Étude MPACT pour comparer les effets de médicaments ciblés sur les variations des gènes tumoraux

Critère d'intégration:

• SÉQUENÇAGE DES BIOPSIES TUMORALES : Patients atteints de tumeurs solides histologiquement documentées dont la maladie a progressé après au moins une ligne de traitement standard et/ou il n'existe aucun traitement standard dont il a été démontré qu'il prolonge la survie
• SÉQUENÇAGE DE LA BIOPSIE TUMORALE : Le patient doit avoir une tumeur se prêtant à une biopsie cutanée percutanée ou excisionnelle et être disposé à subir une biopsie tumorale ou des échantillons de biopsie (blocs FFPE] fixés au formol) recueillis lors d'une autre étude ou d'une procédure effectuée en raison de problèmes médicaux. la nécessité peut être acceptable si elle est recueillie dans les 6 mois précédant l'inscription à l'attribution de thérapie anticancéreuse basée sur le profilage moléculaire (MPACT) et à condition que le patient n'ait reçu aucun traitement expérimental ou ciblé depuis cette date, ou un rapport d'une analyse moléculaire pour la thérapie Choix (MATCH) laboratoire désigné par la loi CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act) qu'un patient a une variante dans les gènes d'intérêt
• SÉQUENÇAGE DE LA BIOPSIE TUMORALE : les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec une spirale calculée tomodensitométrie (TDM)
• SÉQUENÇAGE DE LA BIOPSIE TUMORALE : les patients présentant des métastases osseuses ou une hypercalcémie sous traitement par bisphosphonate intraveineux, dénosumab ou agents similaires sont éligibles pour participer et peuvent poursuivre ce traitement ; les patients atteints d'un cancer de la prostate peuvent continuer à prendre des agonistes ou des antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH)
• SÉQUENÇAGE DE LA BIOPSIE DE LA TUMEUR : Statut de performance de Karnofsky > = 70 %
• SÉQUENÇAGE DE BIOPSIE TUMEUR : Espérance de vie > 3 mois
• SÉQUENÇAGE DE LA BIOPSIE DE LA TUMEUR : nombre absolu de neutrophiles > = 1 000/uL (mcL)
• SÉQUENÇAGE DE LA BIOPSIE TUMEUR : Plaquettes > = 100 000/uL (mcL)
• SÉQUENÇAGE DE LA BIOPSIE DE LA TUMEUR : Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• SÉQUENÇAGE DE LA BIOPSIE TUMORALE : Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
• SÉQUENÇAGE DE LA BIOPSIE TUMORALE : Créatinine < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine > 60 mL/min pour les patients ayant des taux de créatinine >= 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• SÉQUENÇAGE DE LA BIOPSIE TUMORALE : Les effets de ces agents ciblés sur le fœtus humain en développement sont inconnus ou susceptibles de causer des dommages au fœtus en fonction de leur mécanisme d'action ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude ; parce qu'il peut y avoir un risque d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère avec ces agents, l'allaitement doit être interrompu pendant que la patiente participe à cet essai et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• SÉQUENÇAGE DE LA BIOPSIE TUMORALE : les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) qui ont reçu un traitement et qui n'ont pas eu de crises ou qui ont reçu des doses stables de médicaments anti-épileptiques et n'ont pas eu de crises pendant 4 semaines seront éligibles ; les anticonvulsivants inducteurs enzymatiques sont contre-indiqués
• SÉQUENÇAGE DE LA BIOPSIE TUMORALE : capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit (les sujets ayant une capacité de prise de décision altérée ne sont pas éligibles)
• TRAITEMENT : Le patient doit avoir une mutation ciblée prédéfinie dans la biopsie tumorale
• TRAITEMENT : Patients atteints de tumeurs solides histologiquement documentées dont la maladie a progressé après au moins une ligne de traitement standard ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard dont il a été démontré qu'il prolonge la survie
• TRAITEMENT : Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec un scanner spiralé
• TRAITEMENT : Toute thérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure antérieure doit avoir été effectuée >= 3 semaines (> 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou 5 demi-vies de l'agent (selon la plus courte) avant l'inscription au protocole, et le le participant doit avoir récupéré les niveaux d'éligibilité suite à une toxicité antérieure ; l'ablation par radiofréquence (RFA) des lésions localisées doit avoir été effectuée >= 2 semaines avant le traitement
• TRAITEMENT : les patients présentant des métastases osseuses ou une hypercalcémie sous traitement par bisphosphonate intraveineux, dénosumab ou agents similaires sont éligibles pour participer et peuvent poursuivre ce traitement ; les patients atteints d'un cancer de la prostate peuvent continuer à prendre des agonistes ou des antagonistes de la LHRH
• TRAITEMENT : Statut de performance de Karnofsky >= 70 %
• TRAITEMENT : Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/uL (mcL)
• TRAITEMENT : Plaquettes >= 100 000/uL (mcL)
• TRAITEMENT : Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• TRAITEMENT : AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• TRAITEMENT : Créatinine < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min pour les patients avec des taux de créatinine >= 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• TRAITEMENT : Espérance de vie > 3 mois

• TRAITEMENT : Les effets de ces agents ciblés sur le fœtus humain en développement sont inconnus ou devraient causer des dommages au fœtus en fonction de leur mécanisme d'action ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (voir liste ci-dessous) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude ;

  • Abstinence totale : Lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)
  • Stérilisation : avoir subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement à l'étude
  • En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
  • Stérilisation du partenaire masculin (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat); (pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet) ; utilisation d'une combinaison de deux des éléments suivants :
  • Utilisation de méthodes de contraception orales, injectées, implantées ou d'autres méthodes hormonales
  • Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
  • Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide
  • En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables sur l'agent oral avant de prendre le traitement à l'étude
  • Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels
• TRAITEMENT : Étant donné qu'il peut y avoir un risque d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère avec ces agents, l'allaitement doit être interrompu pendant que la patiente participe à cet essai et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• TRAITEMENT : Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ou d'un cancer du sein métastatique et de mutations du gène du cancer du sein (BRCA) doivent avoir reçu un traitement approuvé par un inhibiteur de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) ; ces patients sont éligibles pour le bras véliparib plus témozolomide sauf si l'inhibiteur de PARP a été administré avec le témozolomide
• TRAITEMENT : les patients ayant des antécédents de convulsions ne sont pas éligibles au véliparib
• TRAITEMENT : Les patients qui ont déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de la PARP en association avec le témozolomide ne sont pas éligibles pour recevoir un traitement par véliparib dans cette étude ; les patients qui ont déjà reçu du témozolomide ou un inhibiteur de PARP avec ou sans autre chimiothérapie/agent ciblé ne doivent pas être exclus
• TRAITEMENT : Les patients doivent avoir >= 10,0 g/dL d'hémoglobine (Hb) et aucune transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours pour recevoir du véliparib

Critère d'exclusion:

• SÉQUENÇAGE DE LA BIOPSIE DE LA TUMEUR : Femmes enceintes ou qui allaitent
• SÉQUENÇAGE DE LA BIOPSIE DE LA TUMEUR : Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ; les patients participant à d'autres essais seront éligibles tant qu'ils ne reçoivent plus le traitement de l'étude
• SÉQUENÇAGE DE LA BIOPSIE TUMORALE : Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, une infection fongique invasive ou infection grave active (aiguë ou chronique) ou non maîtrisée, maladie hépatique comme la cirrhose, maladie hépatique décompensée et hépatite active et chronique (c. HbsAg], virus quantifiable de l'hépatite C [VHC]-acide ribonucléique [ARN]) ne sont pas éligibles pour participer ; les tests de dépistage de l'hépatite B ou d'autres infections pour l'éligibilité ne seront effectués que si cela est cliniquement indiqué
• SÉQUENÇAGE DE LA BIOPSIE TUMORALE : les patients présentant des affections gastro-intestinales susceptibles de prédisposer à l'intolérance aux médicaments ou à une mauvaise absorption des médicaments (par exemple, incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessité d'une alimentation IV, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, syndrome de malabsorption et ulcère gastro-duodénal actif) sont exclus ; les sujets atteints de la maladie de Crohn ou d'une occlusion intestinale partielle ou complète sont également exclus, de même que les patients qui ne peuvent pas avaler des comprimés ou des gélules entiers ; les comprimés ou gélules ne doivent pas être écrasés ou mâchés ; l'administration d'une sonde nasogastrique ou de gastrostomie (sonde G) n'est pas autorisée
• SÉQUENÇAGE DE LA BIOPSIE TUMORALE : les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques (PK)
• SÉQUENÇAGE DE LA BIOPSIE TUMORALE : les patients nécessitant l'utilisation d'anticoagulants dérivés de la coumarine tels que la warfarine sont exclus ; l'héparine de bas poids moléculaire est autorisée à des fins prophylactiques ou thérapeutiques
• SÉQUENÇAGE DE LA BIOPSIE TUMORALE : les patients qui ont déjà été traités par l'association de témozolomide et d'un inhibiteur de la PARP ne doivent pas être considérés comme éligibles pour une biopsie étant donné que ces patients ne seraient pas éligibles pour le bras actif véliparib plus témozolomide
• TRAITEMENT : Femmes enceintes ou allaitantes
• TRAITEMENT : Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ; les patients participant à d'autres essais seront éligibles tant qu'ils ne reçoivent plus le traitement de l'étude
• TRAITEMENT : Les patients présentant des métastases cérébrales actives ou une méningite carcinomateuse sont exclus de cet essai clinique ; les patients ayant des antécédents de convulsions ne sont pas éligibles au véliparib
• TRAITEMENT : Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, des infections fongiques invasives, ou infection grave active (aiguë ou chronique) ou non maîtrisée, maladie du foie telle que cirrhose, maladie hépatique décompensée et hépatite active et chronique (c. , ARN quantifiable du virus de l'hépatite C (VHC)) ne sont pas éligibles pour participer ; les tests de dépistage de l'hépatite B ou d'autres infections pour l'éligibilité ne seront effectués que si cela est cliniquement indiqué
• TRAITEMENT : Les patients présentant des affections gastro-intestinales susceptibles de prédisposer à l'intolérance aux médicaments ou à une mauvaise absorption des médicaments (par exemple, incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessité d'une alimentation intraveineuse (IV), interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, syndrome de malabsorption et ulcère peptique actif) sont exclu; les sujets atteints de la maladie de Crohn ou d'une occlusion intestinale partielle ou complète sont également exclus, de même que les patients qui ne peuvent pas avaler des comprimés ou des gélules entiers ; les comprimés ou gélules ne doivent pas être écrasés ou mâchés ; l'administration nasogastrique ou par tube G n'est pas autorisée
• TRAITEMENT : les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques
• TRAITEMENT : Admissibilité des sujets recevant des médicaments ou des substances connus pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique (c. des médicaments à l'étude seront déterminés après examen de leurs cas par l'investigateur principal (IP); les patients sous inducteurs ou inhibiteurs puissants et modérés du système du cytochrome P450 ne sont pas éligibles ; tous les efforts seraient déployés pour arrêter les patients qui prennent des médicaments qui sont des substrats connus du CYP450 ; s'il est médicalement important pour le patient de continuer à prendre ces médicaments, ces patients peuvent toujours être éligibles pour participer en fonction de la discrétion de l'IP
• TRAITEMENT : les patients nécessitant l'utilisation d'anticoagulants dérivés de la coumarine tels que la warfarine sont exclus ; l'héparine de bas poids moléculaire est autorisée à des fins prophylactiques ou thérapeutiques
• TRAITEMENT : Patientes ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception de : cancer de la peau autre que le mélanome et carcinome in situ du col de l'utérus, de l'utérus ou du sein dont la patiente est exempte de maladie depuis > 3 ans
• TRAITEMENT : Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) (LMA-t)/syndrome myélodysplasique (SMD) liés au traitement, ou présentant des caractéristiques évocatrices de LMA/SMD, ou qui ont déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une double greffe de sang de cordon ombilical, ne doivent pas recevoir de véliparib en raison de rapports de SMD et de leucémie secondaires à un traitement oncologique dans le cadre d'études parrainées par le programme d'évaluation de la thérapie contre le cancer (CTEP) utilisant du véliparib