重症乳児における黄色ブドウ球菌の定着の根絶におけるムピロシンの安全性と有効性
重症乳児における黄色ブドウ球菌（SA）のコロニー形成の根絶における鼻腔内および局所ムピロシンの安全性と有効性 - 第2相、多施設、非盲検、無作為化試験
調査の概要
詳細な説明
これは、黄色ブドウ球菌 (SA) の定着を根絶し、重症乳児における侵襲的およびその他の臨床的に重要な SA 感染の発生を予防する上でのムピロシンの安全性と有効性を判断するための第 2 相、非盲検、多施設、無作為化試験です。 ICU。 SAの鼻培養が陽性の6つの参加センターのいずれかでICUに入院した乳児は、登録する資格があります。 乳児は、出生在胎週数（生後28週未満および出生後8週未満、または/= 28週未満/生後28週未満および/=生後8週以上）および保菌株メチシリン耐性ブドウ球菌によって層別化されます。黄色ブドウ球菌 (MRSA) またはメチシリン感受性黄色ブドウ球菌 (MSSA) を 1:1 で無作為に割り付け、鼻孔、臍、および肛門周囲 (NUP) 領域に 8 時間ごと (± 2 時間) ごとに適用されるムピロシンの 5 日間のコースを受けるか、または無作為化されます。処理。 （出生在胎週数による層別化は、未熟児による感染のリスクが高いことや、未熟児による在留期間の延長に起因するバイアスを最小限に抑えるために行われます。） この研究の主な目的は、1) ICU にいる乳児の鼻孔、臍帯、および肛門周囲に 8 時間 (± 2 時間) ごとに適用されるムピロシンの 5 日間コースの安全性と臨床的許容性を評価することです。 8 日目の鼻孔、臍帯、および肛門周囲領域の培養における SA の欠如として定義される ICU 内の乳児の SA コロニー形成の根絶におけるムピロシンの有効性を調べる (± 2) (一次除菌) 3) の有効性を調べるムピロシンは、8日目（±2）および22日目（±2）の鼻孔、臍帯、および肛門周囲領域の培養におけるSAの欠如として定義される、ICUに居住する乳児におけるSA定着の持続的根絶の達成における（持続的除菌）。 この研究の二次的な目的は次のとおりです。1) ICU に居住している SA 保菌乳児の 1 ～ 22 日目または退院までのいずれか早い方までの臨床的 SA 感染の予防におけるムピロシンの有効性を調べること 2) までの時間を比較することムピロシン群とプラセボ群の間の SA の除菌: 1 日目から鼻孔、臍帯、および肛門周囲領域で SA のない最初の NUP コレクションが検出されるまでの時間85 日間の観察期間中の治療群と対照群におけるこれらの感染症の頻度 4) 85 日間の治療群と対照群の発生頻度を比較することにより、ムピロシンが重症 (ステージ II-III) の壊死性腸炎の頻度に影響を与えるかどうかを調べる。日の観察期間。
各参加者は、最大12週間（85日目）まで、または退院時、死亡時、またはさらなる参加からの離脱のいずれか早い方まで登録されます。 すべての参加者を登録するには、少なくとも 2 年かかると予想されます。 研究期間は36ヶ月です。 登録された乳児は、試験に登録されていない場合と同様に、引き続き医療を受けます。 この研究は、126 人の参加者を対象に、主要評価項目に向けて強化されます。 登録は最大 500 名の参加者まで継続でき、二次エンドポイントおよび探索的エンドポイントを通知し、その後の研究の設計に役立ちます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308-2208
- Emory University Hospital Midtown - Neonatal Intensive Care Unit
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201-1595
- University of Maryland Medical Center - Children's Hospital - Neonatal Intensive Care Unit
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108-4619
- Children's Mercy Hospital and Clinics - Infectious Diseases
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104-1003
- Saint Louis University School of Medicine - Cardinal Glennon Children's Medical Center - NICU
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center - Infectious Diseases
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-2573
- Vanderbilt University - Pediatric - Vanderbilt Vaccine Research Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
1. 現在、参加施設の NICU または ICU に入院している 2. 暦年齢が 24 か月未満 3. 陽性の鼻サーベイランス培養に基づく SA (MRSA または MSSA) の保菌の証拠。 無作為化は、施設の検査室が最初の SA 陽性の鼻サーベイランス スワブを報告してから 7 日 (168 時間) 以内に行わなければなりません 4. 主治医/集中治療医は、乳児が登録後最低 14 日間 ICU に留まると予想しています 5. 親または法定後見人は、幼児が登録後14日間、治験薬の投与を含む研究試験に参加しないことに同意します
除外基準:
