Studio MPACT per confrontare gli effetti dei farmaci mirati sulle variazioni geniche del tumore

Criterio di inclusione:

• SEQUENZIAMENTO DELLA BIOPSIA TUMORALE: Pazienti con tumori solidi documentati istologicamente la cui malattia è progredita dopo almeno una linea di terapia standard e/o non esiste uno standard di trattamento che abbia dimostrato di prolungare la sopravvivenza
• SEQUENZIAMENTO DELLA BIOPSIA TUMORALE: il paziente deve avere un tumore suscettibile di biopsia cutanea percutanea o escissionale ed essere disposto a sottoporsi a biopsia tumorale o campioni bioptici (blocchi fissati in formalina e inclusi in paraffina [FFPE]) raccolti in un altro studio o da una procedura eseguita a causa di la necessità può essere accettabile se raccolti entro 6 mesi prima della registrazione sull'assegnazione della terapia del cancro basata sulla profilazione molecolare (MPACT) e a condizione che il paziente non abbia ricevuto alcun trattamento sperimentale o mirato da quel momento, o un rapporto da un'analisi molecolare per la terapia Choice (MATCH) studio designato laboratorio Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) che un paziente ha una variante nei geni di interesse
• SEQUENZIAMENTO DELLA BIOPSIA TUMORALE: i pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con spirale calcolata scansione tomografica (TC).
• SEQUENZIAMENTO BIOPSIA TUMORALE: I pazienti con metastasi ossee o ipercalcemia in trattamento con bisfosfonati per via endovenosa, denosumab o agenti simili sono idonei a partecipare e possono continuare questo trattamento; i pazienti con cancro alla prostata possono continuare ad assumere agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH).
• SEQUENZIAMENTO BIOPSIA TUMORALE: Karnofsky performance status >= 70%
• SEQUENZIAMENTO BIOPSIA TUMORALE: Aspettativa di vita > 3 mesi
• SEQUENZIAMENTO BIOPSIA TUMORALE: Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/uL (mcL)
• SEQUENZIAMENTO BIOPSIA TUMORALE: Piastrine >= 100.000/uL (mcL)
• SEQUENZIAMENTO BIOPSIA TUMORALE: Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• SEQUENZIAMENTO BIOPSIA TUMORALE: Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3 x limite superiore istituzionale del normale
• SEQUENZIAMENTO BIOPSIA TUMORALE: Creatinina < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma OPPURE clearance della creatinina >= 60 mL/min per pazienti con livelli di creatinina >= 1,5 x limite superiore istituzionale della norma
• SEQUENZIAMENTO DELLA BIOPSIA TUMORALE: Gli effetti di questi agenti mirati sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti o si prevede che causino danni fetali in base al loro meccanismo d'azione; per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento dello studio; poiché potrebbe esserci un rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto mentre il paziente è in questo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• SEQUENZIAMENTO BIOPSIA TUMORALE: Saranno ammissibili i pazienti con anamnesi di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) che hanno ricevuto un trattamento e che non hanno avuto convulsioni o che hanno assunto dosi stabili di farmaci antiepilettici e non hanno avuto convulsioni per 4 settimane; gli anticonvulsivanti induttori enzimatici sono controindicati
• SEQUENZIAMENTO BIOPSIA TUMORALE: Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto (non sono ammessi soggetti con ridotta capacità decisionale)
• TRATTAMENTO: il paziente deve avere una mutazione mirata predefinita nella biopsia del tumore
• TRATTAMENTO: Pazienti con tumori solidi istologicamente documentati la cui malattia è progredita dopo almeno una linea di terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard che abbia dimostrato di prolungare la sopravvivenza
• TRATTAMENTO: i pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con scansione TC spirale
• TRATTAMENTO: Qualsiasi precedente terapia, radioterapia o chirurgia maggiore deve essere stata completata >= 3 settimane (> 6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) o 5 emivite dell'agente (a seconda di quale sia più breve) prima dell'arruolamento nel protocollo, e il il partecipante deve essere tornato ai livelli di ammissibilità dalla precedente tossicità; l'ablazione con radiofrequenza (RFA) delle lesioni localizzate deve essere eseguita >= 2 settimane prima del trattamento
• TRATTAMENTO: i pazienti con metastasi ossee o ipercalcemia in trattamento con bifosfonati per via endovenosa, denosumab o agenti simili sono idonei a partecipare e possono continuare questo trattamento; i pazienti con cancro alla prostata possono continuare con agonisti o antagonisti dell'LHRH
• TRATTAMENTO: Karnofsky performance status >= 70%
• TRATTAMENTO: conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/uL (mcL)
• TRATTAMENTO: Piastrine >= 100.000/uL (mcL)
• TRATTAMENTO: Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• TRATTAMENTO: AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 3 x limite superiore istituzionale del normale
• TRATTAMENTO: Creatinina < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min per pazienti con livelli di creatinina >= 1,5 x limite superiore istituzionale della norma
• TRATTAMENTO: Aspettativa di vita > 3 mesi

• TRATTAMENTO: gli effetti di questi agenti mirati sul feto umano in via di sviluppo non sono noti o si prevede che causino danni fetali in base al loro meccanismo d'azione; per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (vedere l'elenco di seguito) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento dello studio;

  • Astinenza totale: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; (l'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)
  • Sterilizzazione: aver subito ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio
  • In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
  • Sterilizzazione del partner maschile (con opportuna documentazione post vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato); (per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto); uso di una combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi:
  • Uso di metodi contraccettivi orali, iniettati, impiantati o altri metodi ormonali
  • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
  • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o tappo occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida
  • In caso di uso di contraccettivi orali, le donne avrebbero dovuto assumere stabilmente l'agente orale prima di assumere il trattamento in studio
  • I maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo durante il rapporto
• TRATTAMENTO: poiché potrebbe esserci un rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto mentre il paziente è in questo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• TRATTAMENTO: I pazienti con carcinoma ovarico o carcinoma mammario metastatico e mutazioni del gene del carcinoma mammario (BRCA) devono aver ricevuto una terapia approvata con un inibitore della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP); questi pazienti sono idonei per il braccio veliparib più temozolomide a meno che l'inibitore di PARP non sia stato somministrato con temozolomide
• TRATTAMENTO: i pazienti con una storia di convulsioni non sono idonei a ricevere veliparib
• TRATTAMENTO: i pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con qualsiasi inibitore di PARP in combinazione con temozolomide non sono idonei a ricevere il trattamento con veliparib in questo studio; i pazienti che hanno ricevuto in precedenza temozolomide o inibitore di PARP con o senza altra chemioterapia/agente mirato non devono essere esclusi
• TRATTAMENTO: i pazienti devono avere >= 10,0 g/dL di emoglobina (Hb) e nessuna trasfusione di sangue negli ultimi 28 giorni per ricevere veliparib

Criteri di esclusione:

• SEQUENZIAMENTO BIOPSIA TUMORALE: Donne in gravidanza o allattamento
• SEQUENZIAMENTO BIOPSIA TUMORALE: Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali; i pazienti in altri studi saranno ammissibili a condizione che non ricevano più il trattamento in studio
• SEQUENZIAMENTO DELLA BIOPSIA TUMORALE: Pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, funghi invasivi infezioni, o infezione attiva (acuta o cronica) o grave non controllata, malattia del fegato come cirrosi, malattia del fegato scompensata ed epatite attiva e cronica (cioè, virus dell'epatite B quantificabile [HBV]-DNA e/o antigene di superficie dell'epatite B positivo [ HbsAg], virus dell'epatite C quantificabile [HCV]-acido ribonucleico [RNA]) non possono partecipare; i test per l'epatite B o altre infezioni per l'idoneità saranno eseguiti solo se clinicamente indicato
• SEQUENZIAMENTO DELLA BIOPSIA TUMORALE: sono esclusi i pazienti con condizioni gastrointestinali che potrebbero predisporre all'intollerabilità al farmaco o allo scarso assorbimento del farmaco (ad esempio, incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, sindrome da malassorbimento e ulcera peptica attiva). ; sono esclusi anche i soggetti con malattia di Crohn o con occlusione parziale o totale dell'intestino tenue, così come i pazienti che non possono deglutire compresse o capsule intere; compresse o capsule non devono essere frantumate o masticate; La somministrazione di sondino nasogastrico o gastrostomico (G-tube) non è consentita
• SEQUENZIAMENTO DELLA BIOPSIA TUMORALE: i pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche (PK)
• SEQUENZIAMENTO DELLA BIOPSIA TUMORALE: sono esclusi i pazienti che richiedono l'uso di anticoagulanti cumarinici derivati ​​come il warfarin; l'eparina a basso peso molecolare è consentita per uso profilattico o terapeutico
• SEQUENZIAMENTO DELLA BIOPSIA TUMORALE: i pazienti che sono stati precedentemente trattati con la combinazione di temozolomide più un inibitore di PARP non devono essere considerati idonei per una biopsia dato che questi pazienti non sarebbero idonei per il braccio veliparib attivo più temozolomide
• TRATTAMENTO: Donne in gravidanza o allattamento
• TRATTAMENTO: Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali; i pazienti in altri studi saranno ammissibili a condizione che non ricevano più il trattamento in studio
• TRATTAMENTO: I pazienti con metastasi cerebrali attive o meningite carcinomatosa sono esclusi da questo studio clinico; i pazienti che hanno una storia di convulsioni non sono idonei a ricevere veliparib
• TRATTAMENTO: Pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, infezioni fungine invasive, o attiva (acuta o cronica) o infezione grave non controllata, malattia del fegato come cirrosi, malattia del fegato scompensata ed epatite attiva e cronica (cioè, virus dell'epatite B quantificabile (HBV)-DNA e/o anticorpo di superficie dell'epatite B positivo (HbsAg) , virus dell'epatite C quantificabile (HCV)-RNA) non possono partecipare; i test per l'epatite B o altre infezioni per l'idoneità saranno eseguiti solo se clinicamente indicato
• TRATTAMENTO: I pazienti con condizioni gastrointestinali che potrebbero predisporre all'intollerabilità al farmaco o allo scarso assorbimento del farmaco (ad esempio, incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione endovenosa (IV), precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, sindrome da malassorbimento e ulcera peptica attiva) sono escluso; sono esclusi anche i soggetti con malattia di Crohn o con occlusione parziale o totale dell'intestino tenue, così come i pazienti che non possono deglutire compresse o capsule intere; compresse o capsule non devono essere frantumate o masticate; la somministrazione nasogastrica o con tubo G non è consentita
• TRATTAMENTO: i pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche
• TRATTAMENTO: Idoneità dei soggetti che ricevono qualsiasi farmaco o sostanza nota per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica (cioè citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 [CYP450], P-glicoproteina [PgP]) di qualsiasi dei farmaci in studio saranno determinati in seguito alla revisione dei loro casi da parte del ricercatore principale (PI); i pazienti che assumono induttori o inibitori forti e moderati del sistema del citocromo P450 non sono idonei; sarebbe fatto ogni sforzo per disconnettere i pazienti dai farmaci che sono noti substrati del CYP450; se è importante dal punto di vista medico per il paziente continuare a prendere tali farmaci, questi pazienti possono comunque essere idonei a partecipare in base alla discrezione del PI
• TRATTAMENTO: sono esclusi i pazienti che richiedono l'uso di anticoagulanti cumarinici derivati ​​come il warfarin; l'eparina a basso peso molecolare è consentita per uso profilattico o terapeutico
• TRATTAMENTO: Pazienti che hanno una storia di un altro tumore maligno primario, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma e carcinoma in situ della cervice, dell'utero o della mammella da cui il paziente è libero da malattia da > 3 anni
• TRATTAMENTO: Pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) (t-AML)/sindrome mielodisplastica (MDS) correlata al trattamento, o con caratteristiche indicative di AML/MDS, o che hanno avuto un precedente trapianto allogenico di midollo osseo o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale, non dovrebbe ricevere veliparib a causa di segnalazioni di MDS e leucemia secondarie alla terapia oncologica negli studi sponsorizzati dal Programma di valutazione della terapia del cancro (CTEP) che utilizzano veliparib