nivel de ferritina
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 meses
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Cambio en el nivel de ferritina sérica, evaluado como la diferencia entre el valor a los 12 meses menos el valor inicial.
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al inicio y después de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Donato Bonifazi, Dr, Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
- Investigador principal: Aurelio Maggio, MD, Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Giannuzzi V, Felisi M, Bonifazi D, Devlieger H, Papanikolaou G, Ragab L, Fattoum S, Tempesta B, Reggiardo G, Ceci A. Ethical and procedural issues for applying researcher-driven multi-national paediatric clinical trials in and outside the European Union: the challenging experience of the DEEP project. BMC Med Ethics. 2021 Apr 29;22(1):49. doi: 10.1186/s12910-021-00618-2.
- Maggio A, Kattamis A, Felisi M, Reggiardo G, El-Beshlawy A, Bejaoui M, Sherief L, Christou S, Cosmi C, Della Pasqua O, Del Vecchio GC, Filosa A, Cuccia L, Hassab H, Kreka M, Origa R, Putti MC, Spino M, Telfer P, Tempesta B, Vitrano A, Tsang YC, Zaka A, Tricta F, Bonifazi D, Ceci A. Evaluation of the efficacy and safety of deferiprone compared with deferasirox in paediatric patients with transfusion-dependent haemoglobinopathies (DEEP-2): a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e469-e478. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30100-9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
17 de marzo de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
21 de septiembre de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
21 de septiembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de abril de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
5 de abril de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
4 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos del metabolismo del hierro
- Sobrecarga de hierro
- Hemoglobinopatías
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes quelantes
- Agentes secuestrantes
- Agentes quelantes de hierro
- Deferasirox
- Deferiprona
Otros números de identificación del estudio
- DEEP-2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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