Badanie MPACT porównujące wpływ leków celowanych na zmienność genów nowotworowych

Kryteria przyjęcia:

• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: Pacjenci z histologicznie udokumentowanymi guzami litymi, u których nastąpiła progresja choroby po co najmniej jednej linii standardowej terapii i/lub nie istnieje żaden standard leczenia, który wydłuża przeżycie
• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: Pacjent musi mieć guza nadającego się do przezskórnej lub wycinającej biopsji skóry i być chętny do poddania się biopsji guza lub biopsji próbek (bloczki utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie [FFPE]) pobrane w ramach innego badania lub procedury konieczność może być do zaakceptowania, jeśli zostały zebrane w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją na przydział terapii onkologicznej opartej na profilowaniu molekularnym (MPACT) i pod warunkiem, że od tego czasu pacjent nie otrzymał żadnego leczenia eksperymentalnego lub celowanego lub raport z Analizy Molekularnej dla Terapii Badanie Choice (MATCH) wyznaczyło laboratorium Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), że pacjent ma wariant genów będących przedmiotem zainteresowania
• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) jako >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm za pomocą spirali obliczonej tomografia (CT).
• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: Pacjenci z przerzutami do kości lub hiperkalcemią leczeni dożylnie bisfosfonianami, denosumabem lub podobnymi lekami kwalifikują się do udziału i mogą kontynuować to leczenie; pacjenci z rakiem gruczołu krokowego mogą kontynuować stosowanie agonistów lub antagonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH)
• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: stan sprawności Karnofsky'ego >= 70%
• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ul (mcL)
• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: Płytki krwi >= 100 000/uL (mcL)
• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: Całkowita bilirubina < 1,5 x górna granica normy
• SEKWENCJONOWANIE BIOPSII GUZA: Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3 x górna granica normy
• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: Kreatynina < 1,5 x górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny >= 1,5 x górna granica normy w placówce
• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: Wpływ tych ukierunkowanych środków na rozwijający się ludzki płód jest nieznany lub przewiduje się, że spowodują uszkodzenie płodu w oparciu o ich mechanizm działania; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu oraz przez 3 miesiące po zakończeniu badania; ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki tymi lekami, karmienie piersią należy przerwać na czas udziału pacjentki w tym badaniu i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie, którzy otrzymali leczenie i którzy albo nie mieli napadów padaczkowych, albo przyjmowali stałe dawki leków przeciwdrgawkowych i nie mieli napadów padaczkowych przez 4 tygodnie, będą się kwalifikować; leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy są przeciwwskazane
• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody (osoby z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji nie kwalifikują się)
• LECZENIE: Pacjent musi mieć predefiniowaną mutację celowaną w biopsji guza
• LECZENIE: Pacjenci z histologicznie udokumentowanymi guzami litymi, u których nastąpiła progresja choroby po co najmniej jednej linii standardowej terapii lub u których nie istnieje standardowa terapia przedłużająca przeżycie
• LECZENIE: Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
• LECZENIE: Każda wcześniejsza terapia, radioterapia lub poważna operacja musi być zakończona >= 3 tygodnie (> 6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) lub 5 okresów półtrwania środka (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed włączeniem do protokołu, a uczestnik musi powrócić do poziomów kwalifikowalności po wcześniejszej toksyczności; ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RFA) zlokalizowanych zmian powinna być wykonana >= 2 tygodnie przed zabiegiem
• LECZENIE: Pacjenci z przerzutami do kości lub hiperkalcemią leczeni dożylnie bisfosfonianami, denosumabem lub podobnymi lekami kwalifikują się do udziału i mogą kontynuować to leczenie; pacjenci z rakiem gruczołu krokowego mogą kontynuować stosowanie agonistów lub antagonistów LHRH
• LECZENIE: stan sprawności Karnofsky'ego >= 70%
• LECZENIE: Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/uL (mcL)
• LECZENIE: Płytki krwi >= 100 000/uL (mcL)
• LECZENIE: Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy w danej placówce
• LECZENIE: AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 3 x instytucjonalna górna granica normy
• LECZENIE: Kreatynina < 1,5 x górna granica normy w placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny >= 1,5 x górna granica normy w placówce
• LECZENIE: Przewidywana długość życia > 3 miesiące

• LECZENIE: Wpływ tych ukierunkowanych środków na rozwijający się ludzki płód jest nieznany lub przewiduje się, że spowodują uszkodzenie płodu w oparciu o ich mechanizm działania; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (patrz lista poniżej) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu;

  • Całkowita abstynencja: gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)
  • Sterylizacja: przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku
  • W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
  • Sterylizacja partnera (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie); (w przypadku kobiet biorących udział w badaniu, partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem tej osoby); użycie kombinacji dowolnych dwóch z poniższych:
  • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych, wszczepionych lub innych hormonalnych metod antykoncepcji
  • Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
  • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym
  • W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na środku doustnym przed przyjęciem badanego leku
  • Aktywni seksualnie mężczyźni muszą używać prezerwatywy podczas stosunku
• LECZENIE: Ponieważ może wystąpić ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki tymi lekami, karmienie piersią należy przerwać na czas udziału pacjentki w tym badaniu i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• LECZENIE: Pacjenci z rakiem jajnika lub rakiem piersi z przerzutami i mutacjami genu raka piersi (BRCA) muszą otrzymać zatwierdzoną terapię inhibitorami polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP); ci pacjenci kwalifikują się do ramienia weliparybu z temozolomidem, chyba że inhibitor PARP był podawany z temozolomidem
• LECZENIE: Pacjenci z drgawkami w wywiadzie nie kwalifikują się do otrzymywania weliparybu
• LECZENIE: Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni jakimkolwiek inhibitorem PARP w skojarzeniu z temozolomidem, nie kwalifikują się do leczenia weliparybem w tym badaniu; nie należy wykluczać pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej temozolomid lub inhibitor PARP z inną chemioterapią/lekiem celowanym lub bez takiej chemioterapii
• LECZENIE: Aby otrzymać weliparyb, pacjenci muszą mieć >= 10,0 g/dl hemoglobiny (Hb) i nie wykonywać transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni

