Исследование MPACT для сравнения эффектов таргетных препаратов на вариации гена опухоли

Критерии включения:

• СЕКВЕНИРОВАНИЕ БИОПСИИ ОПУХОЛИ: пациенты с гистологически подтвержденными солидными опухолями, у которых заболевание прогрессировало после хотя бы одной линии стандартной терапии и/или не существует стандарта лечения, который, как было показано, продлевает выживаемость.
• СЕКВЕНИРОВАНИЕ БИОПСИИ ОПУХОЛИ: у пациента должна быть опухоль, поддающаяся чрескожной или эксцизионной биопсии кожи, и он должен быть готов пройти биопсию опухоли или образцы биопсии (фиксированные в формалине и залитые парафином блоки [FFPE]), взятые в ходе другого исследования или в результате процедуры, выполненной по медицинским показаниям. необходимость может быть приемлемой, если данные собраны в течение 6 месяцев до регистрации назначения лечения рака на основе молекулярного профиля (MPACT) и при условии, что с этого времени пациент не получал никакого экспериментального или целевого лечения, или отчет о молекулярном анализе для терапии Исследование Choice (MATCH), назначенное лабораторией Закона об улучшении клинических лабораторий (CLIA), что у пациента есть вариант в представляющих интерес генах.
• СЕКВЕНИРОВАНИЕ БИОПСИИ ОПУХОЛИ: у пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), >= 20 мм с помощью обычных методов или >= 10 мм с помощью спирального расчета. томография (КТ) сканирование
• СЕКВЕНИРОВАНИЕ БИОПСИИ ОПУХОЛИ: пациенты с метастазами в кости или гиперкальциемией, получающие внутривенное лечение бисфосфонатами, деносумабом или аналогичными препаратами, имеют право участвовать и могут продолжать это лечение; пациенты с раком предстательной железы могут продолжать прием агонистов или антагонистов лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ)
• СЕКВЕНИРОВАНИЕ БИОПСИИ ОПУХОЛИ: функциональный статус по Карновскому >= 70%
• СЕКВЕНИРОВАНИЕ БИОПСИИ ОПУХОЛИ: Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• СЕКВЕНИРОВАНИЕ БИОПСИИ ОПУХОЛИ: Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл (мкл)
• СЕКВЕНИРОВАНИЕ БИОПСИИ ОПУХОЛИ: Тромбоциты >= 100 000/мкл (мкл)
• СЕКВЕНИРОВАНИЕ БИОПСИИ ОПУХОЛИ: Общий билирубин <1,5 x верхний предел нормы, установленный для учреждения
• ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ БИОПСИИ ОПУХОЛИ: аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x установленный верхний предел нормы
• ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ БИОПСИИ ОПУХОЛИ: креатинин < 1,5 x верхний предел нормы учреждения ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина >= 1,5 x верхний предел нормы учреждения
• СЕКВЕНИРОВАНИЕ БИОПСИИ ОПУХОЛИ. Влияние этих целевых агентов на развивающийся человеческий плод неизвестно или предполагается, что оно причинит вред плоду, исходя из механизма их действия; по этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции до включения в исследование, на протяжении всего участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения исследования; поскольку может существовать риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими агентами, грудное вскармливание следует прекратить, пока пациент находится в этом испытании, и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• СЕКВЕНИРОВАНИЕ БИОПСИИ ОПУХОЛИ: Пациенты с метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) в анамнезе, которые получали лечение и у которых либо не было судорог, либо которые принимали стабильные дозы противосудорожных препаратов и у которых не было судорог в течение 4 недель, будут иметь право; Противопоказаны фермент-индуцирующие противосудорожные препараты.
• СЕКВЕНИРОВАНИЕ БИОПСИИ ОПУХОЛИ: Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии (субъекты с ограниченной способностью принимать решения не имеют права)
• ЛЕЧЕНИЕ: у пациента должна быть предопределенная целевая мутация в биопсии опухоли.
• ЛЕЧЕНИЕ: Пациенты с гистологически подтвержденными солидными опухолями, у которых заболевание прогрессировало после хотя бы одной линии стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии, которая, как было показано, продлевает выживаемость.
• ЛЕЧЕНИЕ: Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать), как >= 20 мм с помощью обычных методов или >= 10 мм с помощью спиральной КТ.
• ЛЕЧЕНИЕ: Любая предыдущая терапия, лучевая терапия или серьезное хирургическое вмешательство должны быть завершены >= 3 недель (> 6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) или 5 периодов полувыведения агента (в зависимости от того, что короче) до регистрации в протоколе, и участник должен восстановиться до приемлемого уровня после предыдущей токсичности; радиочастотная абляция (РЧА) локализованных поражений должна быть выполнена >= 2 недель до лечения
• ЛЕЧЕНИЕ: Пациенты с метастазами в кости или гиперкальциемией, получающие внутривенное лечение бисфосфонатами, деносумабом или аналогичными препаратами, имеют право на участие и могут продолжать это лечение; пациенты с раком предстательной железы могут продолжать прием агонистов или антагонистов ЛГРГ
• ЛЕЧЕНИЕ: Статус Карновского >= 70%
• ЛЕЧЕНИЕ: Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл (мкл)
• ЛЕЧЕНИЕ: Тромбоциты >= 100 000/мкл (мкл)
• ЛЕЧЕНИЕ: Общий билирубин <1,5 x верхний предел нормы
• ЛЕЧЕНИЕ: АСТ (SGOT)/ALT (SGPT) = < 3 x верхний предел нормы
• ЛЕЧЕНИЕ: Креатинин < 1,5 x верхний предел нормы учреждения ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина >= 1,5 x верхний предел нормы учреждения
• ЛЕЧЕНИЕ: Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев

• ЛЕЧЕНИЕ: Воздействие этих таргетных агентов на развивающийся человеческий плод неизвестно или предполагается, что они могут причинить вред плоду в зависимости от механизма их действия; по этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции (см. список ниже) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения исследования;

  • Полное воздержание: когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
  • Стерилизация: хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала лечения.
  • В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
  • Стерилизация партнера-мужчины (с соответствующим послевазэктомическим документированием отсутствия сперматозоидов в эякуляте); (для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта); использование комбинации любых двух из следующих:
  • Использование пероральных, инъекционных, имплантированных или других гормональных методов контрацепции.
  • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
  • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.
  • В случае использования оральных контрацептивов женщины должны были быть стабильны при приеме орального агента до начала исследуемого лечения.
  • Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта.
• ЛЕЧЕНИЕ: Поскольку может существовать риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими агентами, грудное вскармливание следует прекратить, пока пациент находится в этом испытании, и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• ЛЕЧЕНИЕ: пациенты с раком яичников или метастатическим раком молочной железы и мутациями гена рака молочной железы (BRCA) должны получать одобренную терапию ингибитором поли (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP); эти пациенты подходят для группы велипариб плюс темозоломид, если только ингибитор PARP не вводился вместе с темозоломидом
• ЛЕЧЕНИЕ: пациенты с судорогами в анамнезе не могут получать велипариб.
• ЛЕЧЕНИЕ: пациенты, ранее получавшие лечение любым ингибитором PARP в комбинации с темозоломидом, не имеют права на получение лечения велипарибом в этом исследовании; не следует исключать пациентов, ранее получавших темозоломид или ингибитор PARP с другой химиотерапией/таргетным агентом или без них.
• ЛЕЧЕНИЕ: Пациенты должны иметь >= 10,0 г/дл гемоглобина (Hb) и не переливать кровь в течение последних 28 дней для получения велипариба.

Критерий исключения:

• СЕКВЕНИРОВАНИЕ БИОПСИИ ОПУХОЛИ: Беременные или кормящие женщины
• СЕКВЕНИРОВАНИЕ БИОПСИИ ОПУХОЛИ: Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты; пациенты, участвующие в других исследованиях, будут иметь право на участие, если они больше не получают исследуемое лечение.
• ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ БИОПСИИ ОПУХОЛИ: Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, инфаркт миокарда в последние 6 месяцев, инвазивные грибковые заболевания. инфекции или активная (острая или хроническая) или неконтролируемая тяжелая инфекция, заболевание печени, такое как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, а также активный и хронический гепатит (т. HbsAg], поддающийся количественному определению вирус гепатита С [HCV]-рибонуклеиновая кислота [РНК]) не имеют права участвовать; тестирование на гепатит В или другие инфекции для соответствия требованиям будет проводиться только по клиническим показаниям.
• ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ БИОПСИИ ОПУХОЛИ: Исключаются пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут предрасполагать к непереносимости лекарств или плохой абсорбции лекарств (например, неспособность принимать пероральные лекарства или необходимость внутривенного питания, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на абсорбцию, синдром мальабсорбции и активная пептическая язва). ; субъекты с болезнью Крона или частичной или полной тонкокишечной непроходимостью также исключаются, как и любые пациенты, которые не могут глотать таблетки или капсулы целиком; таблетки или капсулы нельзя измельчать или разжевывать; введение назогастрального или гастростомического зонда (G-трубки) не допускается.
• СЕКВЕНИРОВАНИЕ БИОПСИИ ОПУХОЛИ. Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможности фармакокинетических (ФК) взаимодействий.
• СЕКВЕНИРОВАНИЕ БИОПСИИ ОПУХОЛИ: пациенты, которым требуется применение антикоагулянтов, производных кумарина, таких как варфарин, исключаются; низкомолекулярный гепарин разрешен для профилактического или терапевтического применения
• СЕКВЕНИРОВАНИЕ БИОПСИИ ОПУХОЛИ. Пациенты, которые ранее получали комбинацию темозоломида и ингибитора PARP, не должны рассматриваться как соответствующие требованиям для проведения биопсии, учитывая, что эти пациенты не подходят для группы активного велипариба и темозоломида.
• ЛЕЧЕНИЕ: женщины, которые беременны или кормят грудью
• ЛЕЧЕНИЕ: Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты; пациенты, участвующие в других исследованиях, будут иметь право на участие, если они больше не получают исследуемое лечение.
• ЛЕЧЕНИЕ. Пациенты с активными метастазами в головной мозг или карциноматозным менингитом исключаются из этого клинического исследования; пациенты, у которых в анамнезе были судороги, не могут получать велипариб.
• ЛЕЧЕНИЕ: Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, инфаркт миокарда в последние 6 месяцев, инвазивные грибковые инфекции, или активная (острая или хроническая) или неконтролируемая тяжелая инфекция, заболевание печени, такое как цирроз, декомпенсированное заболевание печени и активный и хронический гепатит (т. , поддающаяся количественному определению РНК вируса гепатита С (ВГС) не имеют права участвовать; тестирование на гепатит В или другие инфекции для соответствия требованиям будет проводиться только по клиническим показаниям.
• ЛЕЧЕНИЕ: пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут предрасполагать к непереносимости лекарств или плохой абсорбции лекарств (например, неспособность принимать лекарства перорально или необходимость внутривенного (в/в) питания, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на абсорбцию, синдром мальабсорбции и активная пептическая язва). Исключенный; субъекты с болезнью Крона или частичной или полной тонкокишечной непроходимостью также исключаются, как и любые пациенты, которые не могут глотать таблетки или капсулы целиком; таблетки или капсулы нельзя измельчать или разжевывать; назогастральное введение или введение через желудочно-кишечный тракт не допускается
• ЛЕЧЕНИЕ: ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия.
• ЛЕЧЕНИЕ: Право на получение субъектов, получающих любые лекарства или вещества, которые, как известно, влияют или могут влиять на активность или фармакокинетику (например, цитохром P450, семейство 3, подсемейство A, полипептид 4 [CYP450], P-гликопротеин [PgP]) любого исследуемые препараты будут определены после рассмотрения их дел главным исследователем (PI); пациенты, принимающие сильные и умеренные индукторы или ингибиторы системы цитохрома Р450, не подходят; будут предприняты все усилия, чтобы переключить пациентов с лекарств, которые являются известными субстратами CYP450; если для пациента важно с медицинской точки зрения продолжать принимать такие лекарства, эти пациенты могут по-прежнему иметь право на участие по усмотрению PI.
• ЛЕЧЕНИЕ: пациенты, которым требуется применение антикоагулянтов, производных кумарина, таких как варфарин, исключаются; низкомолекулярный гепарин разрешен для профилактического или терапевтического применения
• ЛЕЧЕНИЕ: Пациенты, имеющие в анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением: немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, матки или молочной железы, от которых пациент не заболевает более 3 лет.
• ЛЕЧЕНИЕ: Пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (t-ОМЛ)/миелодиспластическим синдромом (МДС), связанным с лечением, или с признаками, свидетельствующими о наличии ОМЛ/МДС, или у которых ранее была проведена аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови, не следует получать велипариб из-за сообщений о МДС и лейкемии, вторичной по отношению к онкологической терапии, в исследованиях, спонсируемых Программой оценки терапии рака (CTEP), с использованием велипариба.