比较靶向药物对肿瘤基因变异影响的 MPACT 研究

纳入标准：

• 肿瘤活检测序：具有组织学记录的实体瘤患者，其疾病在至少一种标准治疗后出现进展和/或不存在已显示可延长生存期的治疗标准
• 肿瘤活检测序：患者的肿瘤必须适合经皮或切除皮肤活检，并且愿意接受肿瘤活检或在另一项研究中收集的活检样本（福尔马林固定石蜡包埋 [FFPE] 块）或因医疗原因进行的手术如果在注册基于分子谱的癌症治疗分配 (MPACT) 之前的 6 个月内收集必要性，并且提供患者自那时以来未接受任何研究或靶向治疗，或分子治疗分析报告选择 (MATCH) 研究指定临床实验室改进法案 (CLIA) 实验室，患者在感兴趣的基因中有变异
• 肿瘤活检测序：患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >= 20 毫米，使用传统技术或 >= 10 毫米，使用螺旋计算断层扫描 (CT) 扫描
• 肿瘤活检测序：接受静脉双膦酸盐治疗、地诺单抗或类似药物治疗的骨转移或高钙血症患者有资格参加并可以继续这种治疗；前列腺癌患者可能会继续使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂或拮抗剂
• 肿瘤活检测序：Karnofsky 表现状态 >= 70%
• 肿瘤活检测序：预期寿命 > 3 个月
• 肿瘤活检测序：中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/uL (mcL)
• 肿瘤活检测序：血小板 >= 100,000/uL (mcL)
• 肿瘤活检测序：总胆红素 < 1.5 x 机构正常上限
• 肿瘤活检测序：天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构正常上限
• 肿瘤活检测序：肌酐 < 1.5 x 机构正常上限或肌酐清除率 >= 60 mL/min 对于肌酐水平 >= 1.5 x 机构正常上限的患者
• 肿瘤活检测序：这些靶向药物对发育中的人类胎儿的影响是未知的，或者根据它们的作用机制预计会造成胎儿伤害；因此，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间以及研究完成后 3 个月内使用高效避孕措施；由于母乳喂养的婴儿可能存在继发于使用这些药物治疗的不良事件的风险，因此在患者接受本试验期间以及最后一次研究药物给药后 30 天内应停止母乳喂养
• 肿瘤活检测序：有中枢神经系统 (CNS) 转移病史且已接受治疗且未发生癫痫发作或服用稳定剂量的抗癫痫药物且 4 周未出现癫痫发作的患者符合条件；酶诱导抗惊厥药是禁忌的
• 肿瘤活检测序：能够理解并愿意签署书面知情同意书（决策能力受损的受试者不符合资格）
• 治疗：患者必须在肿瘤活检中有预定义的靶向突变
• 治疗：患有组织学记录的实体瘤的患者，其疾病在至少一种标准治疗后出现进展，或者不存在可延长生存期的标准治疗
• 治疗：患者必须有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >= 20 毫米，使用常规技术或 >= 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描
• 治疗：任何先前的治疗、放疗或大手术必须在 >= 3 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C > 6 周）或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）之前完成，并且参与者必须已从之前的毒性中恢复到合格水平；局部病变的射频消融 (RFA) 应该在治疗前 >= 2 周进行
• 治疗：接受静脉双膦酸盐治疗、狄诺塞麦或类似药物治疗的骨转移或高钙血症患者有资格参加并可以继续这种治疗；前列腺癌患者可以继续使用 LHRH 激动剂或拮抗剂
• 治疗：Karnofsky 表现状态 >= 70%
• 治疗：中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/uL (mcL)
• 治疗：血小板 >= 100,000/uL (mcL)
• 治疗：总胆红素 < 1.5 x 机构正常上限
• 治疗：AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 3 x 机构正常上限
• 治疗：肌酐 < 1.5 x 机构正常上限或肌酐清除率 >= 60 mL/min，对于肌酐水平 >= 1.5 x 机构正常上限的患者
• 治疗：预期寿命 > 3 个月

• 治疗：这些靶向药物对发育中的人类胎儿的影响是未知的，或者根据它们的作用机制预计会造成胎儿伤害；因此，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间以及研究完成后 3 个月内使用高效避孕措施（见下表）；

  • 完全禁欲：当这符合受试者的首选和通常的生活方式时； （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）
  • 绝育：在接受研究治疗之前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术
  • 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
  • 男性伴侣绝育（有适当的输精管结扎术后文件证明射精中没有精子）； （对于研究中的女性受试者，输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣）；使用以下任意两项的组合：
  • 使用口服、注射、植入或其他激素避孕方法
  • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
  • 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂
  • 在使用口服避孕药的情况下，女性在接受研究治疗之前应该已经稳定口服避孕药
  • 性活跃的男性在性交时必须使用避孕套
• 治疗：由于哺乳婴儿可能存在继发于使用这些药物治疗母亲的不良事件的风险，因此在患者接受本试验期间以及最后一次研究药物给药后 30 天内应停止母乳喂养
• 治疗：患有卵巢癌或转移性乳腺癌和乳腺癌基因 (BRCA) 突变的患者必须接受过批准的聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制剂治疗；这些患者有资格接受维利帕尼加替莫唑胺组，除非 PARP 抑制剂与替莫唑胺一起给药
• 治疗：有癫痫病史的患者不符合接受 veliparib 的条件
• 治疗：既往接受过任何 PARP 抑制剂联合替莫唑胺治疗的患者不符合在本研究中接受维利帕尼治疗的条件；既往接受替莫唑胺或 PARP 抑制剂联合或不联合其他化疗/靶向药物的患者不应被排除在外
• 治疗：患者的血红蛋白 (Hb) 必须 >= 10.0 g/dL，并且在过去 28 天内没有输血才能接受 veliparib

排除标准：

• 肿瘤活检测序：孕妇或哺乳期妇女
• 肿瘤活检测序：正在接受任何其他研究药物的患者；只要不再接受研究治疗，参加其他试验的患者也符合资格
• 肿瘤活检测序：患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于会限制研究要求依从性的精神疾病/社会状况、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、过去 6 个月内的心肌梗塞、侵袭性真菌感染、活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染、肝病如肝硬化、失代偿性肝病以及活动性和慢性肝炎（即可量化的乙型肝炎病毒 [HBV]-DNA 和/或乙型肝炎表面抗原阳性 [ HbsAg]、可量化的丙型肝炎病毒[HCV]-核糖核酸[RNA]）不具备参加资格；只有在有临床指征时，才会进行乙型肝炎或其他感染资格检测
• 肿瘤活检测序：患有可能导致药物不耐受或药物吸收不良的胃肠道疾病患者（例如，无法口服药物或需要静脉营养、既往手术影响吸收、吸收不良综合征和活动性消化性溃疡病）被排除在外;患有克罗恩病或部分或完全小肠梗阻的受试者也被排除在外，任何不能吞服药片或胶囊的患者也是如此；药片或胶囊不得压碎或咀嚼；不允许鼻胃管或胃造口管（G 管）给药
• 肿瘤活检测序：接受抗逆转录病毒联合治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格，因为可能存在药代动力学 (PK) 相互作用
• 肿瘤活检测序：排除需要使用华法林等香豆素衍生物抗凝剂的患者；低分子肝素被允许用于预防或治疗用途
• 肿瘤活检测序：之前接受过替莫唑胺加 PARP 抑制剂联合治疗的患者不应被视为符合活检资格，因为这些患者不符合活性维利帕尼加替莫唑胺组的资格
• 治疗：孕妇或哺乳期妇女
• 治疗：正在接受任何其他研究药物的患者；只要不再接受研究治疗，参加其他试验的患者也符合资格
• 治疗：患有活动性脑转移或癌性脑膜炎的患者被排除在该临床试验之外；有癫痫病史的患者不符合接受 veliparib 的条件
• 治疗：患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于会限制研究要求依从性的精神疾病/社会状况、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、过去 6 个月内的心肌梗死、侵袭性真菌感染、或活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染、肝病如肝硬化、失代偿性肝病以及活动性和慢性肝炎（即可量化的乙型肝炎病毒 (HBV)-DNA 和/或阳性乙型肝炎表面抗体 (HbsAg) , 可量化的丙型肝炎病毒 (HCV)-RNA) 没有资格参加；只有在有临床指征时，才会进行乙型肝炎或其他感染资格检测
• 治疗：患有可能导致药物不耐受或药物吸收不良的胃肠道疾病患者（例如，无法口服药物或需要静脉内 (IV) 营养、既往手术影响吸收、吸收不良综合征和活动性消化性溃疡病）排除在外；患有克罗恩病或部分或完全小肠梗阻的受试者也被排除在外，任何不能吞服药片或胶囊的患者也是如此；药片或胶囊不得压碎或咀嚼；不允许鼻胃管或 G 管给药
• 治疗：由于 PK 相互作用的可能性，接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件
• 治疗：接受任何已知影响或可能影响活性或药代动力学（即细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 [CYP450]、P-糖蛋白 [PgP]）的任何药物或物质的受试者的资格研究药物的数量将在主要研究者 (PI) 对其案例进行审查后确定；使用强和中度细胞色素 P450 系统诱导剂或抑制剂的患者不符合资格；将尽一切努力让患者停用已知为 CYP450 底物的药物；如果患者继续服用此类药物在医学上很重要，则根据 PI 的判断，这些患者仍然有资格参与
• 治疗：排除需要使用华法林等香豆素衍生物抗凝剂的患者；低分子肝素被允许用于预防或治疗用途
• 治疗：有另一种原发性恶性肿瘤病史的患者，以下情况除外：非黑色素瘤皮肤癌，以及患者已无病 > 3 年的宫颈、子宫或乳房原位癌
• 治疗：患有与治疗相关的急性髓性白血病 (AML) (t-AML)/骨髓增生异常综合征 (MDS) 或具有提示 AML/MDS 特征的患者，或既往接受过同种异体骨髓移植或双脐带血移植的患者，由于癌症治疗评估计划 (CTEP) 赞助的使用维利帕尼的研究中肿瘤治疗继发 MDS 和白血病的报告，不应接受维利帕尼治疗