儿科患者去铁酮与地拉罗司相比的疗效/安全性研究
2021年4月8日 更新者：Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
多中心、随机、开放标签、非劣效性试验，以评估去铁酮与地拉罗司在 1 个月至 18 岁以下受输血依赖性血红蛋白病影响的患者中的疗效和安全性
多中心、随机、开放标签、非劣效性主动对照试验，以评估去铁酮 (DFP) 剂量为 75-100 mg/kg/天与去铁罗司 (DFX) 剂量为 20 的 12 个月治疗的疗效和安全性-40 mg/kg/天用于受遗传性血红蛋白病影响并需要频繁输血和螯合的儿科患者（1 个月 < 18 岁）。
研究概览
详细说明
血红蛋白病是一组以血红蛋白分子结构变异为特征的遗传性疾病。 大多数受影响的患者需要长期输注红细胞才能存活，以克服无效的红细胞生成。 不幸的是，所有长期输血的患者在临床上都会出现铁超载，因为没有从体内去除铁的生理机制。 与慢性铁过载相关的病理变化和临床表现在所有输血铁过载患者中都很常见，尽管在重型 β-地中海贫血患者中记录得最好。 推荐的治疗包括定期输血和螯合疗法，以去除体内有害的铁积累。
目前，在临床实践中，特别是在儿童和青少年中，导致选择螯合剂的标准还包括对治疗的依从性，因此有利于使用口服螯合剂（Ceci A 等人，2011）DFP（去铁酮）是第一种口服螯合剂于 1999 年在欧洲获得批准，作为二线治疗，用于在 DFO（去铁胺）禁忌或不足时治疗重度地中海贫血患者的铁过载。 然而，尽管 DFP 对铁超载（特别是地中海贫血）患者有广泛的经验，但可用于年幼儿童的数据有限。 因此，2009 年 PDCO（儿科委员会）优先列表中明确包含了对年幼儿童额外数据的需求。
本研究的目的是评估 DFP 与 DFX（地拉罗司）相比在受需要长期输血和螯合的遗传性血红蛋白病影响的儿科患者中的非劣效性。 非劣效性将根据成功螯合的患者百分比确定，如通过血清铁蛋白水平（在所有患者中）和心脏 MRI T2*（在 10 岁以上能够在没有镇静的情况下进行 MRI 扫描的患者中）评估的那样。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
435
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alexandria、埃及
- Alexandria University Hospital - Faculty of Medicine
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Cairo、埃及
- Cairo University Faculty of medicine
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Zagazig、埃及
- Zagazig University Hospitals
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Nicosia、塞浦路斯
- Department of Medical and Public health Services of the Ministry of Health
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Athens、希腊
- National and Kapodistrian University of Athens
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Bari、意大利
- Università di Bari - Facoltà di Medicina
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Cagliari、意大利
- ASL Cagliari Ospedale Regionale per le Microcitemie
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Catania、意大利
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
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Cosenza、意大利
- Presidio Ospedaliero "Annunziata", Centro di Studi della Microcitemia
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Firenze、意大利
- A.O.Universitaria Meyer
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Modena、意大利
- Clinica Pediatrica Policlinico di Modena
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Napoli、意大利
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "Antonio Cardarelli"
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Padova、意大利
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Palermo、意大利
- Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
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Palermo、意大利
- U.O.C. Ematologia - Emoglobinopatie, Ospedale G. Di Cristina
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Sassari、意大利
- Clinica Pediatrica Università - ASL 1 D.H per Talassemia
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SR
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Lentini、SR、意大利
- Centro di Thalassemia, Ospedale Civile di Lentini
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Tunis、突尼斯
- Centre National de Greffe de Moelle Osseuse Tunis
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London、英国
- Barts Health NHS Trust
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Romford、英国
- Queen's Hospital
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Lushnjë、阿尔巴尼亚
- Hospital 'Ihsan Çabej'
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Tirana、阿尔巴尼亚
- Qendra Spitalore Universitare "Nene Tereza" Tirane
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1个月 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 入组时年龄从 1 个月到 18 岁以下的男女患者
- 患有任何需要长期输血治疗和螯合的遗传性血红蛋白病的患者，包括但不限于地中海贫血综合征和镰状细胞病