Kryteria wyłączenia:

• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki; pacjenci biorący udział w innych badaniach będą się kwalifikować, o ile nie będą już otrzymywać badanego leku
• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają przestrzeganie wymagań badania, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, inwazyjną grzybicą zakażenia lub aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie zakażenie, choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby oraz aktywne i przewlekłe zapalenie wątroby (tj. HbsAg], oznaczalny wirus zapalenia wątroby typu C [HCV] – kwas rybonukleinowy [RNA]) nie kwalifikują się do udziału; badanie w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub innych infekcji w celu zakwalifikowania zostanie przeprowadzone tylko w przypadku wskazań klinicznych
• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: Wykluczeni są pacjenci ze schorzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą predysponować do nietolerancji leku lub słabego wchłaniania leku (np. ; pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub częściową lub całkowitą niedrożnością jelita cienkiego są również wykluczeni, podobnie jak wszyscy pacjenci, którzy nie mogą połykać tabletek lub kapsułek w całości; tabletek lub kapsułek nie wolno kruszyć ani żuć; podanie sondy nosowo-żołądkowej lub gastrostomijnej (G-rurka) jest niedozwolone
• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne (PK)
• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: Wykluczeni są pacjenci, którzy wymagają zastosowania antykoagulantów będących pochodnymi kumaryny, takich jak warfaryna; heparyna drobnocząsteczkowa jest dozwolona do stosowania profilaktycznego lub terapeutycznego
• SEKWENCJONOWANIE BIOPSJI GUZA: Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni połączeniem temozolomidu i inhibitora PARP, nie powinni być uznawani za kwalifikujących się do biopsji, ponieważ ci pacjenci nie kwalifikowaliby się do ramienia z aktywnym weliparybem i temozolomidem
• LECZENIE: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• LECZENIE: Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki; pacjenci biorący udział w innych badaniach będą się kwalifikować, o ile nie będą już otrzymywać badanego leku
• LECZENIE: Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni z tego badania klinicznego; pacjenci z drgawkami w wywiadzie nie kwalifikują się do otrzymywania weliparybu
• LECZENIE: Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają przestrzeganie wymagań badania, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, inwazyjnymi zakażeniami grzybiczymi, lub aktywna (ostra lub przewlekła) lub niekontrolowana ciężka infekcja, choroba wątroby, taka jak marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby oraz aktywne i przewlekłe zapalenie wątroby (tj. oznaczalny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV)-DNA i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HbsAg) , oznaczalny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)-RNA) nie kwalifikują się do udziału; badanie w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub innych infekcji w celu zakwalifikowania zostanie przeprowadzone tylko w przypadku wskazań klinicznych
• LECZENIE: Pacjenci ze schorzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą predysponować do nietolerancji leku lub słabego wchłaniania leku (np. niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego (IV), wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, zespół złego wchłaniania i czynna choroba wrzodowa) są wyłączony; pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub częściową lub całkowitą niedrożnością jelita cienkiego są również wykluczeni, podobnie jak wszyscy pacjenci, którzy nie mogą połykać tabletek lub kapsułek w całości; tabletek lub kapsułek nie wolno kruszyć ani żuć; podanie nosowo-żołądkowe lub przez rurkę G jest niedozwolone
• LECZENIE: Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość wystąpienia interakcji farmakokinetycznych
• LECZENIE: Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę (tj. cytochrom P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4 [CYP450], glikoproteina P [PgP]) dowolnego liczba badanych leków zostanie ustalona po przeglądzie ich przypadków przez głównego badacza (PI); pacjenci otrzymujący silne i umiarkowane induktory lub inhibitory układu cytochromu P450 nie kwalifikują się; należy dołożyć wszelkich starań, aby odstawić pacjentów od leków, które są znanymi substratami CYP450; jeśli z medycznego punktu widzenia ważne jest, aby pacjent przyjmował takie leki, ci pacjenci mogą nadal kwalifikować się do udziału w programie na podstawie uznania PI
• LECZENIE: Wykluczeni są pacjenci wymagający zastosowania leków przeciwkrzepliwych z grupy kumaryny, takich jak warfaryna; heparyna drobnocząsteczkowa jest dozwolona do stosowania profilaktycznego lub terapeutycznego
• LECZENIE: Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym w wywiadzie, z wyjątkiem: nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy, macicy lub piersi, od których pacjentka nie chorowała od > 3 lat
• LECZENIE: Pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML) (t-AML)/zespołem mielodysplastycznym (MDS) związanym z leczeniem lub z cechami sugerującymi AML/MDS lub po wcześniejszym allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego lub podwójnym przeszczepieniu krwi pępowinowej, nie powinni otrzymywać weliparybu z powodu doniesień o MDS i białaczce wtórnych do terapii onkologicznej w badaniach sponsorowanych przez Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) z wykorzystaniem weliparybu