Effekt/sikkerhetsstudie av Deferipron sammenlignet med Deferasirox hos pediatriske pasienter
8. april 2021 oppdatert av: Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
Multisenter, randomisert, åpen etikett, ikke-inferioritetsstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til deferipron sammenlignet med deferasirox hos pasienter i alderen fra 1 måned til under 18 år påvirket av transfusjonsavhengige hemoglobinopatier
Multisenter, randomisert, åpen, non-inferioritet aktiv-kontrollert studie for å evaluere effekt og sikkerhet av en 12-måneders behandling med deferipron (DFP) i dose på 75-100 mg/kg/dag versus deferasirox (DFX) ved dose på 20 -40 mg/kg/dag hos pediatriske pasienter (1 måned < 18 år) som er påvirket av arvelige hemoglobinopatier og som krever hyppige transfusjoner og chelering.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hemoglobinopatier er en gruppe av arvelige lidelser preget av strukturelle variasjoner av hemoglobinmolekylet. De fleste av de berørte pasientene trenger for å overleve kroniske røde blodlegemer for å overvinne ineffektiv erytropoese. Dessverre blir alle kronisk transfuserte pasienter klinisk overbelastet med jern da det ikke er noen fysiologisk mekanisme for fjerning av jern fra kroppen. De patologiske endringene og de kliniske manifestasjonene assosiert med kronisk jernoverskudd er vanlige blant alle transfusjonelle pasienter med jernoverskudd, om enn best dokumentert hos pasienter med beta-thalassemia major. Den anbefalte behandlingen består i regelmessige blodoverføringer kombinert med chelatbehandling for å fjerne den skadelige jernansamlingen i kroppen.
For tiden, i klinisk praksis, spesielt hos barn og ungdom, inkluderer kriteriene som fører til valg av chelateringsmiddel også overholdelse av terapi, og favoriserer dermed bruken av orale chelatorer (Ceci A et al., 2011) DFP (Deferiprone) var den første orale chelatoren autorisert i Europa i 1999 som andrelinjebehandling for behandling av jernoverskudd hos pasienter med thalassemia major når DFO (Deferoxamine) er kontraindisert eller utilstrekkelig. Til tross for bred erfaring med DFP med jernoverbelastede (spesielt thalassaemiske) pasienter, er begrenset data tilgjengelig for yngre barn. Av denne grunn er behovet for tilleggsdata hos yngre barn uttrykkelig inkludert i 2009 PDCO (Pediatric Committee) Priority List.
Hensikten med denne studien er å vurdere non-inferioriteten til DFP sammenlignet med DFX (deferasirox) hos pediatriske pasienter påvirket av arvelige hemoglobinopatier som krever kroniske transfusjoner og chelering. Non-inferioritet vil bli etablert når det gjelder prosentandelen av pasienter som er vellykket chelatert, vurdert ved serumferritinnivåer (hos alle pasienter) og hjerte-MR T2* (hos pasienter over 10 år som kan ta en MR-skanning uten sedasjon).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
435
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Lushnjë, Albania
- Hospital 'Ihsan Çabej'
-
Tirana, Albania
- Qendra Spitalore Universitare "Nene Tereza" Tirane
-
-
-
-
-
Alexandria, Egypt
- Alexandria University Hospital - Faculty of Medicine
-
Cairo, Egypt
- Cairo University Faculty of medicine
-
Zagazig, Egypt
- Zagazig University Hospitals
-
-
-
-
-
Athens, Hellas
- National and Kapodistrian University of Athens
-
-
-
-
-
Bari, Italia
- Università di Bari - Facoltà di Medicina
-
Cagliari, Italia
- ASL Cagliari Ospedale Regionale per le Microcitemie
-
Catania, Italia
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
-
Cosenza, Italia
- Presidio Ospedaliero "Annunziata", Centro di Studi della Microcitemia
-
Firenze, Italia
- A.O.Universitaria Meyer
-
Modena, Italia
- Clinica Pediatrica Policlinico di Modena
-
Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "Antonio Cardarelli"
-
Padova, Italia
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Palermo, Italia
- Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
Palermo, Italia
- U.O.C. Ematologia - Emoglobinopatie, Ospedale G. Di Cristina
-
Sassari, Italia
- Clinica Pediatrica Università - ASL 1 D.H per Talassemia
-
-
SR
-
Lentini, SR, Italia
- Centro di Thalassemia, Ospedale Civile di Lentini
-
-
-
-
-
Nicosia, Kypros
- Department of Medical and Public health Services of the Ministry of Health
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Barts Health NHS Trust
-
Romford, Storbritannia
- Queen's Hospital
-
-
-
-
-
Tunis, Tunisia
- Centre National de Greffe de Moelle Osseuse Tunis
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 måned til 17 år (BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter av begge kjønn i alderen fra 1 måned til mindre enn 18 år på innmeldingstidspunktet
- Pasienter som er berørt av arvelig hemoglobinopati som krever kronisk transfusjonsterapi og chelering, inkludert men ikke begrenset til thalassemisyndromer og sigdcellesykdom
- Pasienter på nåværende behandling med deferoksamin (DFO) eller DFX eller DFP i et kronisk transfusjonsprogram som mottar minst 150 ml/kg/år med pakkede røde blodlegemer (tilsvarer ca. 12 transfusjoner);
- For pasienter som er naive til kelatbehandling: pasienter som har mottatt minst 150 ml/kg pakkede røde blodlegemer (tilsvarende ca. 12 transfusjoner) i et kronisk transfusjonsprogram og med serumferritinnivåer ≥ 800 ng/ml;
- Inntil tilgjengelige resultater fra PK-studien (Studie DEEP-1, EudraCT n. 2012-000658-67) for pasienter i alderen fra 1 måned til mindre enn 6 år: kjent intoleranse eller kontraindikasjon mot DFO;
- Skriftlig informert samtykke og pasientens informerte samtykke, knyttet til hans/hennes forståelsesevner og modenhetsnivå
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med intoleranse eller kjent kontraindikasjon mot enten DFP eller DFX
- Pasienter som får DFX i en dose > 40 mg/kg/dag eller DFP i en dose > 100 mg/kg/dag ved screening
- Blodplateantall <100.000/mm3 under innkjøringsfasen
- Absolutt antall nøytrofiler <1.500/mm3 under innkjøringsfasen
- Hb-nivåer lavere enn 8g/dL under innkjøringsfasen
- Bevis på unormal leverfunksjon
- Jernoverskudd av andre årsaker enn transfusjonell hemosiderose
- Alvorlig hjertesvikt sekundært til jernoverbelastning
- Serumkreatininnivå > ULN (Upper Limit of Normal) for alder under innkjøringsfasen
- Historie med betydelig medisinsk eller psykiatrisk lidelse
- Pasienten har mottatt et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager før denne kliniske studien
- Feber og andre tegn/symptomer på infeksjon i løpet av 10 dager før baseline vurdering
- Samtidig bruk av trivalente kationavhengige legemidler som aluminiumbaserte antacida
- Positiv test for β-HCG (humant koriongonadotropin) og ammende kvinnelige pasienter
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Deferipron
75-100 mg/kg/dag syv dager i uken
|
Deferipron 80 mg/ml mikstur
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Deferasirox
20 til 40 mg/kg/dag syv dager i uken
|
Deferasirox brukes i følgende doseringsstyrker: 125 mg, 250 mg og 500 mg
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av vellykket chelaterte pasienter
Tidsramme: ved baseline og etter 12 måneder
|
Prosentandelen av vellykket chelaterte pasienter vurderes av serumferritinnivåer (hos alle pasienter) og hjerte-MR T2* (hos pasienter over 10 år som kan utføre en MR-skanning uten sedasjon)
|
ved baseline og etter 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lever MR
Tidsramme: ved baseline og etter 12 måneder
|
Endring i leverens jernkonsentrasjon (målt ved hjelp av lever-MR), vurdert som forskjell mellom verdi ved 12 måneder minus verdi ved baseline.
|
ved baseline og etter 12 måneder
|
|
Hjerte MR T2*
Tidsramme: ved baseline og etter 12 måneder
|
Endring i hjertejernkonsentrasjon (målt ved hjelp av hjerte-MR T2*), vurdert som forskjell mellom verdi ved 12 måneder minus verdi ved baseline.
MR T2* er en ikke-invasiv metode basert på gradient ekko (GRE)-sekvenser, der T2* representerer spin-spinn-relaksasjonstidene, målt i millisekunder.
Jo raskere kurven avtar (dvs. jo mindre T2*), jo større mengde jern er det i vevet.
Behandlingssuksess ble vurdert som følger: hvis baseline hjerte-T2* var mindre enn 20 ms, ble en økning på 10 % eller mer etter 1 års behandling definert som behandlingssuksess; hvis baseline cardiac T2* var mer enn 20 ms, ble enhver økning eller reduksjon på mindre enn 10 % etter 1 års behandling definert som behandlingssuksess.
|
ved baseline og etter 12 måneder
|
|
Ferritin nivå
Tidsramme: ved baseline og etter 12 måneder
|
Endring i serumferritinnivå, vurdert som forskjell mellom verdi ved 12 måneder minus verdi ved baseline.
|
ved baseline og etter 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Donato Bonifazi, Dr, Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
- Hovedetterforsker: Aurelio Maggio, MD, Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Giannuzzi V, Felisi M, Bonifazi D, Devlieger H, Papanikolaou G, Ragab L, Fattoum S, Tempesta B, Reggiardo G, Ceci A. Ethical and procedural issues for applying researcher-driven multi-national paediatric clinical trials in and outside the European Union: the challenging experience of the DEEP project. BMC Med Ethics. 2021 Apr 29;22(1):49. doi: 10.1186/s12910-021-00618-2.
- Maggio A, Kattamis A, Felisi M, Reggiardo G, El-Beshlawy A, Bejaoui M, Sherief L, Christou S, Cosmi C, Della Pasqua O, Del Vecchio GC, Filosa A, Cuccia L, Hassab H, Kreka M, Origa R, Putti MC, Spino M, Telfer P, Tempesta B, Vitrano A, Tsang YC, Zaka A, Tricta F, Bonifazi D, Ceci A. Evaluation of the efficacy and safety of deferiprone compared with deferasirox in paediatric patients with transfusion-dependent haemoglobinopathies (DEEP-2): a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e469-e478. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30100-9.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
17. mars 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
21. september 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
21. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. april 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. april 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
5. april 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
4. mai 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2021
Sist bekreftet
1. oktober 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DEEP-2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .