소아 환자에서 데페라시록스와 비교한 데페리프론의 효능/안전성 연구
2021년 4월 8일 업데이트: Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
수혈 의존성 혈색소병증의 영향을 받는 생후 1개월~18세 미만의 환자에서 데페라시록스와 비교하여 데페리프론의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 공개, 비열등성 시험
데페리프론(DFP) 75~100 mg/kg/일 용량과 데페라시록스(DFX) 20 용량으로 12개월간 치료했을 때의 효능과 안전성을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 공개 라벨, 비열등 활성 대조 시험 -유전성 혈색소병증이 있고 빈번한 수혈과 킬레이션이 필요한 소아 환자(1개월 미만 18세)에서 -40 mg/kg/일.
연구 개요
상세 설명
혈색소병증은 혈색소 분자의 구조적 변이를 특징으로 하는 유전 질환 그룹입니다. 영향을 받은 대부분의 환자는 비효율적인 적혈구 생성을 극복하기 위해 생존을 위해 만성 적혈구 수혈을 필요로 합니다. 불행하게도 만성 수혈을 받은 모든 환자는 신체에서 철분을 제거하는 생리학적 기전이 없기 때문에 임상적으로 철분 과부하 상태가 됩니다. 만성 철분 과부하와 관련된 병리학적 변화 및 임상 증상은 모든 수혈 철분 과부하 환자에서 공통적이지만 베타 지중해 빈혈 환자에서 가장 잘 기록되어 있습니다. 권장되는 치료법은 체내에 축적된 유해한 철분을 제거하기 위한 킬레이트 요법과 결합된 정기적인 수혈입니다.
현재 특히 어린이와 청소년의 임상 실습에서 킬레이트제 선택 기준에는 치료 순응도 포함되므로 경구 킬레이트제의 사용이 선호됩니다(Ceci A et al., 2011) DFP(Deferiprone)는 DFO(데페록사민)가 금기이거나 부적절할 때 주요 지중해 빈혈 환자의 철 과부하 치료를 위한 2차 치료제로 1999년 유럽에서 승인된 최초의 경구 킬레이트제입니다. 그러나 철분 과부하(특히 탈라세혈증) 환자에 대한 DFP의 폭넓은 경험에도 불구하고 어린 아동에 대한 데이터는 제한적입니다. 이러한 이유로 더 어린 아동에 대한 추가 데이터의 필요성이 2009년 PDCO(소아과 위원회) 우선 순위 목록에 명시적으로 포함되어 있습니다.
이 연구의 목적은 만성 수혈 및 킬레이션이 필요한 유전성 혈색소병증이 있는 소아 환자에서 DFX(데페라시록스)와 비교하여 DFP의 비열등성을 평가하는 것입니다. 비열등성은 혈청 페리틴 수치(모든 환자에서) 및 심장 MRI T2*(진정 없이 MRI 스캔을 받을 수 있는 10세 이상의 환자에서)로 평가할 때 킬레이트화에 성공한 환자의 비율 측면에서 확립됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
435
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Athens, 그리스
- National and Kapodistrian University of Athens
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Lushnjë, 알바니아
- Hospital 'Ihsan Çabej'
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Tirana, 알바니아
- Qendra Spitalore Universitare "Nene Tereza" Tirane
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London, 영국
- Barts Health NHS Trust
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Romford, 영국
- Queen's Hospital
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Alexandria, 이집트
- Alexandria University Hospital - Faculty of Medicine
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Cairo, 이집트
- Cairo University Faculty of medicine
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Zagazig, 이집트
- Zagazig University Hospitals
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Bari, 이탈리아
- Università di Bari - Facoltà di Medicina
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Cagliari, 이탈리아
- ASL Cagliari Ospedale Regionale per le Microcitemie
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Catania, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
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Cosenza, 이탈리아
- Presidio Ospedaliero "Annunziata", Centro di Studi della Microcitemia
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Firenze, 이탈리아
- A.O.Universitaria Meyer
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Modena, 이탈리아
- Clinica Pediatrica Policlinico di Modena
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Napoli, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "Antonio Cardarelli"
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Padova, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Di Padova
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Palermo, 이탈리아
- Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
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Palermo, 이탈리아
- U.O.C. Ematologia - Emoglobinopatie, Ospedale G. Di Cristina
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Sassari, 이탈리아
- Clinica Pediatrica Università - ASL 1 D.H per Talassemia
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SR
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Lentini, SR, 이탈리아
- Centro di Thalassemia, Ospedale Civile di Lentini
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Nicosia, 키프로스
- Department of Medical and Public health Services of the Ministry of Health
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Tunis, 튀니지
- Centre National de Greffe de Moelle Osseuse Tunis
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 등록 당시 1개월에서 18세 미만의 남녀 환자
- 지중해 빈혈 증후군 및 낫적혈구병을 포함하나 이에 국한되지 않는 만성 수혈 요법 및 킬레이션이 필요한 유전성 혈색소병증의 영향을 받는 환자
- 만성 수혈 프로그램에서 데페록사민(DFO) 또는 DFX 또는 DFP로 현재 치료 중인 환자는 최소 150mL/kg/년의 농축 적혈구(약 12회 수혈에 해당)를 받고 있습니다.
