Étude d'efficacité/innocuité de la défériprone par rapport au déférasirox chez les patients pédiatriques
Essai multicentrique, randomisé, ouvert, de non-infériorité pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la défériprone par rapport au déférasirox chez des patients âgés de 1 mois à moins de 18 ans atteints d'hémoglobinopathies dépendantes des transfusions
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les hémoglobinopathies sont un groupe de troubles héréditaires caractérisés par des variations structurelles de la molécule d'hémoglobine. La plupart des patients atteints ont besoin pour leur survie de transfusions chroniques de globules rouges pour surmonter une érythropoïèse inefficace. Malheureusement, tous les patients chroniquement transfusés deviennent cliniquement surchargés en fer car il n'existe aucun mécanisme physiologique pour l'élimination du fer de l'organisme. Les modifications pathologiques et les manifestations cliniques associées à la surcharge en fer chronique sont courantes chez tous les patients souffrant de surcharge en fer transfusionnelle, bien qu'elles soient mieux documentées chez les patients atteints de bêta-thalassémie majeure. Le traitement recommandé consiste en des transfusions sanguines régulières combinées à une thérapie chélatrice pour éliminer l'accumulation de fer nocive dans le corps.
Actuellement, dans la pratique clinique notamment chez l'enfant et l'adolescent, les critères conduisant au choix de l'agent chélateur incluent également l'observance thérapeutique, favorisant ainsi l'utilisation de chélateurs oraux (Ceci A et al., 2011). La DFP (Défériprone) a été le premier chélateur oral autorisé en Europe en 1999 comme traitement de deuxième ligne pour le traitement de la surcharge en fer chez les patients atteints de thalassémie majeure lorsque la DFO (Deferoxamine) est contre-indiquée ou insuffisante. Cependant, malgré une large expérience de DFP avec des patients surchargés en fer (en particulier thalassémiques), des données limitées sont disponibles pour les enfants plus jeunes. Pour cette raison, le besoin de données supplémentaires chez les jeunes enfants est explicitement inclus dans la liste prioritaire 2009 du PDCO (Comité pédiatrique).
Le but de cette étude est d'évaluer la non-infériorité du DFP par rapport au DFX (déférasirox) chez des patients pédiatriques atteints d'hémoglobinopathies héréditaires nécessitant des transfusions chroniques et une chélation. La non-infériorité sera établie en termes de pourcentage de patients chélatés avec succès, évalué par les taux de ferritine sérique (chez tous les patients) et l'IRM cardiaque T2* (chez les patients de plus de 10 ans pouvant passer une IRM sans sédation).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Lushnjë, Albanie
- Hospital 'Ihsan Çabej'
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Tirana, Albanie
- Qendra Spitalore Universitare "Nene Tereza" Tirane
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Nicosia, Chypre
- Department of Medical and Public health Services of the Ministry of Health
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Alexandria, Egypte
- Alexandria University Hospital - Faculty of Medicine
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Cairo, Egypte
- Cairo University Faculty of medicine
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Zagazig, Egypte
- Zagazig University Hospitals
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Athens, Grèce
- National and Kapodistrian University of Athens
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Bari, Italie
- Università di Bari - Facoltà di Medicina
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Cagliari, Italie
- ASL Cagliari Ospedale Regionale per le Microcitemie
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Catania, Italie
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
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Cosenza, Italie
- Presidio Ospedaliero "Annunziata", Centro di Studi della Microcitemia
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Firenze, Italie
- A.O.Universitaria Meyer
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Modena, Italie
- Clinica Pediatrica Policlinico di Modena
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Napoli, Italie
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "Antonio Cardarelli"
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Padova, Italie
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Palermo, Italie
- Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
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Palermo, Italie
- U.O.C. Ematologia - Emoglobinopatie, Ospedale G. Di Cristina
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Sassari, Italie
- Clinica Pediatrica Università - ASL 1 D.H per Talassemia
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SR
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Lentini, SR, Italie
- Centro di Thalassemia, Ospedale Civile di Lentini
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London, Royaume-Uni
- Barts Health NHS Trust
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Romford, Royaume-Uni
- Queen's Hospital
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Tunis, Tunisie
- Centre National de Greffe de Moelle Osseuse Tunis
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients des deux sexes âgés de 1 mois à moins de 18 ans au moment de l'inscription
- Patients atteints de toute hémoglobinopathie héréditaire nécessitant une thérapie transfusionnelle chronique et une chélation, y compris, mais sans s'y limiter, les syndromes de thalassémie et la drépanocytose
- Patients sous traitement en cours par déféroxamine (DFO) ou DFX ou DFP dans un programme de transfusion chronique recevant au moins 150 mL/kg/an de concentré de globules rouges (correspondant approximativement à 12 transfusions);
- Pour les patients naïfs de traitement chélateur : patients ayant reçu au moins 150 mL/kg de concentré de globules rouges (correspondant à environ 12 transfusions) dans un programme de transfusion chronique et avec des taux de ferritine sérique ≥ 800 ng/mL ;
- Jusqu'à disponibilité des résultats de l'étude PK (Etude DEEP-1, EudraCT n. 2012-000658-67) pour les patients âgés de 1 mois à moins de 6 ans : intolérance ou contre-indication connue au DFO ;
- Consentement éclairé écrit et assentiment éclairé du patient, concernant ses capacités de compréhension et son niveau de maturité
Critère d'exclusion:
- Patients présentant une intolérance ou une contre-indication connue au DFP ou au DFX
- Patients recevant du DFX à une dose > 40 mg/kg/jour ou du DFP à une dose > 100 mg/kg/jour lors de la sélection
- Numération plaquettaire <100.000/mm3 pendant la phase de rodage
- Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/mm3 pendant la phase de rodage
- Taux d'Hb inférieur à 8 g/dL pendant la phase de rodage
- Preuve d'une fonction hépatique anormale
- Surcharge en fer d'origine autre que l'hémosidérose transfusionnelle
- Dysfonction cardiaque sévère secondaire à une surcharge en fer
- Niveau de créatinine sérique > LSN (limite supérieure de la normale) pour l'âge pendant la phase de rodage
- Antécédents de troubles médicaux ou psychiatriques importants
- Le patient a reçu un autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant cet essai clinique
- Fièvre et autres signes/symptômes d'infection dans les 10 jours précédant l'évaluation initiale
- Utilisation concomitante de médicaments dépendants des cations trivalents tels que les antiacides à base d'aluminium
- Test positif pour le β-HCG (gonadotrophine chorionique humaine) et les patientes allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Défériprone
75-100 mg/kg/jour sept jours par semaine
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Défériprone 80 mg/mL solution buvable
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Déférasirox
20 à 40 mg/kg/jour sept jours sur sept
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Le déférasirox est utilisé aux dosages suivants : 125 mg, 250 mg et 500 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients chélatés avec succès
Délai: au départ et après 12 mois
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Le pourcentage de patients chélatés avec succès est évalué par les taux de ferritine sérique (chez tous les patients) et l'IRM cardiaque T2* (chez les patients de plus de 10 ans capables d'effectuer une IRM sans sédation)
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au départ et après 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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IRM du foie
Délai: au départ et après 12 mois
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Modification de la concentration de fer dans le foie (mesurée par IRM du foie), évaluée comme la différence entre la valeur à 12 mois moins la valeur initiale.
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au départ et après 12 mois
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IRM cardiaque T2*
Délai: au départ et après 12 mois
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Modification de la concentration cardiaque en fer (mesurée à l'aide de l'IRM cardiaque T2*), évaluée comme la différence entre la valeur à 12 mois moins la valeur initiale.
L'IRM T2* est une méthode non invasive basée sur des séquences d'écho de gradient (GRE), où T2* représente les temps de relaxation spin-spin, mesurés en millisecondes.
Plus la courbe diminue rapidement (c'est-à-dire plus T2* est petit), plus la quantité de fer dans les tissus est importante.
Le succès du traitement a été évalué comme suit : si le T2* cardiaque initial était inférieur à 20 ms, une augmentation de 10 % ou plus après 1 an de traitement a été définie comme un succès du traitement ; si le T2* cardiaque initial était supérieur à 20 ms, toute augmentation ou diminution inférieure à 10 % après 1 an de traitement était définie comme un succès du traitement.
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au départ et après 12 mois
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Niveau de ferritine
Délai: au départ et après 12 mois
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Modification du taux de ferritine sérique, évaluée comme la différence entre la valeur à 12 mois moins la valeur initiale.
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au départ et après 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Donato Bonifazi, Dr, Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
- Chercheur principal: Aurelio Maggio, MD, Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
Publications et liens utiles
Publications générales
- Giannuzzi V, Felisi M, Bonifazi D, Devlieger H, Papanikolaou G, Ragab L, Fattoum S, Tempesta B, Reggiardo G, Ceci A. Ethical and procedural issues for applying researcher-driven multi-national paediatric clinical trials in and outside the European Union: the challenging experience of the DEEP project. BMC Med Ethics. 2021 Apr 29;22(1):49. doi: 10.1186/s12910-021-00618-2.
- Maggio A, Kattamis A, Felisi M, Reggiardo G, El-Beshlawy A, Bejaoui M, Sherief L, Christou S, Cosmi C, Della Pasqua O, Del Vecchio GC, Filosa A, Cuccia L, Hassab H, Kreka M, Origa R, Putti MC, Spino M, Telfer P, Tempesta B, Vitrano A, Tsang YC, Zaka A, Tricta F, Bonifazi D, Ceci A. Evaluation of the efficacy and safety of deferiprone compared with deferasirox in paediatric patients with transfusion-dependent haemoglobinopathies (DEEP-2): a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e469-e478. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30100-9.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DEEP-2
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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