- 在长期输血计划中接受去铁胺 (DFO) 或 DFX 或 DFP 治疗的患者接受至少 150 mL/kg/年的浓缩红细胞（大约相当于 12 次输血）；
- 对于未接受螯合治疗的患者：在长期输血计划中接受至少 150 mL/kg 浓缩红细胞（相当于大约 12 次输血）且血清铁蛋白水平 ≥ 800 ng/mL 的患者；
- 直到 PK 研究（研究 DEEP-1，EudraCT n. 2012-000658-67）的结果可用，适用于 1 个月至 6 岁以下的患者：已知对 DFO 的不耐受或禁忌症；
- 书面知情同意书和患者的知情同意书，与他/她的理解能力和成熟度有关
排除标准：
- 对 DFP 或 DFX 有不耐受或已知禁忌症的患者
- 筛选时接受剂量 > 40 mg/kg/天的 DFX 或剂量 > 100 mg/kg/天的 DFP 的患者
- 血小板计数 <100.000/mm3 在磨合阶段
- 磨合期中性粒细胞绝对计数 <1.500/mm3
- 磨合期 Hb 水平低于 8g/dL
- 肝功能异常的证据
- 输血性含铁血黄素沉着症以外的原因引起的铁过载
- 继发于铁过载的严重心脏功能障碍
- 磨合期年龄段血清肌酐水平 > ULN（正常上限）
- 重大医学或精神疾病史
- 患者在该临床试验前 30 天内接受过另一种研究药物
- 基线评估前 10 天内的发烧和其他感染体征/症状
- 同时使用三价阳离子依赖性药物，如铝基抗酸剂
- β-HCG（人绒毛膜促性腺激素）阳性测试和哺乳期女性患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：去铁酮
每周 7 天 75-100 mg/kg/天
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去铁酮 80 mg/mL 口服液
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：地拉罗司
每周 7 天 20 至 40 毫克/千克/天
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地拉罗司按以下剂量强度使用：125 毫克、250 毫克和 500 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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成功螯合患者的百分比
大体时间：在基线和 12 个月后
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成功螯合患者的百分比通过血清铁蛋白水平（在所有患者中）和心脏 MRI T2*（在 10 岁以上能够在没有镇静的情况下进行 MRI 扫描的患者中）进行评估
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在基线和 12 个月后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝脏核磁共振
大体时间：在基线和 12 个月后
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肝脏铁浓度的变化（使用肝脏 MRI 测量），评估为 12 个月时的值减去基线值之间的差异。
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在基线和 12 个月后
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心脏 MRI T2*
大体时间：在基线和 12 个月后
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心脏铁浓度的变化（使用心脏 MRI T2* 测量），评估为 12 个月时的值减去基线值之间的差异。
MRI T2* 是一种基于梯度回波 (GRE) 序列的非侵入性方法，其中 T2* 代表自旋-自旋弛豫时间，以毫秒为单位测量。
曲线下降得越快（即 T2* 越小），组织中的铁含量就越大。
治疗成功评估如下：如果基线心脏 T2* 小于 20 毫秒，治疗 1 年后增加 10% 或更多被定义为治疗成功；如果基线心脏 T2* 超过 20 毫秒，治疗 1 年后任何增加或减少小于 10% 都被定义为治疗成功。
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在基线和 12 个月后
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铁蛋白水平
大体时间：在基线和 12 个月后
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血清铁蛋白水平的变化，评估为 12 个月时的值减去基线值之间的差异。
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在基线和 12 个月后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Donato Bonifazi, Dr、Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
- 首席研究员：Aurelio Maggio, MD、Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Giannuzzi V, Felisi M, Bonifazi D, Devlieger H, Papanikolaou G, Ragab L, Fattoum S, Tempesta B, Reggiardo G, Ceci A. Ethical and procedural issues for applying researcher-driven multi-national paediatric clinical trials in and outside the European Union: the challenging experience of the DEEP project. BMC Med Ethics. 2021 Apr 29;22(1):49. doi: 10.1186/s12910-021-00618-2.
- Maggio A, Kattamis A, Felisi M, Reggiardo G, El-Beshlawy A, Bejaoui M, Sherief L, Christou S, Cosmi C, Della Pasqua O, Del Vecchio GC, Filosa A, Cuccia L, Hassab H, Kreka M, Origa R, Putti MC, Spino M, Telfer P, Tempesta B, Vitrano A, Tsang YC, Zaka A, Tricta F, Bonifazi D, Ceci A. Evaluation of the efficacy and safety of deferiprone compared with deferasirox in paediatric patients with transfusion-dependent haemoglobinopathies (DEEP-2): a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e469-e478. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30100-9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年3月17日
初级完成 (实际的)
2017年9月21日
研究完成 (实际的)
2017年9月21日
研究注册日期
首次提交
2013年4月3日
首先提交符合 QC 标准的
2013年4月3日
首次发布 (估计)
2013年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月8日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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