- 킬레이션 치료에 경험이 없는 환자의 경우: 만성 수혈 프로그램에서 최소 150mL/kg의 농축 적혈구(약 12회 수혈에 해당)를 받았고 혈청 페리틴 수치가 800ng/mL 이상인 환자;
- 1개월에서 6세 미만의 환자에 대한 PK 연구(Study DEEP-1, EudraCT n. 2012-000658-67)에서 결과가 나올 때까지: DFO에 대한 알려진 불내성 또는 금기;
- 서면 동의서 및 환자의 이해 능력 및 성숙도 수준과 관련된 환자의 동의서
제외 기준:
- DFP 또는 DFX에 대한 과민증 또는 알려진 금기 사항이 있는 환자
- 스크리닝 시 용량 > 40 mg/kg/일의 DFX 또는 용량 > 100 mg/kg/일의 DFP를 투여받는 환자
- 혈소판 수 <100.000/mm3 런인 단계에서
- 도입 단계 동안 절대 호중구 수 <1.500/mm3
- 준비 단계에서 8g/dL 미만의 Hb 수치
- 비정상적인 간 기능의 증거
- 수혈성 혈철증 이외의 원인으로 인한 철분 과부하
- 철분 과부하에 따른 심각한 심장 기능 장애
- 혈청 크레아티닌 수치 > 진입 단계 동안 연령에 대한 ULN(정상 상한치)
- 중대한 의학적 또는 정신 장애의 병력
- 환자는 이 임상 시험 전 30일 이내에 다른 시험용 약물을 투여받았습니다.
- 베이스라인 평가 전 10일 동안 발열 및 기타 감염 징후/증상
- 알루미늄 기반 제산제와 같은 3가 양이온 의존성 약물의 병용 사용
- β-HCG(Human chorionic gonadotropin) 및 수유 중인 여성 환자에 대한 양성 검사
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 데페리프론
일주일에 7일 75-100 mg/kg/일
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데페리프론 80 mg/mL 경구 용액
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 데페라시록스
일주일에 7일 20~40mg/kg/일
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데페라시록스는 다음 용량으로 사용됩니다: 125mg, 250mg 및 500mg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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성공적으로 킬레이트된 환자의 백분율
기간: 베이스라인과 12개월 후
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성공적으로 킬레이트화된 환자의 백분율은 혈청 페리틴 수치(모든 환자) 및 심장 MRI T2*(진정 없이 MRI 스캔을 수행할 수 있는 10세 이상의 환자)로 평가됩니다.
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베이스라인과 12개월 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간 MRI
기간: 베이스라인과 12개월 후
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간 철분 농도의 변화(간 MRI를 사용하여 측정), 12개월의 값에서 기준선의 값을 뺀 값의 차이로 평가됨.
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베이스라인과 12개월 후
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심장 MRI T2*
기간: 베이스라인과 12개월 후
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심장 철분 농도의 변화(심장 MRI T2*를 사용하여 측정), 12개월의 값에서 기준 값을 뺀 값의 차이로 평가됩니다.
MRI T2*는 그래디언트 에코(GRE) 시퀀스를 기반으로 하는 비침습적 방법으로, 여기서 T2*는 밀리초 단위로 측정된 스핀-스핀 이완 시간을 나타냅니다.
곡선이 더 빨리 감소할수록(즉, T2*가 작을수록) 조직에 더 많은 양의 철이 있습니다.
치료 성공 여부는 다음과 같이 평가했습니다. 기준선 심장 T2*가 20ms 미만인 경우 치료 1년 후 10% 이상의 증가를 치료 성공으로 정의했습니다. 베이스라인 심장 T2*가 20ms 이상인 경우 치료 1년 후 10% 미만의 증가 또는 감소를 치료 성공으로 정의했습니다.
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베이스라인과 12개월 후
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페리틴 수준
기간: 베이스라인과 12개월 후
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혈청 페리틴 수치의 변화, 12개월에서의 값에서 베이스라인에서의 값을 뺀 차이로 평가됨.
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베이스라인과 12개월 후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Donato Bonifazi, Dr, Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
- 수석 연구원: Aurelio Maggio, MD, Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Giannuzzi V, Felisi M, Bonifazi D, Devlieger H, Papanikolaou G, Ragab L, Fattoum S, Tempesta B, Reggiardo G, Ceci A. Ethical and procedural issues for applying researcher-driven multi-national paediatric clinical trials in and outside the European Union: the challenging experience of the DEEP project. BMC Med Ethics. 2021 Apr 29;22(1):49. doi: 10.1186/s12910-021-00618-2.
- Maggio A, Kattamis A, Felisi M, Reggiardo G, El-Beshlawy A, Bejaoui M, Sherief L, Christou S, Cosmi C, Della Pasqua O, Del Vecchio GC, Filosa A, Cuccia L, Hassab H, Kreka M, Origa R, Putti MC, Spino M, Telfer P, Tempesta B, Vitrano A, Tsang YC, Zaka A, Tricta F, Bonifazi D, Ceci A. Evaluation of the efficacy and safety of deferiprone compared with deferasirox in paediatric patients with transfusion-dependent haemoglobinopathies (DEEP-2): a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e469-e478. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30100-9.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 3월 17일
기본 완료 (실제)
2017년 9월 21일
연구 완료 (실제)
2017년 9월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 4월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 4월 3일
처음 게시됨 (추정)
2013년 4월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 5월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 4월 8일
마지막으로 확인됨
2017년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .