MPACT-Studie zum Vergleich der Wirkung gezielter Medikamente auf Tumorgenvariationen

Einschlusskriterien:

• TUMOR-BIOPSY-SEQUENZIERUNG: Patienten mit histologisch dokumentierten soliden Tumoren, deren Erkrankung nach mindestens einer Standardtherapielinie fortgeschritten ist und/oder bei denen kein Behandlungsstandard existiert, der nachweislich das Überleben verlängert
• TUMORBIOPSY-SEQUENZIERUNG: Der Patient muss einen Tumor haben, der für eine perkutane oder exzisionelle Hautbiopsie geeignet ist, und bereit sein, sich einer Tumorbiopsie oder Biopsieproben (formalinfixierte, in Paraffin eingebettete [FFPE]-Blöcke) zu unterziehen, die im Rahmen einer anderen Studie oder aus einem aus medizinischen Gründen durchgeführten Eingriff entnommen wurden Die Notwendigkeit kann akzeptabel sein, wenn sie innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung für die auf molekularer Profilierung basierende Zuweisung einer Krebstherapie (MPACT) erhoben wird und vorausgesetzt, dass der Patient seit diesem Zeitpunkt keine Prüf- oder gezielte Behandlung erhalten hat, oder ein Bericht von einer Molekularen Analyse für Therapie vorliegt In der MATCH-Studie (Clinical Laboratory Improvement Act) wurde festgestellt, dass ein Patient eine Variante in den interessierenden Genen aufweist
• TUMOR-BIOPSY-SEQUENZIERUNG: Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als >= 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder als >= 10 mm mit Spiralberechnung genau gemessen werden kann Tomographie (CT)-Scan
• TUMOR-BIOPSY-SEQUENZIERUNG: Patienten mit Knochenmetastasen oder Hyperkalzämie unter intravenöser Bisphosphonat-Behandlung, Denosumab oder ähnlichen Wirkstoffen sind teilnahmeberechtigt und können diese Behandlung fortsetzen; Patienten mit Prostatakrebs können weiterhin Agonisten oder Antagonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) einnehmen
• TUMOR-BIOPSY-SEQUENZIERUNG: Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 %
• TUMOR-BIOPSY-SEQUENZIERUNG: Lebenserwartung > 3 Monate
• TUMOR-BIOPSY-SEQUENZIERUNG: Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/uL (mcL)
• TUMOR-BIOPSY-SEQUENZIERUNG: Thrombozyten >= 100.000/uL (mcL)
• TUMOR-BIOPSY-SEQUENZIERUNG: Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• TUMOR-BIOPSY-SEQUENZIERUNG: Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• TUMOR-BIOPSY-SEQUENZIERUNG: Kreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininwerten >= 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• TUMOR-BIOPSY-SEQUENZIERUNG: Die Auswirkungen dieser zielgerichteten Wirkstoffe auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt oder aufgrund ihres Wirkmechanismus wird davon ausgegangen, dass sie den Fötus schädigen. aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Studie einer hochwirksamen Verhütung zustimmen; Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Wirkstoffen das Risiko unerwünschter Ereignisse bei gestillten Säuglingen bestehen kann, sollte das Stillen während der Teilnahme der Patientin an dieser Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments unterbrochen werden
• TUMOR-BIOPSY-SEQUENZIERUNG: Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) in der Vorgeschichte, die eine Behandlung erhalten haben und entweder keine Anfälle hatten oder stabile Dosen von Antiepileptika eingenommen haben und 4 Wochen lang keine Anfälle hatten, sind teilnahmeberechtigt; Enzyminduzierende Antikonvulsiva sind kontraindiziert
• TUMORBIOPSY-SEQUENZIERUNG: Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung (Personen mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit sind nicht teilnahmeberechtigt)
• BEHANDLUNG: Der Patient muss eine vordefinierte gezielte Mutation in der Tumorbiopsie aufweisen
• BEHANDLUNG: Patienten mit histologisch dokumentierten soliden Tumoren, deren Erkrankung nach mindestens einer Standardtherapielinie fortgeschritten ist oder für die es keine Standardtherapie gibt, die nachweislich das Überleben verlängert
• BEHANDLUNG: Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit >= 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder mit >= 10 mm mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann
• BEHANDLUNG: Jede vorherige Therapie, Strahlentherapie oder größere Operation muss >= 3 Wochen (> 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) oder 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der Aufnahme in das Protokoll abgeschlossen sein Der Teilnehmer muss sich von einer früheren Toxizität auf das zulässige Niveau erholt haben. Die Radiofrequenzablation (RFA) lokalisierter Läsionen sollte >= 2 Wochen vor der Behandlung durchgeführt worden sein
• BEHANDLUNG: Patienten mit Knochenmetastasen oder Hyperkalzämie unter intravenöser Behandlung mit Bisphosphonaten, Denosumab oder ähnlichen Wirkstoffen sind teilnahmeberechtigt und können diese Behandlung fortsetzen; Patienten mit Prostatakrebs können weiterhin LHRH-Agonisten oder -Antagonisten einnehmen
• BEHANDLUNG: Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 %
• BEHANDLUNG: Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/uL (mcL)
• BEHANDLUNG: Thrombozyten >= 100.000/uL (mcL)
• BEHANDLUNG: Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• BEHANDLUNG: AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• BEHANDLUNG: Kreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininwerten >= 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• BEHANDLUNG: Lebenserwartung > 3 Monate

• BEHANDLUNG: Die Auswirkungen dieser zielgerichteten Wirkstoffe auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt oder aufgrund ihres Wirkmechanismus wird davon ausgegangen, dass sie den Fötus schädigen. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss des Studiums der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmittel (siehe Liste unten) zustimmen;

  • Völlige Abstinenz: Wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person übereinstimmt; (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung)
  • Sterilisation: mindestens sechs Wochen vor der Studienmedikation eine chirurgische bilaterale Oophorektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder eine Tubenligatur durchgeführt haben
  • Im Falle einer alleinigen Oophorektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine anschließende Beurteilung des Hormonspiegels bestätigt wurde
  • Sterilisation des männlichen Partners (mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat); (Bei weiblichen Probanden in der Studie sollte der männliche Partner, dem die Vasektomie unterzogen wurde, der einzige Partner für diesen Probanden sein); Verwendung einer Kombination aus zwei der folgenden:
  • Verwendung oraler, injizierter, implantierter oder anderer hormoneller Verhütungsmethoden
  • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS)
  • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen
  • Im Falle einer oralen Empfängnisverhütung sollten Frauen das orale Mittel vor der Einnahme des Studienmedikaments stabil eingenommen haben
  • Sexuell aktive Männer müssen beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwenden
• BEHANDLUNG: Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Wirkstoffen das Risiko unerwünschter Ereignisse bei gestillten Säuglingen bestehen kann, sollte das Stillen während der Teilnahme der Patientin an dieser Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments unterbrochen werden
• BEHANDLUNG: Patientinnen mit Eierstockkrebs oder metastasiertem Brustkrebs und Brustkrebs-Genmutationen (BRCA) müssen eine zugelassene Therapie mit Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitoren erhalten haben; Diese Patienten haben Anspruch auf den Veliparib plus Temozolomid-Arm, es sei denn, der PARP-Inhibitor wurde zusammen mit Temozolomid verabreicht
• BEHANDLUNG: Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte haben keinen Anspruch auf Veliparib
• BEHANDLUNG: Patienten, die zuvor mit einem PARP-Inhibitor in Kombination mit Temozolomid behandelt wurden, sind für eine Behandlung mit Veliparib in dieser Studie nicht geeignet. Patienten, die zuvor Temozolomid oder PARP-Hemmer mit oder ohne andere Chemotherapie/zielgerichtete Wirkstoffe erhalten haben, sollten nicht ausgeschlossen werden
• BEHANDLUNG: Um Veliparib zu erhalten, müssen die Patienten einen Hämoglobinwert (Hb) von >= 10,0 g/dl haben und in den letzten 28 Tagen keine Bluttransfusionen erhalten haben

Ausschlusskriterien:

• TUMOR-BIOPSY-SEQUENZIERUNG: Frauen, die schwanger sind oder stillen
• TUMORBIOPSY-SEQUENZIERUNG: Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten; Patienten, die an anderen Studien teilnehmen, sind teilnahmeberechtigt, solange sie keine Studienbehandlung mehr erhalten
• TUMOR-BIOPSY-SEQUENZIERUNG: Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, invasiver Pilz Infektionen oder aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen, Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankungen und aktive und chronische Hepatitis (d. h. quantifizierbare Hepatitis-B-Virus-[HBV]-DNA und/oder positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [ HbsAg], quantifizierbares Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA]) sind nicht teilnahmeberechtigt; Tests auf Hepatitis B oder andere Infektionen zur Eignung werden nur durchgeführt, wenn dies klinisch angezeigt ist
• TUMOR-BIOPSY-SEQUENZIERUNG: Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die eine Arzneimittelunverträglichkeit oder eine schlechte Arzneimittelabsorption begünstigen könnten (z. B. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen oder die Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, vorherige chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, Malabsorptionssyndrom und aktive Magengeschwüre), sind ausgeschlossen ; Personen mit Morbus Crohn oder einem teilweisen oder vollständigen Dünndarmverschluss sind ebenfalls ausgeschlossen, ebenso wie alle Patienten, die Tabletten oder Kapseln nicht im Ganzen schlucken können; Tabletten oder Kapseln dürfen nicht zerkleinert oder gekaut werden; Die Verabreichung über eine Magensonde oder eine Gastrostomiesonde (G-Sonde) ist nicht zulässig
• TUMOR-BIOPSY-SEQUENZIERUNG: HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen der Möglichkeit pharmakokinetischer (PK) Wechselwirkungen nicht zugelassen
• TUMOR-BIOPSY-SEQUENZIERUNG: Patienten, die die Verwendung von Cumarin-Derivat-Antikoagulanzien wie Warfarin benötigen, sind ausgeschlossen; Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zur prophylaktischen oder therapeutischen Verwendung zugelassen
• TUMOR-BIOPSY-SEQUENZIERUNG: Patienten, die zuvor mit der Kombination aus Temozolomid und einem PARP-Inhibitor behandelt wurden, sollten nicht für eine Biopsie in Frage kommen, da diese Patienten nicht für den Arm mit aktivem Veliparib plus Temozolomid in Frage kämen
• BEHANDLUNG: Frauen, die schwanger sind oder stillen
• BEHANDLUNG: Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten; Patienten, die an anderen Studien teilnehmen, sind teilnahmeberechtigt, solange sie keine Studienbehandlung mehr erhalten
• BEHANDLUNG: Patienten mit aktiven Hirnmetastasen oder karzinomatöser Meningitis sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen; Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte haben keinen Anspruch auf die Behandlung mit Veliparib
• BEHANDLUNG: Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, invasive Pilzinfektionen, oder aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektion, Lebererkrankung wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung und aktive und chronische Hepatitis (d. h. quantifizierbare Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA und/oder positiver Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HbsAg) , quantifizierbare Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA) sind nicht teilnahmeberechtigt; Tests auf Hepatitis B oder andere Infektionen zur Eignung werden nur durchgeführt, wenn dies klinisch angezeigt ist
• BEHANDLUNG: Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die eine Arzneimittelunverträglichkeit oder eine schlechte Arzneimittelabsorption begünstigen könnten (z. B. Unfähigkeit, orale Arzneimittel einzunehmen oder die Notwendigkeit einer intravenösen (IV) Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, Malabsorptionssyndrom und aktive Magengeschwüre). ausgeschlossen; Personen mit Morbus Crohn oder einem teilweisen oder vollständigen Dünndarmverschluss sind ebenfalls ausgeschlossen, ebenso wie alle Patienten, die Tabletten oder Kapseln nicht im Ganzen schlucken können; Tabletten oder Kapseln dürfen nicht zerkleinert oder gekaut werden; Eine Verabreichung über eine Magensonde oder eine G-Sonde ist nicht zulässig
• BEHANDLUNG: HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit von PK-Wechselwirkungen nicht zugelassen
• BEHANDLUNG: Teilnahmeberechtigung für Probanden, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik beeinflussen oder beeinflussen können (d. h. Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 [CYP450], P-Glykoprotein [PgP]). der Studienmedikamente werden nach Prüfung ihrer Fälle durch den Hauptprüfer (PI) bestimmt; Patienten, die starke und mäßige Induktoren oder Inhibitoren des Cytochrom-P450-Systems einnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt. Es würden alle Anstrengungen unternommen, um Patienten von Medikamenten abzusetzen, bei denen es sich um bekannte Substrate von CYP450 handelt. Wenn es für den Patienten medizinisch wichtig ist, diese Medikamente weiterhin einzunehmen, können diese Patienten nach Ermessen von PI dennoch zur Teilnahme berechtigt sein
• BEHANDLUNG: Patienten, die die Verwendung von Cumarin-Derivat-Antikoagulanzien wie Warfarin benötigen, sind ausgeschlossen; Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zur prophylaktischen oder therapeutischen Verwendung zugelassen
• BEHANDLUNG: Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen primären bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von: Nicht-Melanom-Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Gebärmutter oder der Brust, von denen die Patientin seit > 3 Jahren krankheitsfrei ist
• BEHANDLUNG: Patienten mit behandlungsbedingter akuter myeloischer Leukämie (AML) (t-AML)/myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder mit Merkmalen, die auf AML/MDS hinweisen, oder die zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine doppelte Nabelschnurbluttransplantation hatten, sollten kein Veliparib erhalten, da in vom Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) geförderten Studien mit Veliparib über MDS und Leukämie als Folge einer onkologischen Therapie berichtet wurde