Исследование эффективности/безопасности деферипрона по сравнению с деферасироксом у педиатрических пациентов
8 апреля 2021 г. обновлено: Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
Многоцентровое рандомизированное открытое исследование не меньшей эффективности для оценки эффективности и безопасности деферипрона по сравнению с деферасироксом у пациентов в возрасте от 1 месяца до 18 лет, страдающих трансфузионно-зависимыми гемоглобинопатиями
Многоцентровое, рандомизированное, открытое, активно-контролируемое исследование не меньшей эффективности для оценки эффективности и безопасности 12-месячного лечения деферипроном (DFP) в дозе 75–100 мг/кг/сут по сравнению с деферасироксом (DFX) в дозе 20 -40 мг/кг/день у детей (1 месяц < 18 лет), страдающих наследственными гемоглобинопатиями и нуждающихся в частых переливаниях крови и хелатировании.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гемоглобинопатии представляют собой группу наследственных заболеваний, характеризующихся структурными изменениями молекулы гемоглобина. Большинству пострадавших пациентов для выживания требуется хроническое переливание эритроцитов для преодоления неэффективного эритропоэза. К сожалению, у всех пациентов с хроническими трансфузиями возникает клиническая перегрузка железом, поскольку физиологический механизм выведения железа из организма отсутствует. Патологические изменения и клинические проявления, связанные с хронической перегрузкой железом, характерны для всех пациентов с трансфузионной перегрузкой железом, хотя лучше всего документированы у пациентов с большой бета-талассемией. Рекомендуемое лечение состоит в регулярных переливаниях крови в сочетании с хелатирующей терапией для удаления вредного накопления железа в организме.
В настоящее время в клинической практике, особенно у детей и подростков, критерии, ведущие к выбору хелатирующего агента, включают также приверженность терапии, что способствует использованию пероральных хелаторов (Ceci A et al., 2011). первый пероральный хелатор, разрешенный в Европе в 1999 году в качестве препарата второй линии для лечения перегрузки железом у пациентов с большой талассемией, когда ДФО (дефероксамин) противопоказан или неадекватен. Однако, несмотря на большой опыт применения DFP у пациентов с перегрузкой железом (в частности, талассемией), для детей младшего возраста имеются ограниченные данные. По этой причине потребность в дополнительных данных по детям младшего возраста прямо включена в список приоритетов PDCO (Педиатрического комитета) 2009 года.
Целью данного исследования является оценка не меньшей эффективности DFP по сравнению с DFX (деферазирокс) у детей с наследственными гемоглобинопатиями, требующими хронических трансфузий и хелатирования. Неполноценность будет установлена с точки зрения процента пациентов, успешно хелатированных, по оценке уровня ферритина в сыворотке (у всех пациентов) и МРТ сердца T2* (у пациентов старше 10 лет, способных пройти МРТ без седации).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
435
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Lushnjë, Албания
- Hospital 'Ihsan Çabej'
-
Tirana, Албания
- Qendra Spitalore Universitare "Nene Tereza" Tirane
-
-
-
-
-
Athens, Греция
- National and Kapodistrian University of Athens
-
-
-
-
-
Alexandria, Египет
- Alexandria University Hospital - Faculty of Medicine
-
Cairo, Египет
- Cairo University Faculty of medicine
-
Zagazig, Египет
- Zagazig University Hospitals
-
-
-
-
-
Bari, Италия
- Università di Bari - Facoltà di Medicina
-
Cagliari, Италия
- ASL Cagliari Ospedale Regionale per le Microcitemie
-
Catania, Италия
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
-
Cosenza, Италия
- Presidio Ospedaliero "Annunziata", Centro di Studi della Microcitemia
-
Firenze, Италия
- A.O.Universitaria Meyer
-
Modena, Италия
- Clinica Pediatrica Policlinico di Modena
-
Napoli, Италия
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "Antonio Cardarelli"
-
Padova, Италия
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Palermo, Италия
- Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
Palermo, Италия
- U.O.C. Ematologia - Emoglobinopatie, Ospedale G. Di Cristina
-
Sassari, Италия
- Clinica Pediatrica Università - ASL 1 D.H per Talassemia
-
-
SR
-
Lentini, SR, Италия
- Centro di Thalassemia, Ospedale Civile di Lentini
-
-
-
-
-
Nicosia, Кипр
- Department of Medical and Public health Services of the Ministry of Health
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Barts Health NHS Trust
-
Romford, Соединенное Королевство
- Queen's Hospital
-
-
-
-
-
Tunis, Тунис
- Centre National de Greffe de Moelle Osseuse Tunis
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 месяц до 17 лет (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты обоих полов в возрасте от 1 месяца до менее 18 лет на момент включения в исследование.
- Пациенты, страдающие любой наследственной гемоглобинопатией, требующей постоянной трансфузионной терапии и хелатирования, включая, помимо прочего, синдромы талассемии и серповидно-клеточную анемию.
- Пациенты, получающие в настоящее время лечение дефероксамином (DFO), DFX или DFP в рамках программы хронических переливаний, получающие не менее 150 мл/кг/год эритроцитарной массы (соответствует примерно 12 переливаниям);
- Для пациентов, ранее не получавших лечение хелаторами: пациенты, получившие не менее 150 мл/кг эритроцитарной массы (что соответствует примерно 12 переливаниям) в рамках программы хронических переливаний и с уровнем ферритина в сыворотке ≥ 800 нг/мл;
- До получения результатов фармакокинетического исследования (исследование DEEP-1, EudraCT № 2012-000658-67) для пациентов в возрасте от 1 месяца до менее 6 лет: известная непереносимость или противопоказания к ДФО;
- Письменное информированное согласие и информированное согласие пациента в отношении его/ее способностей к пониманию и уровня зрелости
Критерий исключения:
- Пациенты с непереносимостью или известными противопоказаниями к DFP или DFX
- Пациенты, получающие DFX в дозе > 40 мг/кг/сут или DFP в дозе > 100 мг/кг/сут при скрининге
- Количество тромбоцитов <100 000/мм3 на этапе обкатки
- Абсолютное количество нейтрофилов <1500/мм3 во время вводной фазы
- Уровни гемоглобина ниже 8 г/дл во время вводной фазы
- Признаки нарушения функции печени
- Перегрузка железом по причинам, не связанным с трансфузионным гемосидерозом
- Тяжелая сердечная дисфункция вследствие перегрузки железом
- Уровень креатинина в сыворотке > ВГН (верхняя граница нормы) для возраста во время вводной фазы
- История значительного медицинского или психического расстройства
- Пациент получил другой исследуемый препарат в течение 30 дней до этого клинического исследования.
- Лихорадка и другие признаки/симптомы инфекции за 10 дней до исходной оценки
- Одновременное применение лекарств, зависимых от трехвалентных катионов, таких как антациды на основе алюминия.
- Положительный тест на β-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) у кормящих женщин
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Деферипрон
75-100 мг/кг/день семь дней в неделю
|
Деферипрон 80 мг/мл пероральный раствор
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Деферазирокс
От 20 до 40 мг/кг/день семь дней в неделю
|
Деферасирокс используется в следующих дозировках: 125 мг, 250 мг и 500 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент успешно хелатированных пациентов
Временное ограничение: исходно и через 12 мес.
|
Процент успешно хелатированных пациентов оценивается по уровню ферритина в сыворотке (у всех пациентов) и МРТ сердца T2* (у пациентов старше 10 лет, способных выполнять МРТ без седации).
|
исходно и через 12 мес.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
МРТ печени
Временное ограничение: исходно и через 12 мес.
|
Изменение концентрации железа в печени (измеренное с помощью МРТ печени), оцениваемое как разница между значением через 12 месяцев и исходным значением.
|
исходно и через 12 мес.
|
|
МРТ сердца T2*
Временное ограничение: исходно и через 12 мес.
|
Изменение концентрации железа в сердце (измеренное с помощью МРТ сердца T2*), оцениваемое как разница между значением через 12 месяцев и исходным значением.
МРТ T2* — это неинвазивный метод, основанный на последовательностях градиентного эха (GRE), где T2* представляет собой время спин-спиновой релаксации, измеряемое в миллисекундах.
Чем быстрее снижается кривая (т. е. чем меньше Т2*), тем большее количество железа находится в ткани.
Успех лечения оценивали следующим образом: если исходный сердечный T2* был менее 20 мс, его увеличение на 10% и более через 1 год лечения определяли как успех лечения; если исходный сердечный T2* был более 20 мс, любое увеличение или уменьшение менее чем на 10% после 1 года лечения расценивалось как успех лечения.
|
исходно и через 12 мес.
|
|
Уровень ферритина
Временное ограничение: исходно и через 12 мес.
|
Изменение уровня ферритина в сыворотке, оцениваемое как разница между значением через 12 месяцев и исходным значением.
|
исходно и через 12 мес.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Donato Bonifazi, Dr, Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
- Главный следователь: Aurelio Maggio, MD, Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Giannuzzi V, Felisi M, Bonifazi D, Devlieger H, Papanikolaou G, Ragab L, Fattoum S, Tempesta B, Reggiardo G, Ceci A. Ethical and procedural issues for applying researcher-driven multi-national paediatric clinical trials in and outside the European Union: the challenging experience of the DEEP project. BMC Med Ethics. 2021 Apr 29;22(1):49. doi: 10.1186/s12910-021-00618-2.
- Maggio A, Kattamis A, Felisi M, Reggiardo G, El-Beshlawy A, Bejaoui M, Sherief L, Christou S, Cosmi C, Della Pasqua O, Del Vecchio GC, Filosa A, Cuccia L, Hassab H, Kreka M, Origa R, Putti MC, Spino M, Telfer P, Tempesta B, Vitrano A, Tsang YC, Zaka A, Tricta F, Bonifazi D, Ceci A. Evaluation of the efficacy and safety of deferiprone compared with deferasirox in paediatric patients with transfusion-dependent haemoglobinopathies (DEEP-2): a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e469-e478. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30100-9.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 марта 2014 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 сентября 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 апреля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 апреля 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
5 апреля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Гематологические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Нарушения метаболизма железа
- Железная перегрузка
- Гемоглобинопатии
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Хелатирующие агенты
- Секвестрирующие агенты
- Железохелатирующие агенты
- Деферазирокс
- Деферипрон
Другие идентификационные номера исследования
- DEEP-2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .