Seguridad y eficacia de la mupirocina en la erradicación de la colonización por S. aureus en lactantes en estado crítico
Seguridad y eficacia de la mupirocina intranasal y tópica en la erradicación de la colonización por Staphylococcus Aureus (SA) en lactantes en estado crítico: un ensayo aleatorizado de fase 2, multicéntrico, abierto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase 2 para determinar la seguridad y la eficacia de la mupirocina en la erradicación de la colonización con Staphylococcus aureus (SA) y la prevención de la aparición de infecciones invasivas y otras infecciones por SA clínicamente significativas entre los lactantes críticamente enfermos en el UCI. Los bebés hospitalizados en una UCI en cualquiera de los 6 centros participantes con un cultivo nasal positivo para SA serán elegibles para inscribirse. Los bebés se estratificarán por edad gestacional al nacer (< 28 semanas y < 8 semanas de vida posnatal o > /= 28 semanas / < 28 semanas y > /= 8 semanas de vida posnatal) y cepa colonizadora de Staphylococcus resistente a la meticilina. aureus (MRSA) o Staphylococcus aureus sensible a la meticilina (MSSA) y luego se aleatorizaron 1:1 para recibir un curso de 5 días de mupirocina aplicada en las narinas, el ombligo y las áreas perianal (NUP) cada 8 horas (± 2 horas) vs. tratamiento. (La estratificación por edad gestacional al nacer se realiza para minimizar el sesgo que podría resultar de un mayor riesgo de desarrollar una infección debido a la prematuridad o a una estadía prolongada debido a la prematuridad). Los objetivos principales de este estudio son 1) evaluar la seguridad y la aceptabilidad clínica de un ciclo de mupirocina de 5 días aplicado cada 8 horas (± 2 horas) en las fosas nasales, las áreas umbilical y perianal de los bebés que residen en la UCI 2) para examinar la eficacia de la mupirocina para erradicar la colonización por SA de los lactantes en la UCI, definida como la ausencia de SA en cultivos de las fosas nasales, umbilical y áreas perianales en el día 8 (± 2) (descolonización primaria) 3) para examinar la eficacia de mupirocina para lograr la erradicación persistente de la colonización por SA entre los lactantes que residen en la UCI, definida como la ausencia de SA en los cultivos de las fosas nasales, las áreas umbilical y perianal en los días 8 (±2) y 22 (±2) (descolonización persistente). Los objetivos secundarios de este estudio son 1) Examinar la eficacia de la mupirocina en la prevención de la infección clínica por SA durante los días 1 a 22 o hasta el alta, lo que ocurra primero, entre los lactantes colonizados por SA que residen en la UCI 2) Comparar el tiempo hasta Descolonización de SA entre los grupos de mupirocina y placebo: tiempo desde el día 1 hasta que se detecta la primera colección de NUP sin SA en las áreas nasales, umbilicales y perianales 3) Examinar si la mupirocina afecta la frecuencia de infecciones clínicas no SA comparando las frecuencia de estas infecciones en los grupos de tratamiento y control durante el período de observación de 85 días 4) Examinar si la mupirocina afecta la frecuencia de enterocolitis necrosante grave (etapa II-III) comparando la frecuencia de aparición en los grupos de tratamiento y control durante los 85 días período de observación del día.
Cada participante se inscribirá durante un máximo de 12 semanas (Día 85) o hasta el momento del alta del hospital, la muerte o el retiro de la participación futura, lo que ocurra primero. Se anticipa que llevará al menos 2 años inscribir a todos los participantes. La duración del estudio es de 36 meses. Los bebés inscritos seguirán recibiendo atención médica como lo harían si no estuvieran inscritos en el ensayo. El estudio se impulsará hacia el criterio principal de valoración con 126 participantes. La inscripción puede continuar hasta un máximo de 500 participantes para informar los criterios de valoración secundarios y exploratorios y para ayudar a diseñar cualquier estudio posterior.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308-2208
- Emory University Hospital Midtown - Neonatal Intensive Care Unit
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1595
- University of Maryland Medical Center - Children's Hospital - Neonatal Intensive Care Unit
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108-4619
- Children's Mercy Hospital and Clinics - Infectious Diseases
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104-1003
- Saint Louis University School of Medicine - Cardinal Glennon Children's Medical Center - NICU
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center - Infectious Diseases
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-2573
- Vanderbilt University - Pediatric - Vanderbilt Vaccine Research Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Actualmente ingresado en una NICU o ICU en un sitio participante 2. Edad cronológica menor de 24 meses 3. Evidencia de colonización con SA (MRSA o MSSA) basada en un cultivo de vigilancia nasal positivo. La aleatorización debe ocurrir dentro de los 7 días (168 horas) posteriores al momento en que el laboratorio del sitio informa el primer hisopo de vigilancia nasal positivo para SA 4. El neonatólogo/intensivista a cargo anticipa que el bebé permanecerá en la UCI durante un mínimo de 14 días después de la inscripción 5. Padre o el tutor legal acepta que el bebé no participará en un ensayo de investigación que involucre la administración de un fármaco en investigación durante los 14 días posteriores a la inscripción
Criterio de exclusión:
1. Recibió un fármaco en investigación como parte de un ensayo de investigación en los últimos 14 días 2. Se inscribió y participó previamente en este ensayo 3. Tiene una infección SA activa o previa 4. Actualmente recibe mupirocina tópica o intranasal 5. Tiene una erupción en un área en la que se aplicará mupirocina directamente 6. Tiene alguna de las siguientes anomalías congénitas: --Un trastorno congénito de la piel (es decir, epidermólisis ampollosa, ictiosis) --Un defecto del tubo neural abierto --Atresia coanal confirmada o sospechada --Cualquier de los siguientes defectos de la pared abdominal: dehiscencia de la herida, gastrosquisis, herida abdominal abierta (los defectos pequeños de la pared abdominal, como los sitios de ostomía o los sitios de drenaje peritoneal, no son excluyentes) 7. Está intubado por vía nasal 8. Hipersensibilidad conocida al producto del ensayo o a sus componentes 9. Inmunodeficiencia conocida o sospechada. Los bebés nacidos de madres seropositivas para el VIH con los siguientes factores de riesgo de transmisión intraparto no serán elegibles para participar: --La carga viral más reciente de la madre en los últimos 3 meses fue > 1,000 copias/ml o --Se desconoce la carga viral de la madre o no se ha medido en los últimos 3 meses. 10 Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante o haría que el participante no pudiera cumplir con el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo 1
Los sujetos reciben un curso de 5 días de pomada de mupirocina cálcica al 2 %, 20 mg aplicados por vía intranasal cada 8 horas y una aplicación tópica en la piel (área umbilical y perianal) de mupirocina cálcica en crema al 2 %, 20 mg aplicada cada 8 horas para un total de 15 dosis
|
Crema de mupirocina cálcica al 2% aplicada tópicamente en ombligo y zona perianal cada 8 horas durante 5 días, para un total de 15 aplicaciones
Se aplicará pomada de mupirocina cálcica al 2% por vía intranasal cada 8 horas durante 5 días, para un total de 15 aplicaciones
|
|
Sin intervención: Grupo 2
Sin tratamiento
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos solicitados (EA) durante los días 1 a 7
Periodo de tiempo: Días 1 a 7
|
Los participantes fueron evaluados en busca de eventos adversos solicitados mientras estaban en la UCIN/UCI los días 1 a 7.
Los participantes se contaron si experimentaron el síntoma en cualquier gravedad durante el período de informe.
Aunque los participantes recibieron solo 5 días de mupirocina, los eventos solicitados se recopilaron hasta el día 7.
|
Días 1 a 7
|
|
Número de participantes con eventos adversos no solicitados moderados y graves; Durante los días 1-7
Periodo de tiempo: Días 1 a 7
|
Se evaluó a los participantes en cuanto a eventos adversos moderados y graves no solicitados (que de otro modo no se consideraron criterios de valoración predefinidos del ensayo) mientras estaban en la UCIN/UCI los días 1 a 7.
Aunque los participantes recibieron mupirocina durante 5 días, los eventos no solicitados se recopilaron hasta el día 7. Los eventos moderados se definieron como aquellos que pueden causar alguna interferencia con el funcionamiento y las actividades diarias.
Los eventos graves se definieron como aquellos que interrumpen las actividades diarias habituales del participante y pueden requerir farmacoterapia sistémica u otro tratamiento.
Los eventos severos por lo general eran incapacitantes.
|
Días 1 a 7
|
|
Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) durante los días 1 a 7
Periodo de tiempo: Días 1 a 7
|
Los participantes fueron evaluados por eventos adversos graves (SAE) mientras estaban en la UCIN/UCI los días 1 a 7.
Aunque los participantes recibieron solo 5 días de mupirocina, los SAE se recopilaron hasta el día 7.
Un evento adverso o sospecha de reacción adversa se consideró grave si, en opinión del investigador o del patrocinador, dio lugar a cualquiera de los siguientes resultados: muerte; un evento adverso que amenaza la vida (un evento que pone al participante en riesgo inmediato de muerte; no incluye un evento adverso, si hubiera ocurrido en una forma más grave, podría haber causado la muerte); hospitalización de pacientes internados o prolongación de la hospitalización existente; una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida; o cualquier otro evento que, basado en el juicio médico apropiado, pueda haber puesto en peligro al participante y haya requerido una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados enumerados en esta definición.
|
Días 1 a 7
|
|
Eficacia de descolonización primaria: número de participantes en los grupos de tratamiento y control que no tienen S. Aureus (SA) detectable en cultivos directos nasales, umbilicales y perianales (NUP) obtenidos el día 8.
Periodo de tiempo: Día 8
|
La colonización se definió como la presencia de SA identificado por cultivo de NUP sin signos de enfermedad o infección.
El día 8, se tomaron muestras de los participantes en cada una de las tres áreas: nasal, umbilical y perianal.
Estos hisopos se cultivaron mediante siembra directa.
Si SA no crecía en ninguna de estas culturas, se consideraba que el niño estaba descolonizado.
Si SA creció en cualquiera de estos cultivos, se consideró que el niño estaba colonizado con SA.
|
Día 8
|
|
Eficacia de descolonización persistente: número de participantes en los grupos de tratamiento y control que no tienen S. Aureus (SA) detectable en cultivos directos nasales, umbilicales y perianales (NUP) en los días 8 y 22.
Periodo de tiempo: Día 8 y Día 22
|
Los participantes fueron admitidos en el estudio sobre la base de estar colonizados con SA.
Se consideró que los participantes que fueron descolonizados tanto el día 8 como el día 22, según lo determinado por las culturas NUP, tenían una descolonización persistente.
La colonización se definió como la presencia de SA identificado por cultivo de NUP sin signos de enfermedad o infección.
Los hisopos NUP se recogieron el día 8 y el día 22 y se cultivaron mediante placa directa.
Si los cultivos eran negativos para SA tanto en el día 8 como en el día 22, se consideraba que el participante tenía una descolonización persistente.
La colonización con SA fue un requisito previo para la inscripción, por lo que no hubo una medida de línea de base.
|
Día 8 y Día 22
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Riesgo relativo de aparición de infección clínica no SA en el grupo de tratamiento en comparación con el grupo de control en la cohorte por intención de tratar
Periodo de tiempo: Día 1 a 85
|
Riesgo relativo de aparición de infección clínica no SA en el grupo de tratamiento en comparación con el grupo de control utilizando la cohorte por intención de tratar (ITT) para el análisis.
Los períodos de tiempo en la tabla corresponden a los días de estudio que tienen programada la recolección de cultivos nasales, umbilicales y perianales (NUP).
Los participantes en riesgo eran elegibles para que la infección clínica no SA ocurriera al comienzo del intervalo, todavía estaban en el estudio y aún no habían tenido una infección clínica no SA, pero todavía estaban siendo observados por el evento.
La infección clínica no SA fue el desarrollo de una infección clínica no SA debida a un organismo identificable como lo demuestra el cultivo de un organismo que no sea SA de un sitio del cuerpo normalmente estéril o un bebé que cumplió con el diagnóstico clínico de infección localizada como se define en el protocolo.
