Effekt/säkerhetsstudie av deferipron jämfört med deferasirox hos pediatriska patienter
8 april 2021 uppdaterad av: Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
Multicenter, randomiserad, öppen etikett, non-inferioritetsprövning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av deferipron jämfört med deferasirox hos patienter i åldern från 1 månad till mindre än 18 år som drabbats av transfusionsberoende hemoglobinopatier
Multicenter, randomiserad, öppen, non-inferioritet aktiv-kontrollerad studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av en 12-månaders behandling med deferipron (DFP) i en dos på 75-100 mg/kg/dag jämfört med deferasirox (DFX) vid en dos av 20 -40 mg/kg/dag hos pediatriska patienter (1 månad < 18 år) som drabbats av ärftliga hemoglobinopatier och som kräver frekventa transfusioner och kelatbehandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hemoglobinopatier är en grupp av ärftliga sjukdomar som kännetecknas av strukturella variationer av hemoglobinmolekylen. De flesta av de drabbade patienterna kräver för att överleva kroniska röda blodkroppstransfusioner för att övervinna ineffektiv erytropoes. Tyvärr blir alla kroniskt transfunderade patienter kliniskt järnöverbelastade eftersom det inte finns någon fysiologisk mekanism för att avlägsna järn från kroppen. De patologiska förändringarna och kliniska manifestationerna förknippade med kronisk järnöverbelastning är vanliga bland alla patienter med transfusionsjärnöverskott, om än bäst dokumenterade hos patienter med beta-thalassemia major. Den rekommenderade behandlingen består i regelbundna blodtransfusioner i kombination med kelatbehandling för att avlägsna den skadliga järnansamlingen i kroppen.
För närvarande, i den kliniska praktiken, särskilt hos barn och ungdomar, inkluderar kriterierna som leder till valet av kelatbildande medel även följsamheten till terapi, vilket gynnar användningen av orala kelatorer (Ceci A et al., 2011) DFP (Deferipron) var den första orala kelatorn som godkändes i Europa 1999 som andrahandsbehandling för behandling av järnöverskott hos patienter med thalassemia major när DFO (Deferoxamin) är kontraindicerat eller otillräckligt. Men trots en bred erfarenhet av DFP med järnöverbelastade (särskilt talassemiska) patienter, finns begränsade data tillgängliga för yngre barn. Av denna anledning ingår behovet av ytterligare data hos yngre barn uttryckligen i 2009 års PDCO (Pediatric Committee) Priority List.
Syftet med denna studie är att bedöma non-inferioriteten hos DFP jämfört med DFX (deferasirox) hos pediatriska patienter som drabbats av ärftliga hemoglobinopatier som kräver kroniska transfusioner och kelatbehandling. Icke-underlägsenhet kommer att fastställas när det gäller procentandelen av patienter som framgångsrikt kelerats, bedömt genom serumferritinnivåer (hos alla patienter) och hjärt-MRT T2* (hos patienter över 10 år som kan genomgå en MR-undersökning utan sedering).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
435
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Lushnjë, Albanien
- Hospital 'Ihsan Çabej'
-
Tirana, Albanien
- Qendra Spitalore Universitare "Nene Tereza" Tirane
-
-
-
-
-
Nicosia, Cypern
- Department of Medical and Public health Services of the Ministry of Health
-
-
-
-
-
Alexandria, Egypten
- Alexandria University Hospital - Faculty of Medicine
-
Cairo, Egypten
- Cairo University Faculty of medicine
-
Zagazig, Egypten
- Zagazig University Hospitals
-
-
-
-
-
Athens, Grekland
- National and Kapodistrian University of Athens
-
-
-
-
-
Bari, Italien
- Università di Bari - Facoltà di Medicina
-
Cagliari, Italien
- ASL Cagliari Ospedale Regionale per le Microcitemie
-
Catania, Italien
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specializzazione Garibaldi
-
Cosenza, Italien
- Presidio Ospedaliero "Annunziata", Centro di Studi della Microcitemia
-
Firenze, Italien
- A.O.Universitaria Meyer
-
Modena, Italien
- Clinica Pediatrica Policlinico di Modena
-
Napoli, Italien
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "Antonio Cardarelli"
-
Padova, Italien
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Palermo, Italien
- Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
Palermo, Italien
- U.O.C. Ematologia - Emoglobinopatie, Ospedale G. Di Cristina
-
Sassari, Italien
- Clinica Pediatrica Università - ASL 1 D.H per Talassemia
-
-
SR
-
Lentini, SR, Italien
- Centro di Thalassemia, Ospedale Civile di Lentini
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- Barts Health NHS Trust
-
Romford, Storbritannien
- Queen's Hospital
-
-
-
-
-
Tunis, Tunisien
- Centre National de Greffe de Moelle Osseuse Tunis
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 månad till 17 år (BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter av båda könen i åldern från 1 månad upp till mindre än 18 år vid tidpunkten för inskrivningen
- Patienter som drabbats av någon ärftlig hemoglobinopati som kräver kronisk transfusionsbehandling och kelatbehandling, inklusive men inte begränsat till talassemisyndrom och sicklecellssjukdom
- Patienter på aktuell behandling med deferoxamin (DFO) eller DFX eller DFP i ett kroniskt transfusionsprogram som får minst 150 ml/kg/år packade röda blodkroppar (motsvarande ungefär 12 transfusioner);
- För patienter som är naiva till kelatbehandling: patienter som har fått minst 150 ml/kg packade röda blodkroppar (motsvarande cirka 12 transfusioner) i ett kroniskt transfusionsprogram och med serumferritinnivåer ≥ 800 ng/ml;
- Tills resultat från PK-studien (Studie DEEP-1, EudraCT n. 2012-000658-67) finns tillgängliga för patienter från 1 månad till mindre än 6 år: känd intolerans eller kontraindikation mot DFO;
- Skriftligt informerat samtycke och patientens informerade samtycke, relaterat till hans/hennes förståelseförmågor och mognadsnivå
Exklusions kriterier:
- Patienter med intolerans eller känd kontraindikation mot antingen DFP eller DFX
- Patienter som får DFX i en dos > 40 mg/kg/dag eller DFP i en dos > 100 mg/kg/dag vid screening
- Trombocytantal <100.000/mm3 under inkörningsfasen
- Antalet absoluta neutrofiler <1 500/mm3 under inkörningsfasen
- Hb-nivåer lägre än 8g/dL under inkörningsfasen
- Bevis på onormal leverfunktion
- Järnöverbelastning av andra orsaker än transfusionshemosideros
- Allvarlig hjärtdysfunktion sekundär till järnöverbelastning
- Serumkreatininnivå > ULN (Upper Limit of Normal) för ålder under inkörningsfasen
- Historik av betydande medicinsk eller psykiatrisk störning
- Patienten har fått ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar före denna kliniska prövning
- Feber och andra tecken/symtom på infektion under 10 dagar före baslinjebedömning
- Samtidig användning av trivalenta katjonberoende läkemedel såsom aluminiumbaserade antacida
- Positivt test för β-HCG (humant koriongonadotropin) och ammande kvinnliga patienter
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Deferipron
75-100 mg/kg/dag sju dagar i veckan
|
Deferipron 80 mg/ml oral lösning
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Deferasirox
20 till 40 mg/kg/dag sju dagar i veckan
|
Deferasirox används i följande doseringsstyrkor: 125 mg, 250 mg och 500 mg
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel framgångsrikt kelaterade patienter
Tidsram: vid baslinjen och efter 12 månader
|
Procentandelen framgångsrika kelaterade patienter bedöms genom serumferritinnivåer (hos alla patienter) och hjärt-MRI T2* (hos patienter över 10 år som kan utföra en MR-undersökning utan sedering)
|
vid baslinjen och efter 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lever MRI
Tidsram: vid baslinjen och efter 12 månader
|
Förändring av järnkoncentrationen i levern (mätt med lever-MRT), bedömd som skillnad mellan värde vid 12 månader minus värde vid baslinjen.
|
vid baslinjen och efter 12 månader
|
|
Hjärt-MR T2*
Tidsram: vid baslinjen och efter 12 månader
|
Förändring i hjärtats järnkoncentration (mätt med hjärt-MRI T2*), bedömd som skillnad mellan värde vid 12 månader minus värde vid baslinjen.
MRI T2* är en icke-invasiv metod baserad på gradienteko (GRE)-sekvenser, där T2* representerar spin-spin-relaxationstiderna, mätt i millisekunder.
Ju snabbare kurvan minskar (dvs. ju mindre T2*), desto större mängd järn finns i vävnaden.
Behandlingsframgången bedömdes enligt följande: om baslinjens hjärt-T2* var mindre än 20 ms, definierades en ökning på 10 % eller mer efter 1 års behandling som behandlingsframgång; om baslinjen för hjärt-T2* var mer än 20 ms, definierades varje ökning eller minskning med mindre än 10 % efter 1 års behandling som framgång.
|
vid baslinjen och efter 12 månader
|
|
Ferritinnivå
Tidsram: vid baslinjen och efter 12 månader
|
Förändring i serumferritinnivå, bedömd som skillnad mellan värde vid 12 månader minus värde vid baslinjen.
|
vid baslinjen och efter 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Donato Bonifazi, Dr, Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche
- Huvudutredare: Aurelio Maggio, MD, Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Giannuzzi V, Felisi M, Bonifazi D, Devlieger H, Papanikolaou G, Ragab L, Fattoum S, Tempesta B, Reggiardo G, Ceci A. Ethical and procedural issues for applying researcher-driven multi-national paediatric clinical trials in and outside the European Union: the challenging experience of the DEEP project. BMC Med Ethics. 2021 Apr 29;22(1):49. doi: 10.1186/s12910-021-00618-2.
- Maggio A, Kattamis A, Felisi M, Reggiardo G, El-Beshlawy A, Bejaoui M, Sherief L, Christou S, Cosmi C, Della Pasqua O, Del Vecchio GC, Filosa A, Cuccia L, Hassab H, Kreka M, Origa R, Putti MC, Spino M, Telfer P, Tempesta B, Vitrano A, Tsang YC, Zaka A, Tricta F, Bonifazi D, Ceci A. Evaluation of the efficacy and safety of deferiprone compared with deferasirox in paediatric patients with transfusion-dependent haemoglobinopathies (DEEP-2): a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e469-e478. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30100-9.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
17 mars 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
21 september 2017
Avslutad studie (FAKTISK)
21 september 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 april 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 april 2013
Första postat (UPPSKATTA)
5 april 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
4 maj 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 april 2021
Senast verifierad
1 oktober 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DEEP-2
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .