腫瘍遺伝子変異に対する標的薬物の効果を比較する MPACT 研究

包含基準:

• 腫瘍生検シーケンス: 組織学的に記録された固形腫瘍を有し、少なくとも 1 種類の標準治療後に疾患が進行した患者、および/または生存期間を延長することが証明された標準治療が存在しない患者
• 腫瘍生検シーケンス：患者は、経皮または切除皮膚生検の対象となる腫瘍を有しており、別の研究または医療目的で実施された処置で収集された腫瘍生検または生検サンプル（ホルマリン固定パラフィン包埋［FFPE］ブロック）を受ける意欲がある必要があります。分子プロファイリングに基づくがん治療の割り当て（MPACT）への登録前6か月以内に収集され、それ以降患者が治験治療または標的治療を受けていない場合、あるいは治療のための分子分析機関からの報告があれば、必要性は許容される可能性があります。選択 (MATCH) 研究は、患者が対象遺伝子に変異を持っていると判断し、臨床検査改善法 (CLIA) 検査機関に指定されました。
• 腫瘍生検シーケンス: 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) で、従来の技術では >= 20 mm、またはスパイラル計算では >= 10 mm で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。断層撮影 (CT) スキャン
• 腫瘍生検シーケンス: 静脈内ビスホスホネート治療、デノスマブ、または同様の薬剤による骨転移または高カルシウム血症のある患者は参加資格があり、この治療を継続することができます。前立腺がん患者は、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストまたはアンタゴニストを継続する可能性があります
• 腫瘍生検シーケンス: Karnofsky パフォーマンス ステータス >= 70%
• 腫瘍生検シーケンス: 平均余命 > 3 か月
• 腫瘍生検シーケンス: 絶対好中球数 >= 1,000/uL (mcL)
• 腫瘍生検シーケンス: 血小板 >= 100,000/uL (mcL)
• 腫瘍生検シーケンス: 総ビリルビン < 1.5 x 施設の正常上限値
• 腫瘍生検シーケンス: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x 制度上の正常値の上限
• 腫瘍生検シーケンス: クレアチニン < 1.5 x 施設の正常上限値、またはクレアチニン レベル >= 1.5 x 施設の正常上限値のクレアチニン クリアランス >= 60 mL/分
• 腫瘍生検シーケンス: これらの標的物質が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明であるか、作用機序に基づいて胎児に危害を引き起こすことが予想されます。このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究終了後3か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。これらの薬剤による母親の治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が発生するリスクがある可能性があるため、患者がこの試験を受けている間および治験薬の最後の投与後30日間は授乳を中止する必要がある。
• 腫瘍生検シーケンス：中枢神経系（CNS）転移の病歴があり、治療を受けており、発作を起こしていない患者、または安定用量の抗発作薬を服用しており、4週間発作が起きていない患者が対象となります。酵素誘発性抗けいれん薬は禁忌です
• 腫瘍生検シーケンス: 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲 (意思決定能力が損なわれている被験者は対象外)
• 治療: 患者は腫瘍生検で事前に定義された標的変異を持っている必要があります
• 治療: 組織学的に証明された固形腫瘍を有し、少なくとも 1 種類の標準治療を受けて疾患が進行した患者、または生存期間を延長することが証明された標準治療が存在しない患者
• 治療: 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、従来の技術では >= 20 mm、スパイラル CT スキャンでは >= 10 mm として、少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。
• 治療：以前の治療、放射線療法、または大手術は、プロトコールへの登録前に 3 週間以上（ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間以上）、または薬剤の 5 半減期（いずれか短い方）前に完了している必要があります。参加者は以前の毒性から適格レベルまで回復していなければなりません。局所病変の高周波アブレーション (RFA) は、治療の 2 週間以上前に実行されている必要があります。
• 治療: 静脈内ビスホスホネート治療、デノスマブ、または同様の薬剤による骨転移または高カルシウム血症のある患者は参加資格があり、この治療を継続することができます。前立腺がん患者はLHRHアゴニストまたはアンタゴニストを継続してもよい
• 治療: カルノフスキーのパフォーマンスステータス >= 70%
• 治療: 絶対好中球数 >= 1,000/uL (mcL)
• 治療: 血小板 >= 100,000/μL (mcL)
• 治療: 総ビリルビン < 1.5 x 施設の正常上限値
• 治療: AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 3 x 制度上の正常値の上限
• 治療: クレアチニン < 1.5 x 施設の正常上限値、またはクレアチニン レベル >= 1.5 x 施設の正常上限値のクレアチニン クリアランス >= 60 mL/分
• 治療: 余命 > 3 か月

• 治療: これらの標的物質が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明であるか、作用機序に基づいて胎児に危害を引き起こすことが予想されます。このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究終了後3か月間、非常に効果的な避妊法（以下のリストを参照）を使用することに同意する必要があります。

  • 完全な禁欲: これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合。 (定期的な禁欲[例: カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません)
  • 不妊手術：治験治療を受ける少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けている
  • 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価により女性の生殖状態が確認された場合に限ります。
  • 男性パートナーの不妊手術（精管切除術後の射精液中に精子が存在しないことを適切に記録する）。 （研究の女性被験者の場合、精管切除を受けた男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーである必要があります）。次のいずれか 2 つの組み合わせを使用します。
  • 経口、注射、埋め込み、またはその他のホルモン避妊法の使用
  • 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置
  • バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ)
  • 経口避妊薬を使用する場合、女性は治験治療を受ける前に経口避妊薬の投与が安定している必要がある
  • 性的に活動的な男性は性交中にコンドームを使用しなければなりません
• 治療：これらの薬剤による母親の治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が発生するリスクがある可能性があるため、患者がこの試験を受けている間、および治験薬の最後の投与後30日間は授乳を中止する必要があります。
• 治療：卵巣がんまたは転移性乳がんおよび乳がん遺伝子（BRCA）変異のある患者は、承認されたポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤療法を受けている必要があります。これらの患者は、PARP阻害剤がテモゾロミドとともに投与されない限り、ベリパリブとテモゾロミドの併用療法の対象となる。
• 治療: 発作の既往歴のある患者はベリパリブを受ける資格がありません。
• 治療：PARP阻害剤とテモゾロミドの併用による以前の治療を受けた患者は、この研究においてベリパリブによる治療を受ける資格はない。他の化学療法/標的薬剤の有無にかかわらず、以前にテモゾロミドまたはPARP阻害剤の投与を受けた患者を除外すべきではない
• 治療: ベリパリブを受けるには、ヘモグロビン (Hb) 値が 10.0 g/dL 以上で、過去 28 日間に輸血を受けていない患者が必要です。

除外基準:

• 腫瘍生検シーケンス: 妊娠中または授乳中の女性
• 腫瘍生検シーケンス: 他の治験薬の投与を受けている患者。他の治験に参加している患者も、治験治療を受けなくなっている限り対象となります。
• 腫瘍生検シーケンス：研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、過去6か月以内の心筋梗塞、浸潤性真菌を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を有する患者感染症、活動性（急性または慢性）または制御不能な重度感染症、肝硬変などの肝疾患、非代償性肝疾患、活動性および慢性肝炎（すなわち、定量可能なB型肝炎ウイルス[HBV]-DNAおよび/または陽性B型肝炎表面抗原[ HbsAg]、定量可能な C 型肝炎ウイルス [HCV]-リボ核酸 [RNA]) は参加資格がありません。 B 型肝炎またはその他の感染症の適格性検査は、臨床的に必要な場合にのみ実施されます。
• 腫瘍生検シーケンス：薬物不耐症または薬物吸収不良を起こしやすい胃腸疾患のある患者（例、経口薬を服用できない、IV栄養補給の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、吸収不良症候群、および活動性消化性潰瘍疾患）は除外されます。 ;クローン病や部分的または完全な小腸閉塞を患っている被験者や、錠剤やカプセルを丸ごと飲み込むことができない患者も除外されます。錠剤やカプセルは砕いたり噛んだりしないでください。経鼻胃または胃瘻チューブ (G チューブ) の投与は許可されていません。
• 腫瘍生検シーケンス: 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者は、薬物動態 (PK) 相互作用の可能性があるため対象外です。
• 腫瘍生検シーケンス: ワルファリンなどのクマリン誘導体抗凝固剤の使用を必要とする患者は除外されます。低分子量ヘパリンは予防または治療での使用が許可されています
• 腫瘍生検シーケンス：以前にテモゾロミドとPARP阻害剤の組み合わせで治療を受けた患者は、実薬型ベリパリブとテモゾロミド併用療法の対象にならないことを考慮すると、生検の対象とみなされるべきではない
• 治療: 妊娠中または授乳中の女性
• 治療: 他の治験薬の投与を受けている患者。他の治験に参加している患者も、治験治療を受けなくなっている限り対象となります。
• 治療: 活動性脳転移または癌性髄膜炎のある患者はこの臨床試験から除外されます。発作の既往歴のある患者はベリパリブを受ける資格がない
• 治療：研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、過去6か月以内の心筋梗塞、浸潤性真菌感染症などを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を有する患者。または活動性（急性または慢性）または制御不能な重度の感染症、肝硬変などの肝疾患、非代償性肝疾患、および活動性および慢性肝炎（すなわち、定量可能なB型肝炎ウイルス（HBV）-DNAおよび/または陽性B型肝炎表面抗体（HbsAg）） 、定量可能な C 型肝炎ウイルス (HCV)-RNA) は参加資格がありません。 B 型肝炎またはその他の感染症の適格性検査は、臨床的に必要な場合にのみ実施されます。
• 治療: 薬物不耐症や薬物吸収不良を起こしやすい胃腸疾患のある患者（例、経口薬を服用できない、静脈内（IV）栄養補給が必要、吸収に影響を与える以前の外科手術、吸収不良症候群、活動性消化性潰瘍など）は、除外されます。クローン病や部分的または完全な小腸閉塞を患っている被験者や、錠剤やカプセルを丸ごと飲み込むことができない患者も除外されます。錠剤やカプセルは砕いたり噛んだりしないでください。経鼻胃または G チューブ投与は許可されていません
• 治療: 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、PK 相互作用の可能性があるため対象外です。
• 治療：いずれかの疾患の活性または薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性がある薬物または物質（すなわち、シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4 [CYP450]、P-糖タンパク質[PgP]）を投与されている被験者の適格性。治験薬の使用量は、主任研究者（PI）による症例の検討後に決定されます。強力および中等度のチトクロム P450 システム誘導剤または阻害剤を服用している患者は対象外です。 CYP450の基質であることが知られている薬剤を患者が中止するためにあらゆる努力が払われるであろう。患者がそのような薬剤を服用し続けることが医学的に重要である場合、これらの患者は依然としてPIの裁量に基づいて参加資格を得ることができます。
• 治療: ワルファリンなどのクマリン誘導体抗凝固薬の使用が必要な患者は除外されます。低分子量ヘパリンは予防または治療での使用が許可されています
• 治療：別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者。ただし、非黒色腫皮膚がん、および患者が 3 年以上無病である子宮頸部、子宮、または乳房の上皮内がんを除く。
• 治療：治療関連の急性骨髄性白血病（AML）（t-AML）/骨髄異形成症候群（MDS）、またはAML/MDSを示唆する特徴を有する患者、または以前に同種骨髄移植または二重臍帯血移植を受けた患者、ベリパリブを利用したがん治療評価プログラム（CTEP）後援の研究において、腫瘍治療に続発するMDSおよび白血病の報告があるため、ベリパリブを受けるべきではない