1.過去14日以内に研究試験の一環として治験薬を受け取った 2.以前に登録され、この試験に参加した 3.アクティブまたは以前のSA感染がある 4.現在、局所または鼻腔内ムピロシンを受けている 5.に発疹があるムピロシンが直接適用される領域 6. 次の先天性異常のいずれかを有する: -- 先天性皮膚障害 (すなわち、表皮水疱症、魚鱗癬) -- 開いた神経管欠損症 -- 後孔閉鎖症の確認または疑い -- いずれか次の腹壁の欠陥の：創傷裂開、胃裂、開腹創（オストミー部位または腹腔ドレーン部位などの小さな腹壁の欠陥は除外されない） 7.経鼻挿管されている 8.試験製品またはその成分に対する既知の過敏症 9.既知または疑われる免疫不全。 分娩中の伝染の次の危険因子を持つ HIV 血清陽性の母親から生まれた乳児は、参加する資格がありません: -- 過去 3 か月以内の母親の最新のウイルス量が 1,000 コピー/ml を超えていた、または -- 母親のウイルス量が不明である、またはは、過去 3 か月間測定されていません。 10. -治験責任医師の意見では、参加者の安全または権利を危険にさらす、または参加者をプロトコルに準拠できなくするその他の条件
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1
被験者は、ムピロシン カルシウム軟膏 2% 20 mg を 5 日間コースで 8 時間ごとに鼻腔内に塗布し、ムピロシン カルシウム クリーム 2% 20 mg を 8 時間ごとに局所皮膚塗布 (臍帯および肛門周囲) に塗布し、合計 15 回の投与を行います。
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ムピロシン カルシウム クリーム 2% を臍および肛門周囲に 8 時間ごとに 5 日間、合計 15 回局所塗布
ムピロシン カルシウム軟膏 2% を 8 時間ごとに 5 日間、合計 15 回鼻腔内に塗布します。
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介入なし：グループ 2
治療なし
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1～7日目に要請有害事象（AE）を起こした参加者の数
時間枠：1日目から7日目
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参加者は、1 ～ 7 日目に NICU/ICU にいる間に、要請された有害事象について評価されました。
参加者は、報告期間中にいずれかの重症度で症状を経験した場合にカウントされました。
参加者はムピロシンを 5 日間しか投与されませんでしたが、要請されたイベントは 7 日目まで収集されました。
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1日目から7日目
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中等度および重度の未承諾の有害事象のある参加者の数。 1～7日目
時間枠：1日目から7日目
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参加者は、1～7日目にNICU/ICUにいる間に、中等度および重度の未承諾の有害事象（事前に定義された試験エンドポイントとは見なされなかった）について評価されました。
参加者は 5 日間のムピロシンを投与されましたが、7 日目まで非請求イベントが収集されました。
重度のイベントは、参加者の通常の日常活動を中断し、全身薬物療法またはその他の治療が必要になる可能性があるイベントとして定義されました。
重大な出来事は通常、無力でした。
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1日目から7日目
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1～7日目に重篤な有害事象（SAE）を起こした参加者の数
時間枠：1日目から7日目
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参加者は、NICU/ICU で 1 ～ 7 日目に重篤な有害事象 (SAE) について評価されました。
参加者はムピロシンを 5 日間しか投与されませんでしたが、SAE は 7 日目まで収集されました。
治験責任医師または治験依頼者のいずれかの観点から、以下の結果のいずれかをもたらした場合、有害事象または疑わしい有害反応は深刻であると見なされました。生命を脅かす有害事象（参加者を死の直接の危険にさらす事象。より深刻な形で発生した場合、死亡を引き起こした可能性がある有害事象は含まれません）;入院患者の入院または既存の入院の延長;通常の生活機能を遂行する能力の持続的または重大な無能力または実質的な混乱;または適切な医学的判断に基づいた場合、参加者を危険にさらした可能性があり、この定義に記載されている結果の1つを防ぐために医学的または外科的介入を必要とする可能性があるその他のイベント。
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1日目から7日目
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一次除菌効果 - 8日目に得られた直接鼻、臍帯、および肛門周囲（NUP）培養で黄色ブドウ球菌（SA）が検出されない治療群および対照群の参加者の数。
時間枠：8日目
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定着は、病気や感染の徴候のない NUP 培養によって特定された SA の存在として定義されました。
8 日目に、参加者は鼻、臍、および肛門周囲の 3 つの領域のそれぞれで綿棒を採取されました。
これらのスワブは、直接プレーティングによって培養されました。
SAがこれらの培養のいずれでも成長しなかった場合、乳児は除菌されたと見なされました。
SAがこれらの培養のいずれかで成長した場合、乳児はSAで定着していると見なされました。
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8日目
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持続的除菌効果 - 8日目および22日目の直接鼻、臍、および肛門周囲（NUP）培養で黄色ブドウ球菌（SA）が検出されない治療群および対照群の参加者の数。
時間枠：8日目と22日目
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参加者は、SAの定着に基づいて研究に参加しました。
NUP培養によって決定されるように、8日目と22日目の両方で除菌された参加者は、持続的な除菌があると見なされました。
定着は、病気や感染の徴候のない NUP 培養によって特定された SA の存在として定義されました。
NUP スワブを 8 日目と 22 日目に採取し、直接プレーティングで培養しました。
培養物が8日目と22日目の両方でSAについて陰性であった場合、参加者は持続的な除菌があると見なされました。
SA の定着は登録の前提条件でした。
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8日目と22日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Intent To Treatment コホートの対照群と比較した、治療における非 SA 臨床感染の発生の相対リスク
時間枠：1日目から85日目
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分析のために治療目的（ITT）コホートを使用して、対照群と比較した治療における非SA臨床感染の発生の相対リスク。
表の期間は、鼻、臍、および肛門周囲 (NUP) 培養の収集が予定されている研究日に対応しています。
リスクのある参加者は、インターバルの開始時に非 SA 臨床感染が発生する資格があり、まだ研究中であり、非 SA 臨床感染はまだ発生していませんが、イベントを監視していました。
非 SA 臨床感染症とは、通常は無菌の身体部位からの SA 以外の生物の培養によって証明される、同定可能な生物による非 SA 臨床感染症の発症、またはプロトコル。
検閲された参加者は、間隔の一部でリスクがあり、非 SA の臨床感染はありませんでしたが、間隔が始まった後のある時点でイベントの資格から削除されました。
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1日目から85日目
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プロトコルに従ったコホートの対照群と比較した、治療における非 SA 臨床感染の発生の相対リスク。
時間枠：1日目から85日目
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プロトコルに従った（ATP）コホートを使用した対照群と比較した、治療における非 SA 臨床感染の発生の相対リスク。
表の期間は、鼻、臍、および肛門周囲 (NUP) 培養の収集が予定されている研究日に対応しています。
リスクのある参加者は、インターバルの開始時に非 SA 臨床感染が発生する資格があり、まだ研究中であり、非 SA 臨床感染はまだ発生していませんが、イベントを監視していました。
非 SA 臨床感染症とは、通常は無菌の身体部位からの SA 以外の生物の培養によって証明される、同定可能な生物による非 SA 臨床感染症の発症、またはプロトコル。
検閲された参加者は、間隔の一部でリスクがあり、非 SA の臨床感染はありませんでしたが、間隔が始まった後のある時点でイベントの資格から削除されました。
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1日目から85日目
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対照群と比較した、治療群における重度（ステージ II ～ III）の壊死性腸炎（NEC）の発生までの時間の中央値。
時間枠：1日目から85日目
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生存曲線のカプラン・マイヤー推定値を使用して推定された、対照群と比較した、治療群における重度の (ステージ II ～ III) NEC の発生までの時間の中央値。
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1日目から85日目
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コホートを治療する意図を使用して、1〜22日目または退院までのいずれか最初に発生する方までの対照群と比較した、治療における臨床的な黄色ブドウ球菌（SA）感染の防御効果。
時間枠：1日目から22日目
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治療目的（ITT）コホートを使用して、1〜22日目または退院までのいずれか最初に発生する方まで、対照群と比較した治療における臨床的SA感染の保護効果。
表の期間は、鼻、臍、および肛門周囲 (NUP) 培養の収集が予定されている研究日に対応しています。
リスクのある参加者は、間隔の開始時に SA の臨床感染が発生する資格があり、まだ研究中であり、まだ SA の臨床感染はありませんでしたが、イベントを監視していました。
SA臨床感染症は、通常は無菌の身体部位からの微生物の培養によって証明される識別可能な微生物によるSA臨床感染症の発症、またはプロトコルで定義されている局所感染症の臨床診断に適合した乳児でした。
検閲された参加者は、間隔の一部でリスクがあり、SA の臨床感染はありませんでしたが、間隔が始まった後のある時点でイベントの資格から除外されました。
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1日目から22日目
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プロトコルに従った（ATP）コホートを使用して、1〜22日目または退院までのいずれか最初に発生した方で、対照群と比較した治療における臨床的SA感染の防御効果。
時間枠：1日目から22日目
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ATPコホートを使用して、1〜22日目または退院までのいずれか最初に発生する方まで、対照群と比較した治療における臨床的SA感染の保護効果。
表の期間は、鼻、臍、および肛門周囲 (NUP) 培養の収集が予定されている研究日に対応しています。
リスクのある参加者は、間隔の開始時に SA の臨床感染が発生する資格があり、まだ研究中であり、まだ SA の臨床感染はありませんでしたが、イベントを監視していました。
SA臨床感染症は、通常は無菌の身体部位からの微生物の培養によって証明される識別可能な微生物によるSA臨床感染症の発症、またはプロトコルで定義されている局所感染症の臨床診断に適合した乳児でした。
検閲された参加者は、間隔の一部でリスクがあり、SA の臨床感染はありませんでしたが、間隔が始まった後のある時点でイベントの資格から除外されました。
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1日目から22日目
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非S発生までの時間の中央値。対照群と比較した治療における黄色ブドウ球菌 (SA) 臨床感染症
時間枠：1日目から85日目
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生存曲線のKaplan-Meier推定値を使用して推定された、対照群と比較した治療における非SA臨床感染の発生までの時間の中央値。
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1日目から85日目
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対照群と比較した治療群における重度 (ステージ II-III) の壊死性腸炎 (NEC) の相対リスク
時間枠：1日目から85日目
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ムピロシン治療と 85 日目またはそれ以前の重度 (ステージ II ～ III) の NEC との関連は、Cox 比例ハザード モデルによって評価されました。
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1日目から85日目
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除菌までの時間: 8 日目のコホート (mITT-8) を治療するために変更された意図を使用して、鼻孔、臍、および肛門周囲の領域で黄色ブドウ球菌 (SA) が検出されない最初の NUP コレクションまでの 1 日目から参加者の数。
時間枠：1日目から85日目
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脱植民地化までの時間: 1 日目から SA のない最初の NUP コレクションまでの参加者の数は、変更された治療目的 (mITT-8) コホートを使用して、鼻孔、臍、肛門周囲で検出されます。
表の期間は、鼻、臍帯、および肛門周囲 (NUP) の培養物を収集した研究日に対応しています。
リスクのある参加者は、間隔の開始時に SA の除菌が行われる資格があり、まだ研究中であり、まだ SA の除菌を受けていませんでしたが、イベントを監視していました。
SAの脱コロニー化は、直接プレーティングを通じてNUP培養物から検出されたSAの不在でした。
検閲された参加者は、間隔の一部で危険にさらされ、SAの脱植民地化はありませんでしたが、間隔が始まった後のある時点でイベントの資格から削除されました.
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1日目から85日目
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除菌までの時間: 1 日目から SA のない最初の NUP コレクションまでの参加者の数は、プロトコル 8 日目 (ATP-8) コホートに従って、鼻孔、臍、および肛門周囲の領域で検出されます。
時間枠：1日目から85日目
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脱植民地化までの時間: 1 日目から SA のない最初の NUP コレクションまでの参加者の数は、プロトコル 8 日目 (ATP-8) コホートに従って、鼻孔、臍、肛門周囲で検出されます。
表の期間は、鼻、臍、および肛門周囲 (NUP) 培養の収集が予定されている研究日に対応しています。
リスクのある参加者は、間隔の開始時に SA の除菌が行われる資格があり、まだ研究中であり、まだ SA の除菌を受けていませんでしたが、イベントを監視していました。
SAの脱コロニー化は、直接プレーティングを通じてNUP培養物から検出されたSAの不在でした。
検閲された参加者は、間隔の一部で危険にさらされ、SAの脱植民地化はありませんでしたが、間隔が始まった後のある時点でイベントの資格から削除されました.
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1日目から85日目
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 09-0065
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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