Los participantes censurados estaban en riesgo durante parte del intervalo, no tenían una infección clínica no relacionada con SA, pero fueron eliminados de la elegibilidad para el evento en algún momento después de que comenzó el intervalo.
|
Día 1 a 85
|
|
Riesgo Relativo de Ocurrencia de Infección Clínica No SA en el Grupo de Tratamiento Comparado con el de Control en la Cohorte Según Protocolo.
Periodo de tiempo: Día 1 a 85
|
Riesgo relativo de aparición de infección clínica no SA en el tratamiento en comparación con los grupos control utilizando la cohorte según protocolo (ATP).
Los períodos de tiempo en la tabla corresponden a los días de estudio que tienen programada la recolección de cultivos nasales, umbilicales y perianales (NUP).
Los participantes en riesgo eran elegibles para que la infección clínica no SA ocurriera al comienzo del intervalo, todavía estaban en el estudio y aún no habían tenido una infección clínica no SA, pero todavía estaban siendo observados por el evento.
La infección clínica no SA fue el desarrollo de una infección clínica no SA debida a un organismo identificable como lo demuestra el cultivo de un organismo que no sea SA de un sitio del cuerpo normalmente estéril o un bebé que cumplió con el diagnóstico clínico de infección localizada como se define en el protocolo.
Los participantes censurados estaban en riesgo durante parte del intervalo, no tenían una infección clínica no relacionada con SA, pero fueron eliminados de la elegibilidad para el evento en algún momento después de que comenzó el intervalo.
|
Día 1 a 85
|
|
Tiempo medio hasta la aparición de enterocolitis necrotizante (ECN) grave (etapa II-III) en el grupo de tratamiento en comparación con el grupo de control.
Periodo de tiempo: Día 1 a 85
|
Mediana de tiempo hasta la aparición de ECN grave (etapa II-III) en el grupo de tratamiento en comparación con el grupo de control según lo estimado utilizando las estimaciones de Kaplan-Meier de las curvas de supervivencia.
|
Día 1 a 85
|
|
Eficacia protectora de la infección clínica por S. aureus (SA) en el tratamiento en comparación con el grupo de control durante los días 1 a 22 o hasta el alta, lo que ocurra primero, utilizando la cohorte por intención de tratar.
Periodo de tiempo: Día 1 al 22
|
Eficacia protectora de la infección clínica por SA en el tratamiento en comparación con el grupo de control durante los días 1 a 22 o hasta el alta, lo que ocurra primero utilizando la cohorte por intención de tratar (ITT).
Los períodos de tiempo en la tabla corresponden a los días de estudio que tienen programada la recolección de cultivos nasales, umbilicales y perianales (NUP).
Los participantes en riesgo eran elegibles para que la infección clínica por SA ocurriera al comienzo del intervalo, todavía estaban en el estudio y aún no habían tenido una infección clínica por SA, pero todavía estaban siendo observados por el evento.
La infección clínica por SA fue el desarrollo de una infección clínica por SA debido a un organismo identificable como lo demuestra el cultivo de un organismo de un sitio del cuerpo normalmente estéril o un bebé que cumplió con el diagnóstico clínico de infección localizada como se define en el protocolo.
Los participantes censurados estaban en riesgo durante parte del intervalo, no tenían una infección clínica por SA, pero fueron eliminados de la elegibilidad para el evento en algún momento después de que comenzó el intervalo.
|
Día 1 al 22
|
|
Eficacia protectora de la infección clínica por SA en el tratamiento en comparación con el grupo control durante los días 1 a 22 o hasta el alta, lo que ocurra primero, utilizando la cohorte según protocolo (ATP).
Periodo de tiempo: Día 1 al 22
|
Eficacia protectora de la infección clínica por SA en el tratamiento en comparación con el grupo de control durante los días 1-22 o hasta el alta, lo que ocurra primero utilizando la cohorte ATP.
Los períodos de tiempo en la tabla corresponden a los días de estudio que tienen programada la recolección de cultivos nasales, umbilicales y perianales (NUP).
Los participantes en riesgo eran elegibles para que la infección clínica por SA ocurriera al comienzo del intervalo, todavía estaban en el estudio y aún no habían tenido una infección clínica por SA, pero todavía estaban siendo observados por el evento.
