莫匹罗星根除危重婴儿金黄色葡萄球菌定植的安全性和有效性
鼻内和外用莫匹罗星根除危重婴儿金黄色葡萄球菌 (SA) 定植的安全性和有效性 - 2 期、多中心、开放标签、随机试验
研究概览
详细说明
这是一项 2 期、开放标签、多中心、随机试验，旨在确定莫匹罗星在根除金黄色葡萄球菌 (SA) 定植和预防危重婴儿发生侵袭性和其他具有临床意义的 SA 感染方面的安全性和有效性加护病房。 在 6 个参与中心的任何一个的 ICU 住院且鼻腔培养呈 SA 阳性的婴儿将有资格参加。 婴儿将按出生胎龄（< 28 周和 < 8 周产后生命或 > /= 28 周 / < 28 周和 > / = 8 周产后生命）和定植菌株耐甲氧西林葡萄球菌分层金黄色葡萄球菌 (MRSA) 或甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA)，然后按 1:1 随机分配接受为期 5 天的莫匹罗星疗程，每 8 小时（± 2 小时）一次应用于鼻孔、脐部和肛周 (NUP) 区域，对比无治疗。 （按出生胎龄进行分层是为了尽量减少因早产导致感染风险增加或因早产住院时间延长而导致的偏倚。） 本研究的主要目标是 1) 评估每 8 小时（± 2 小时）一次的为期 5 天疗程的莫匹罗星应用于居住在 ICU 中的婴儿的鼻孔、脐带和肛周区域的安全性和临床可接受性 2)检查莫匹罗星根除 ICU 婴儿 SA 定植的功效，定义为第 8 天 (± 2)（初次去定植）3) 的鼻孔、脐带和肛周区域培养物中没有 SA莫匹罗星在入住 ICU 的婴儿中持续根除 SA 定植，定义为第 8 (±2) 天和第 22 (±2) 天鼻孔、脐带和肛周区域培养物中没有 SA（持续去定植）。 本研究的次要目标是 1) 检查莫匹罗星在 1-22 天或出院前预防临床 SA 感染的疗效，以先发生者为准，居住在 ICU 的 SA 定植婴儿 2) 比较时间直到莫匹罗星组和安慰剂组之间的 SA 去定植：从第 1 天到在鼻孔、脐带和肛周区域检测到没有 SA 的第一次 NUP 收集的时间 3) 通过比较莫匹罗星是否影响非 SA 临床感染的频率85 天观察期内治疗组和对照组这些感染的频率 4) 通过比较 85 天期间治疗组和对照组的发生频率，检查莫匹罗星是否影响严重（II-III 期）坏死性小肠结肠炎的频率日观察期。
每个参与者将被登记最多 12 周（第 85 天）或直到出院、死亡或退出进一步参与，以先发生者为准。 预计至少需要 2 年时间才能招收所有参与者。 学习期限为36个月。 登记的婴儿将继续接受医疗护理，就像他们没有参加试验时一样。 该研究将以 126 名参与者的主要终点为动力。 最多可继续招募 500 名参与者，以告知次要和探索性终点并帮助设计任何后续研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30308-2208
- Emory University Hospital Midtown - Neonatal Intensive Care Unit
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201-1595
- University of Maryland Medical Center - Children's Hospital - Neonatal Intensive Care Unit
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108-4619
- Children's Mercy Hospital and Clinics - Infectious Diseases
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Saint Louis、Missouri、美国、63104-1003
- Saint Louis University School of Medicine - Cardinal Glennon Children's Medical Center - NICU
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center - Infectious Diseases
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232-2573
- Vanderbilt University - Pediatric - Vanderbilt Vaccine Research Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
1. 目前入住参与地点的 NICU 或 ICU 2. 实际年龄小于 24 个月 3. 基于阳性鼻部监测培养的 SA（MRSA 或 MSSA）定植的证据。 随机化必须在现场实验室报告第一个 SA 阳性鼻部监测拭子后 7 天（168 小时）内进行 4. 主治新生儿科医生/重症监护医生预计婴儿将在入组后留在 ICU 至少 14 天 5. 父母或法定监护人同意婴儿在入组后 14 天内不会参加涉及研究药物给药的研究试验
排除标准：
1. 在过去 14 天内收到作为研究试验一部分的研究药物 2. 之前登记并参加过该试验 3. 有活动性或以前的 SA 感染 4. 目前正在接受局部或鼻内莫匹罗星治疗 5. 有皮疹直接应用莫匹罗星的区域 6. 有以下任何先天性异常： --先天性皮肤病（即 - 大疱性表皮松解症、鱼鳞病） --开放性神经管缺陷 --已确诊或疑似后鼻孔闭锁 --任何以下腹壁缺陷：伤口裂开、腹裂、开放性腹部伤口（小腹壁缺陷，如造口部位或腹膜引流部位不排除） 7. 经鼻插管 8. 已知对试验产品或其成分过敏 9.已知或疑似免疫缺陷。 具有以下分娩传播风险因素的 HIV 血清阳性母亲所生的婴儿将没有资格参加： --母亲在过去 3 个月内最近的病毒载量 > 1,000 拷贝/毫升或 --母亲的病毒载量未知或在过去 3 个月内没有测量过。 10. 研究者认为会危及参与者的安全或权利或会使参与者无法遵守方案的任何其他情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组
受试者接受每 8 小时鼻内施用 2% 20 mg 莫匹罗星钙软膏 5 天疗程，每 8 小时局部皮肤施用 2% 20 mg 莫匹罗星钙乳膏，总共 15 剂
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莫匹罗星钙乳膏 2% 局部涂抹于脐部和肛周区域，每 8 小时一次，持续 5 天，总共涂抹 15 次
莫匹罗星钙软膏 2% 将每 8 小时鼻内应用一次，持续 5 天，总共应用 15 次
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无干预：第 2 组
没有治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1-7 天发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 7 天
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在第 1-7 天，参与者在 NICU/ICU 中接受了主动不良事件的评估。
如果参与者在报告期间出现任何严重程度的症状，则将其计算在内。
虽然参与者只接受了 5 天的莫匹罗星，但收集了第 7 天的征集事件。
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第 1 天到第 7 天
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有中度和重度主动不良事件的参与者人数；第 1-7 天
大体时间：第 1 天到第 7 天
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在第 1-7 天，在 NICU/ICU 中对参与者进行了中度和重度主动不良事件（未被视为预先定义的试验终点）的评估。
尽管参与者接受了 5 天的莫匹罗星治疗，但直到第 7 天才收集未经请求的事件。中度事件定义为可能对功能和日常活动造成一定干扰的事件。
严重事件被定义为中断参与者日常活动并且可能需要全身药物治疗或其他治疗的事件。
严重的事件通常使人丧失能力。
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第 1 天到第 7 天
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第 1-7 天发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 7 天
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在 NICU/ICU 第 1-7 天对参与者进行严重不良事件 (SAE) 评估。
尽管参与者只接受了 5 天的莫匹罗星，但在第 7 天收集了 SAE。
如果研究者或申办者认为不良事件或疑似不良反应导致以下任何结果，则该不良事件或疑似不良反应被认为是严重的：死亡；危及生命的不良事件（使参与者面临直接死亡风险的事件；它不包括不良事件，如果它以更严重的形式发生，可能会导致死亡）；住院治疗或延长现有住院治疗；进行正常生活功能的能力持续或严重丧失或严重中断；或任何其他基于适当的医学判断可能危及参与者并且可能需要医疗或手术干预以防止本定义中列出的结果之一的事件。
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第 1 天到第 7 天
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主要去定植功效 - 在第 8 天获得的直接鼻腔、脐带和肛周 (NUP) 培养物中未检测到金黄色葡萄球菌 (SA) 的治疗组和对照组的参与者人数。
大体时间：第八天
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定植被定义为通过 NUP 培养鉴定的 SA 的存在而没有疾病或感染的迹象。
在第 8 天，参与者在三个区域中的每一个区域都被擦拭：鼻腔、脐带和肛周。
这些拭子通过直接平板培养。
如果 SA 没有在这些培养物中的任何一种上生长，则婴儿被认为是去定植的。
如果 SA 在这些培养物中的任何一种上生长，则认为该婴儿被 SA 定植。
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第八天
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持久的去定植效果 - 第 8 天和第 22 天在直接鼻腔、脐带和肛周 (NUP) 培养中没有检测到金黄色葡萄球菌 (SA) 的治疗组和对照组的参与者人数。
大体时间：第 8 天和第 22 天
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参与者因被 SA 定殖而被录取到研究中。
根据 NUP 文化确定，在第 8 天和第 22 天都被去殖民化的参与者被认为具有持久的去殖民化。
定植被定义为通过 NUP 培养鉴定的 SA 的存在而没有疾病或感染的迹象。
在第 8 天和第 22 天收集 NUP 拭子，并通过直接平板培养。
如果培养物在第 8 天和第 22 天均为 SA 阴性，则认为参与者具有持续的去定植。
SA 定植是入学的先决条件，因此没有基线测量。
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第 8 天和第 22 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与意向治疗队列中的对照组相比，治疗中发生非 SA 临床感染的相对风险
大体时间：第 1 天到第 85 天
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与使用意向治疗 (ITT) 队列进行分析的对照组相比，治疗中发生非 SA 临床感染的相对风险。
表中的时间段对应于计划收集鼻腔、脐带和肛周 (NUP) 培养物的研究日。
有风险的参与者有资格在间隔开始时发生非 SA 临床感染，仍在研究中并且尚未发生非 SA 临床感染，但仍在观察该事件。
非 SA 临床感染是由于可识别的生物体引起的非 SA 临床感染的发展，其证据是来自正常无菌身体部位的 SA 以外的生物体培养物或符合局部感染临床诊断的婴儿，如定义协议。
经过审查的参与者在某些时间间隔内处于危险之中，没有非 SA 临床感染，但在时间间隔开始后的某个时间点被取消了参加活动的资格。
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第 1 天到第 85 天
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与根据方案队列中的对照组相比，治疗中发生非 SA 临床感染的相对风险。
大体时间：第 1 天到第 85 天
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与使用根据方案 (ATP) 队列的对照组相比，治疗中发生非 SA 临床感染的相对风险。
表中的时间段对应于计划收集鼻腔、脐带和肛周 (NUP) 培养物的研究日。
有风险的参与者有资格在间隔开始时发生非 SA 临床感染，仍在研究中并且尚未发生非 SA 临床感染，但仍在观察该事件。
非 SA 临床感染是由于可识别的生物体引起的非 SA 临床感染的发展，其证据是来自正常无菌身体部位的 SA 以外的生物体培养物或符合局部感染临床诊断的婴儿，如定义协议。
经过审查的参与者在某些时间间隔内处于危险之中，没有非 SA 临床感染，但在时间间隔开始后的某个时间点被取消了参加活动的资格。
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第 1 天到第 85 天
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与对照组相比，治疗组发生严重（II-III 期）坏死性小肠结肠炎 (NEC) 的中位时间。
大体时间：第 1 天到第 85 天
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与对照组相比，治疗组中严重（II-III 期）NEC 发生的中位时间是使用生存曲线的 Kaplan-Meier 估计值估计的。
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第 1 天到第 85 天
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临床金黄色葡萄球菌 (SA) 感染在第 1-22 天或直到出院时与对照组相比的保护效果，以先发生者为准，使用意向治疗队列。
大体时间：第 1 天到第 22 天
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使用意向治疗 (ITT) 队列，在第 1-22 天或直到出院，以先发生者为准，与对照组相比，临床 SA 感染在治疗中的保护效果。
表中的时间段对应于计划收集鼻腔、脐带和肛周 (NUP) 培养物的研究日。
有风险的参与者有资格在间隔开始时发生 SA 临床感染，仍在研究中并且尚未发生 SA 临床感染，但仍在观察该事件。
SA 临床感染是由于可识别的生物体引起的 SA 临床感染的发展，如来自正常无菌身体部位的生物体培养物或符合方案中定义的局部感染临床诊断的婴儿所证明的。
经过审查的参与者在某些时间间隔内处于危险之中，没有 SA 临床感染，但在时间间隔开始后的某个时间点被取消了参加活动的资格。
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第 1 天到第 22 天
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临床 SA 感染在第 1-22 天或直到出院期间与对照组相比的治疗效果，以先发生者为准，使用根据协议 (ATP) 队列。
大体时间：第 1 天到第 22 天
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使用 ATP 队列，在第 1-22 天或直到出院（以先发生者为准）期间，与对照组相比，临床 SA 感染在治疗中的保护效果。
表中的时间段对应于计划收集鼻腔、脐带和肛周 (NUP) 培养物的研究日。
有风险的参与者有资格在间隔开始时发生 SA 临床感染，仍在研究中并且尚未发生 SA 临床感染，但仍在观察该事件。
SA 临床感染是由于可识别的生物体引起的 SA 临床感染的发展，如来自正常无菌身体部位的生物体培养物或符合方案中定义的局部感染临床诊断的婴儿所证明的。
经过审查的参与者在某些时间间隔内处于危险之中，没有 SA 临床感染，但在时间间隔开始后的某个时间点被取消了参加活动的资格。
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第 1 天到第 22 天
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非 S 发生的中位时间。与对照组相比，治疗中的金黄色葡萄球菌 (SA) 临床感染
大体时间：第 1 天到第 85 天
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与对照组相比，治疗中非 SA 临床感染发生的中位时间，使用生存曲线的 Kaplan-Meier 估计进行估计。
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第 1 天到第 85 天
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与对照组相比，治疗组发生严重（II-III 期）坏死性小肠结肠炎 (NEC) 的相对风险
大体时间：第 1 天到第 85 天
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莫匹罗星治疗与第 85 天或之前的严重（II-III 期）NEC 之间的关联将通过 Cox 比例风险模型进行评估。
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第 1 天到第 85 天
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去定植前的时间：从第 1 天到第一个 NUP 收集的参与者计数，使用改良的意向治疗第 8 天队列 (mITT-8) 在鼻孔、脐带和肛周区域未检测到金黄色葡萄球菌 (SA)。
大体时间：第 1 天到第 85 天
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去定植前的时间：从第 1 天到第一个 NUP 收集的参与者计数，使用修改后的意向治疗 (mITT-8) 队列在鼻孔、脐带和肛周区域检测到没有 SA。
表中的时间段对应于收集鼻腔、脐带和肛周 (NUP) 培养物的研究天数。
有风险的参与者有资格在间隔开始时进行 SA 去定植，仍在研究中并且尚未进行 SA 去定植，但仍在观察该事件。
SA 去殖民化是通过直接铺板从 NUP 培养物中检测到 SA 的情况。
被审查的参与者在某些时间间隔内处于危险之中，没有进行 SA 去定植，但在时间间隔开始后的某个时间点被取消了参加活动的资格。
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第 1 天到第 85 天
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去殖民化之前的时间：从第 1 天到第一个 NUP 收集的参与者计数，使用根据协议第 8 天 (ATP-8) 队列在鼻孔、脐带和肛周区域检测到没有 SA。
大体时间：第 1 天到第 85 天
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去殖民化之前的时间：从第 1 天到第一个 NUP 收集的参与者计数在鼻孔、脐带和肛周区域使用根据协议第 8 天 (ATP-8) 队列检测到没有 SA。
表中的时间段对应于计划收集鼻腔、脐带和肛周 (NUP) 培养物的研究日。
有风险的参与者有资格在间隔开始时进行 SA 去定植，仍在研究中并且尚未进行 SA 去定植，但仍在观察该事件。
SA 去殖民化是通过直接铺板从 NUP 培养物中检测到 SA 的情况。
被审查的参与者在某些时间间隔内处于危险之中，没有进行 SA 去定植，但在时间间隔开始后的某个时间点被取消了参加活动的资格。
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第 1 天到第 85 天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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