Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost mupirocinu při eradikaci kolonizace S. Aureus u kriticky nemocných kojenců

Bezpečnost a účinnost intranazálního a topického mupirocinu při eradikaci kolonizace Staphylococcus aureus (SA) u kriticky nemocných kojenců – fáze 2, multicentrická, otevřená, randomizovaná studie

Cílem této studie je 1) vyhodnotit bezpečnost a klinickou přijatelnost 5denní kúry mupirocinu aplikovaného každých 8 hodin (± 2 hodiny) na nosní, pupeční a perianální oblasti kojenců pobývajících na JIP. 2) prozkoumat účinnost mupirocinu při eradikaci kolonizace SA u kojenců na JIP, definovanou jako nepřítomnost SA v kulturách nosních, pupeční a perianální oblasti 8. den (± 2) (primární dekolonizace) 3) vyšetřit účinnost mupirocinu při dosahování trvalé eradikace kolonizace SA u kojenců pobývajících na JIP, definovaná jako nepřítomnost SA v kulturách nosní, pupeční a perianální oblasti. Doba trvání je 36 měsíců. Zapsaným kojencům se bude i nadále dostávat lékařské péče, jako by tomu bylo jinak, kdyby nebyli zařazeni do studie. Studie bude založena na primárním cíli se 126 účastníky. Zápis může pokračovat až pro 500 účastníků, aby podpořili sekundární a průzkumné koncové body a pomohli navrhnout následné studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická, randomizovaná studie fáze 2 ke stanovení bezpečnosti a účinnosti mupirocinu při eradikaci kolonizace Staphylococcus aureus (SA) a prevenci výskytu invazivních a jiných klinicky významných SA infekcí u kriticky nemocných kojenců v JIP. Kojenci hospitalizovaní na JIP v kterémkoli ze 6 zúčastněných center s pozitivní nosní kulturou na SA budou způsobilí k zápisu. Kojenci budou stratifikováni podle gestačního věku při narození (< 28 týdnů a <8 týdnů postnatálního života nebo > /= 28 týdnů / < 28 týdnů a > /=8 týdnů postnatálního života) a kolonizujícího kmene stafylokoka rezistentního na meticilin aureus (MRSA) nebo methicilin-senzitivní Staphylococcus aureus (MSSA) a poté randomizováni 1:1, aby dostávali 5denní kúru mupirocinu aplikovaného na oblasti nosů, pupku a perianální (NUP) každých 8 hodin (± 2 hodiny) vs. léčba. (Stratifikace podle gestačního věku narození se provádí za účelem minimalizace zkreslení, které by mohlo vyplývat z vyššího rizika rozvoje infekce v důsledku nedonošenosti nebo prodloužené délky pobytu v důsledku nedonošenosti.) Primárními cíli této studie je 1) vyhodnotit bezpečnost a klinickou přijatelnost 5denní kúry mupirocinu aplikovaného každých 8 hodin (± 2 hodiny) na nosní, pupeční a perianální oblasti kojenců pobývajících na JIP 2) až zkoumat účinnost mupirocinu při eradikaci kolonizace SA u kojenců na JIP, definovanou jako nepřítomnost SA v kulturách nosní, pupeční a perianální oblasti 8. den (± 2) (primární dekolonizace) 3), aby se prověřila účinnost mupirocin při dosahování trvalé eradikace SA kolonizace u kojenců pobývajících na JIP, definované jako nepřítomnost SA v kulturách nosních, pupečních a perianálních oblastí ve dnech 8 (±2) a 22 (±2) (přetrvávající dekolonizace). Sekundárními cíli této studie je 1) Zkoumat účinnost mupirocinu při prevenci klinické SA infekce během dnů 1-22 nebo do propuštění, podle toho, co nastane dříve, mezi SA kolonizovanými kojenci, kteří pobývají na JIP 2) Porovnat dobu do SA dekolonizace mezi skupinami s mupirocinem a placebem: Doba od 1. dne do prvního odběru NUP bez detekce SA v oblasti nosu, pupku a perianální oblasti 3) Prozkoumat, zda mupirocin ovlivňuje frekvenci non-SA klinických infekcí porovnáním frekvence těchto infekcí v léčebné a kontrolní skupině během 85denního pozorovacího období 4) Zjistit, zda mupirocin ovlivňuje frekvenci těžké (stadium II-III) nekrotizující enterokolitidy srovnáním frekvence výskytu v léčené a kontrolní skupině během 85. denní pozorovací období.

Každý účastník bude zapsán po dobu až 12 týdnů (85. den) nebo do doby propuštění z nemocnice, úmrtí nebo odstoupení od další účasti, podle toho, co nastane dříve. Předpokládá se, že zapsání všech účastníků bude trvat minimálně 2 roky. Délka studia je 36 měsíců. Zapsaným kojencům se bude i nadále dostávat lékařské péče, jako by tomu bylo jinak, kdyby nebyli zařazeni do studie. Studie bude zaměřena na primární cílový bod se 126 účastníky. Zápis může pokračovat až do maximálního počtu 500 účastníků, aby informovali o sekundárních a průzkumných cílových bodech a pomohli navrhnout jakoukoli následnou studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

155

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308-2208
        • Emory University Hospital Midtown - Neonatal Intensive Care Unit
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201-1595
        • University of Maryland Medical Center - Children's Hospital - Neonatal Intensive Care Unit
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108-4619
        • Children's Mercy Hospital and Clinics - Infectious Diseases
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104-1003
        • Saint Louis University School of Medicine - Cardinal Glennon Children's Medical Center - NICU
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center - Infectious Diseases
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-2573
        • Vanderbilt University - Pediatric - Vanderbilt Vaccine Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 2 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

1. V současné době přijat na JIP nebo JIP v zúčastněném místě 2. Chronologický věk méně než 24 měsíců 3. Důkaz kolonizace SA (MRSA nebo MSSA) na základě pozitivní kultivace z nosního sledování. Randomizace musí proběhnout do 7 dnů (168 hodin) od okamžiku, kdy místní laboratoř ohlásí první SA pozitivní výtěr z nosu 4. Ošetřující neonatolog/intenzivista předpokládá, že dítě zůstane na JIP po dobu minimálně 14 dnů po zařazení 5. Rodič nebo zákonný zástupce souhlasí s tím, že se dítě po dobu 14 dnů po zápisu nezúčastní výzkumného hodnocení zahrnujícího podávání hodnoceného léku

Kritéria vyloučení:

1. Přijetí hodnoceného léku jako součást výzkumné studie během posledních 14 dnů 2. Dříve zaregistrovaní a účastnící se této studie 3. Má aktivní nebo předchozí SA infekci 4. V současné době dostává topický nebo intranazální mupirocin 5. Má vyrážku oblast, na kterou bude mupirocin přímo aplikován 6. Má některou z následujících vrozených abnormalit: – vrozená kožní porucha (tj. - epidermolysis bullosa, ictyóza) – otevřený defekt neurální trubice – potvrzená nebo suspektní choanální atrézie – jakákoli z následujících defektů břišní stěny: dehiscence rány, gastroschíza, otevřená břišní rána (malé defekty břišní stěny, jako jsou místa stomie nebo místa peritoneálního drénu nejsou vylučující) 7. Je nazálně intubován 8. Známá přecitlivělost na zkušební přípravek nebo jeho složky 9. Známá nebo předpokládaná imunitní nedostatečnost. Děti narozené HIV-séropozitivním matkám s následujícími rizikovými faktory pro intrapartální přenos se nebudou moci zúčastnit: --Nejnovější virová nálož matky za poslední 3 měsíce byla > 1 000 kopií/ml nebo -- Virová nálož matky není známa nebo nebyla měřena za poslední 3 měsíce. 10. Jakékoli další podmínky, které by podle názoru vyšetřovatele ohrozily bezpečnost nebo práva účastníka nebo by účastník nemohl dodržet protokol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1
Subjekty dostávají 5denní kúru s mupirocinovou kalciovou mastí 2 % 20 mg intranazálně aplikovanou každých 8 hodin a topickou aplikaci na kůži (umbilikální a perianální oblast) mupirocinového kalciového krému 2 % 20 mg aplikovaného každých 8 hodin, celkem 15 dávek
Mupirocin kalciový krém 2% aplikovaný lokálně na pupek a perianální oblast každých 8 hodin po dobu 5 dnů, celkem 15 aplikací
Mupirocin kalciová mast 2% bude aplikována intranazálně každých 8 hodin po dobu 5 dnů, celkem tedy 15 aplikací
Žádný zásah: Skupina 2
Žádná léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s vyžádanými nežádoucími účinky (AE) během dnů 1-7
Časové okno: Dny 1 až 7
Účastníci byli hodnoceni na vyžádané nežádoucí příhody během pobytu na JIP/JIP ve dnech 1-7. Účastníci byli započítáni, pokud se u nich během sledovaného období vyskytl příznak jakékoli závažnosti. Ačkoli účastníci dostávali pouze 5 dní mupirocinu, vyžádané události byly shromažďovány až do 7. dne.
Dny 1 až 7
Počet účastníků se středně závažnými a závažnými nevyžádanými nežádoucími účinky; Během dnů 1-7
Časové okno: Dny 1 až 7
Účastníci byli hodnoceni na středně závažné a závažné nevyžádané nežádoucí příhody (které nebyly jinak považovány za předem definované cílové parametry studie), zatímco byli na JIP/JIP ve dnech 1-7. Ačkoli účastníci dostávali 5 dní mupirocinu, nevyžádané události byly shromažďovány až do 7. dne. Středně závažné události byly definovány jako ty, které mohou způsobit určitou interferenci s fungováním a každodenními aktivitami. Závažné události byly definovány jako ty, které narušují obvyklé denní aktivity účastníka a mohou vyžadovat systémovou medikamentózní terapii nebo jinou léčbu. Těžké události byly obvykle zneschopňující.
Dny 1 až 7
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) během dnů 1-7
Časové okno: Dny 1 až 7
Účastníci byli hodnoceni na závažné nežádoucí příhody (SAE) během pobytu na NICU/JIP ve dnech 1-7. Ačkoli účastníci dostávali pouze 5 dní mupirocinu, SAE byly shromažďovány do 7. dne. Nežádoucí událost nebo podezření na nežádoucí reakci byly považovány za závažné, pokud podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele vedly k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující nežádoucí událost (událost, která účastníka vystavuje bezprostřednímu riziku smrti; nezahrnuje nežádoucí událost, pokud by se vyskytla v závažnější formě, mohla způsobit smrt); hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; přetrvávající nebo závažná neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce; nebo jakákoli jiná událost, která na základě příslušného lékařského úsudku mohla ohrozit účastníka a mohla vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z výsledků uvedených v této definici.
Dny 1 až 7
Primární dekolonizační účinnost – Počet účastníků v léčebných a kontrolních skupinách, kteří nemají detekovatelný S. Aureus (SA) na přímých nazálních, pupečních a perianálních (NUP) kulturách získaných 8. den.
Časové okno: Den 8
Kolonizace byla definována jako přítomnost SA identifikovaná kultivací NUP bez známek onemocnění nebo infekce. V den 8 byl účastníkům proveden výtěr v každé ze tří oblastí: nosní, pupeční a perianální. Tyto výtěry byly kultivovány přímým nanesením. Pokud SA nerostla na žádné z těchto kultur, bylo dítě považováno za dekolonizované. Pokud SA rostla na kterékoli z těchto kultur, dítě bylo považováno za kolonizované SA.
Den 8
Trvalá dekolonizační účinnost – Počet účastníků v léčebných a kontrolních skupinách, kteří nemají detekovatelný S. Aureus (SA) na přímých nazálních, pupečních a perianálních (NUP) kulturách ve dnech 8 a 22.
Časové okno: Den 8 a den 22
Účastníci byli přijati do studie na základě kolonizace SA. Účastníci, kteří byli dekolonizováni jak v den 8, tak v den 22, jak bylo určeno kulturami NUP, byli považováni za osoby s přetrvávající dekolonizací. Kolonizace byla definována jako přítomnost SA identifikovaná kultivací NUP bez známek onemocnění nebo infekce. Výtěry NUP byly odebrány v den 8 a v den 22 a kultivovány přímým nanesením na plotny. Pokud byly kultury negativní na SA v den 8 a den 22, byl účastník považován za účastníka s přetrvávající dekolonizací. Kolonizace pomocí SA byla nezbytným předpokladem pro zařazení, kvůli tomu neexistovalo žádné základní měření.
Den 8 a den 22

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Relativní riziko výskytu non-SA klinické infekce v léčbě ve srovnání s kontrolní skupinou v záměru léčit kohortu
Časové okno: Den 1 až 85
Relativní riziko výskytu non-SA klinické infekce v léčbě ve srovnání s kontrolní skupinou používající k analýze kohortu s úmyslem léčit (ITT). Časová období v tabulce odpovídají dnům studie s plánovaným odběrem nazálních, umbilikálních a perianálních (NUP) kultur. Rizikoví účastníci byli způsobilí pro výskyt non-SA klinické infekce na začátku intervalu, byli stále ve studii a dosud neměli non-SA klinickou infekci, ale byli stále sledováni kvůli události. Non-SA klinická infekce byl vývoj non-SA klinické infekce v důsledku identifikovatelného organismu, jak bylo prokázáno kultivací jiného organismu než SA z normálně sterilního místa těla nebo kojence, který splnil klinickou diagnózu lokalizované infekce, jak je definována v protokolu. Cenzurovaní účastníci byli v určitém intervalu ohroženi, neměli non-SA klinickou infekci, ale byli zbaveni způsobilosti pro událost v určitém okamžiku po začátku intervalu.
Den 1 až 85
Relativní riziko výskytu non-SA klinické infekce v léčbě ve srovnání s kontrolní skupinou v kohortě podle protokolu.
Časové okno: Den 1 až 85
Relativní riziko výskytu non-SA klinické infekce v léčbě ve srovnání s kontrolními skupinami používajícími kohortu podle protokolu (ATP). Časová období v tabulce odpovídají dnům studie s plánovaným odběrem nazálních, umbilikálních a perianálních (NUP) kultur. Rizikoví účastníci byli způsobilí pro výskyt non-SA klinické infekce na začátku intervalu, byli stále ve studii a dosud neměli non-SA klinickou infekci, ale byli stále sledováni kvůli události. Non-SA klinická infekce byl vývoj non-SA klinické infekce v důsledku identifikovatelného organismu, jak bylo prokázáno kultivací jiného organismu než SA z normálně sterilního místa těla nebo kojence, který splnil klinickou diagnózu lokalizované infekce, jak je definována v protokolu. Cenzurovaní účastníci byli v určitém intervalu ohroženi, neměli non-SA klinickou infekci, ale byli zbaveni způsobilosti pro událost v určitém okamžiku po začátku intervalu.
Den 1 až 85
Střední doba do výskytu těžké (II.-III. stádium) nekrotizující enterokolitidy (NEC) v léčbě ve srovnání s kontrolní skupinou.
Časové okno: Den 1 až 85
Střední doba do výskytu závažného (stadium II-III) NEC v léčbě ve srovnání s kontrolní skupinou, jak byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierových odhadů křivek přežití.
Den 1 až 85
Ochranná účinnost klinické infekce S. Aureus (SA) v léčbě ve srovnání s kontrolní skupinou během 1.–22. dne nebo do propuštění, podle toho, co nastane dříve, s použitím kohorty se záměrem léčit.
Časové okno: Den 1 až 22
Ochranná účinnost klinické SA infekce při léčbě ve srovnání s kontrolní skupinou během dnů 1-22 nebo do propuštění, podle toho, co nastane dříve, s použitím kohorty se záměrem léčit (ITT). Časová období v tabulce odpovídají dnům studie s plánovaným odběrem nazálních, umbilikálních a perianálních (NUP) kultur. Rizikoví účastníci byli způsobilí pro klinickou infekci SA na začátku intervalu, byli stále ve studii a dosud neměli klinickou infekci SA, ale byli stále sledováni kvůli události. SA klinická infekce byl vývoj SA klinické infekce způsobené identifikovatelným organismem, jak bylo prokázáno kultivací organismu z normálně sterilního místa těla nebo kojence, který splnil klinickou diagnózu lokalizované infekce, jak je definována v protokolu. Cenzurovaní účastníci byli v určitém intervalu ohroženi, neměli klinickou infekci SA, ale byli zbaveni způsobilosti pro akci v určitém okamžiku po začátku intervalu.
Den 1 až 22
Ochranná účinnost klinické SA infekce v léčbě ve srovnání s kontrolní skupinou během dnů 1-22 nebo do propuštění, podle toho, co nastane dříve, s použitím kohorty podle protokolu (ATP).
Časové okno: Den 1 až 22
Ochranná účinnost klinické SA infekce při léčbě ve srovnání s kontrolní skupinou během dnů 1-22 nebo do propuštění, podle toho, co nastane dříve, pomocí ATP kohorty. Časová období v tabulce odpovídají dnům studie s plánovaným odběrem nazálních, umbilikálních a perianálních (NUP) kultur. Rizikoví účastníci byli způsobilí pro klinickou infekci SA na začátku intervalu, byli stále ve studii a dosud neměli klinickou infekci SA, ale byli stále sledováni kvůli události. SA klinická infekce byl vývoj SA klinické infekce způsobené identifikovatelným organismem, jak bylo prokázáno kultivací organismu z normálně sterilního místa těla nebo kojence, který splnil klinickou diagnózu lokalizované infekce, jak je definována v protokolu. Cenzurovaní účastníci byli v určitém intervalu ohroženi, neměli klinickou infekci SA, ale byli zbaveni způsobilosti pro akci v určitém okamžiku po začátku intervalu.
Den 1 až 22
Střední doba do výskytu non-S. Klinická infekce Aureus (SA) v léčbě ve srovnání s kontrolní skupinou
Časové okno: Den 1 až 85
Střední doba do výskytu non-SA klinické infekce v léčbě ve srovnání s kontrolní skupinou, jak byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierových odhadů křivek přežití.
Den 1 až 85
Relativní riziko těžké (II.-III. stadium) nekrotizující enterokolitidy (NEC) v léčbě ve srovnání s kontrolní skupinou
Časové okno: Den 1 až 85
Souvislost mezi léčbou mupirocinem a závažnou (stadium II-III) NEC v den 85 nebo před ním měla být hodnocena pomocí modelu Cox Proportional Hazards Model.
Den 1 až 85
Čas do dekolonizace: Počet účastníků od 1. dne do prvního odběru NUP bez detekce S. Aureus (SA) v oblasti nosní, pupeční a perianální s použitím modifikovaného záměru k léčbě kohorty dne 8 (mITT-8).
Časové okno: Den 1 až 85
Doba do dekolonizace: Počet účastníků od 1. dne do prvního odběru NUP bez detekce SA v oblasti nosu, pupku a perianální oblasti pomocí kohorty modifikovaného záměru léčit (mITT-8). Časová období v tabulce odpovídají dnům studie s odběrem nazálních, umbilikálních a perianálních (NUP) kultur. Rizikoví účastníci měli nárok na dekolonizaci SA na začátku intervalu, byli stále ve studii a ještě neměli dekolonizaci SA, ale byli stále sledováni kvůli události. SA dekolonizace byla nepřítomnost SA detekovaná z kultur NUP prostřednictvím přímého nanesení. Cenzurovaní účastníci byli v některých intervalech ohroženi, neprodělali SA dekolonizaci, ale byli zbaveni způsobilosti pro akci v určitém okamžiku po začátku intervalu.
Den 1 až 85
Čas do dekolonizace: Počet účastníků od 1. dne do prvního odběru NUP bez detekce SA v oblasti nosní, pupeční a perianální pomocí kohorty podle 8. dne protokolu (ATP-8).
Časové okno: Den 1 až 85
Čas do dekolonizace: Počet účastníků od 1. dne do prvního odběru NUP bez SA je detekován v oblasti nosu, pupku a perianální oblasti pomocí kohorty podle protokolu den 8 (ATP-8). Časová období v tabulce odpovídají dnům studie s plánovaným odběrem nazálních, umbilikálních a perianálních (NUP) kultur. Rizikoví účastníci měli nárok na dekolonizaci SA na začátku intervalu, byli stále ve studii a ještě neměli dekolonizaci SA, ale byli stále sledováni kvůli události. SA dekolonizace byla nepřítomnost SA detekovaná z kultur NUP prostřednictvím přímého nanesení. Cenzurovaní účastníci byli v některých intervalech ohroženi, neprodělali SA dekolonizaci, ale byli zbaveni způsobilosti pro akci v určitém okamžiku po začátku intervalu.
Den 1 až 85

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

30. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

7. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

21. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

9. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. června 2017

Naposledy ověřeno

13. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stafylokoková infekce

Klinické studie na Mupirocin vápník

Předplatit