La infección clínica por SA fue el desarrollo de una infección clínica por SA debido a un organismo identificable como lo demuestra el cultivo de un organismo de un sitio del cuerpo normalmente estéril o un bebé que cumplió con el diagnóstico clínico de infección localizada como se define en el protocolo.
Los participantes censurados estaban en riesgo durante parte del intervalo, no tenían una infección clínica por SA, pero fueron eliminados de la elegibilidad para el evento en algún momento después de que comenzó el intervalo.
|
Día 1 al 22
|
|
Tiempo medio hasta la aparición de Non-S. Aureus (SA) Infección clínica en el grupo de tratamiento en comparación con el grupo de control
Periodo de tiempo: Día 1 a 85
|
Mediana de tiempo hasta la aparición de infección clínica no SA en el grupo de tratamiento en comparación con el grupo de control según lo estimado utilizando las estimaciones de Kaplan-Meier de las curvas de supervivencia.
|
Día 1 a 85
|
|
Riesgo relativo de enterocolitis necrosante (NEC) grave (etapa II-III) en el grupo de tratamiento en comparación con el grupo de control
Periodo de tiempo: Día 1 a 85
|
La asociación entre el tratamiento con mupirocina y NEC grave (etapa II-III) en el día 85 o antes se evaluaría mediante el modelo de riesgos proporcionales de Cox.
|
Día 1 a 85
|
|
Tiempo hasta la descolonización: Recuento de participantes desde el día 1 hasta la primera recolección de NUP sin S. Aureus (SA) detectado en las áreas nasales, umbilicales y perianales utilizando la cohorte del día 8 con intención de tratar modificada (mITT-8).
Periodo de tiempo: Día 1 a 85
|
Tiempo hasta la descolonización: recuento de participantes desde el día 1 hasta que se detecta la primera recolección de NUP sin SA en las áreas nasales, umbilicales y perianales utilizando la cohorte por intención de tratar modificada (mITT-8).
Los períodos de tiempo en la tabla corresponden a los días de estudio con recolección de cultivos nasales, umbilicales y perianales (NUP).
Los participantes en riesgo eran elegibles para que la descolonización de SA ocurriera al comienzo del intervalo, todavía estaban en estudio y aún no habían tenido la descolonización de SA, pero aún estaban siendo observados para el evento.
La descolonización de SA fue la ausencia de SA detectada en los cultivos de NUP mediante siembra directa.
Los participantes censurados estaban en riesgo durante parte del intervalo, no tenían descolonización de SA pero fueron eliminados de la elegibilidad para el evento en algún momento después de que comenzó el intervalo.
|
Día 1 a 85
|
|
Tiempo hasta la descolonización: Recuento de participantes desde el día 1 hasta que se detecta la primera colección de NUP sin SA en las áreas nasal, umbilical y perianal utilizando la cohorte según el protocolo del día 8 (ATP-8).
Periodo de tiempo: Día 1 a 85
|
Tiempo hasta la descolonización: Recuento de participantes desde el día 1 hasta que se detecte la primera recolección de NUP sin SA en las áreas nasales, umbilicales y perianales utilizando la cohorte según el protocolo del día 8 (ATP-8).
Los períodos de tiempo en la tabla corresponden a los días de estudio que tienen programada la recolección de cultivos nasales, umbilicales y perianales (NUP).
Los participantes en riesgo eran elegibles para que la descolonización de SA ocurriera al comienzo del intervalo, todavía estaban en estudio y aún no habían tenido la descolonización de SA, pero aún estaban siendo observados para el evento.
La descolonización de SA fue la ausencia de SA detectada en los cultivos de NUP mediante siembra directa.
Los participantes censurados estaban en riesgo durante parte del intervalo, no tenían descolonización de SA pero fueron eliminados de la elegibilidad para el evento en algún momento después de que comenzó el intervalo.
|
Día 1 a 85
|
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Enfermedad crítica
- Infecciones estafilocócicas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Calcio
- Mupirocina
- Calcio, Dietético
Otros números de identificación del estudio
- 09-0065
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .