MPACT-tutkimus, jossa verrataan kohdistettujen lääkkeiden vaikutuksia kasvaingeenien muunnelmiin

Sisällyttämiskriteerit:

• TUUMORIBIOPSIAN SEKVENSSI: Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoituja kiinteitä kasvaimia, joiden sairaus on edennyt vähintään yhden standardihoidon jälkeen ja/tai ei ole olemassa standardihoitoa, jonka on osoitettu pidentävän eloonjäämistä
• TUUMORIBIOPSIAN SEKVENSSI: Potilaalla on oltava kasvain, joka on soveltuva ihon kautta tapahtuvaan tai leikattavaan ihobiopsiaan, ja hänen on oltava valmis ottamaan kasvainbiopsia tai biopsianäytteet (formaliinikiinnitetyt parafiiniin upotetut [FFPE]-lohkot), jotka on kerätty toisessa tutkimuksessa tai lääketieteellisestä syystä tehdystä toimenpiteestä välttämättömyys voi olla hyväksyttävää, jos se kerätään 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä molekyyliprofilointiin perustuvaan syövän hoitoon (MPACT) ja edellyttäen, että potilas ei ole saanut minkäänlaista tutkittavaa tai kohdennettua hoitoa sen jälkeen, tai raporttia Molecular Analysis for Therapysta. Choice (MATCH) -tutkimus nimesi Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -laboratorion, jonka mukaan potilaalla on muunnelma kiinnostavissa geeneissä
• TUUMORIBIOPSIAN SEKVENSSI: Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalilla laskettuna tomografia (CT) skannaus
• TUOMORIBIOPSIAN SEKVENSSOINTI: Potilaat, joilla on luumetastaaseja tai hyperkalsemiaa, jotka saavat suonensisäistä bisfosfonaattihoitoa, denosumabia tai vastaavia aineita, voivat osallistua ja voivat jatkaa tätä hoitoa; Eturauhassyöpäpotilaat voivat jatkaa luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistien tai antagonistien käyttöä
• Kasvainbiopsian sekvensointi: Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70 %
• TUOMORIBIOPSIAN SEKVENSSI: Elinajanodote > 3 kuukautta
• TUOMORIBIOPSIAN SEKVENSSI: Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/uL (mcL)
• TUOMORIBIOPSIAN SEKVENSSI: Verihiutaleet >= 100 000/uL (mcL)
• Kasvainbiopsian sekvenssi: kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja
• TUOMORIBIOPSIAN SEKVENSSI: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x normaalin yläraja
• TUOMORIBIOPSIAN SEKVENSSI: Kreatiniini < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitasot >= 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
• TUumoRIbiopsian sekvenssi: Näiden kohdennettujen aineiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta tai niiden odotetaan aiheuttavan sikiövaurioita niiden vaikutusmekanismin perusteella; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; koska imeväisillä saattaa olla haittatapahtumien riski äidin hoidosta näillä aineilla, imetys on lopetettava, kun potilas on tässä tutkimuksessa ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• TUUMORIBIOPSIAN SEKVENSSI: Potilaat, joilla on ollut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja jotka ovat saaneet hoitoa ja jotka eivät ole saaneet kouristuskohtauksia tai ovat saaneet vakaita annoksia kouristuslääkkeitä ja joilla ei ole ollut kohtauksia 4 viikkoon, ovat kelvollisia. entsyymejä indusoivat antikonvulsantit ovat vasta-aiheisia
• TUUMORIBIOPSIAN SEKVENSSI: Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (potilaat, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt, eivät ole kelvollisia)
• HOITO: Potilaalla on oltava ennalta määritetty kohdennettu mutaatio kasvainbiopsiassa
• Hoito: Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoituja kiinteitä kasvaimia, joiden sairaus on edennyt vähintään yhden vakiohoitolinjan jälkeen tai joille ei ole olemassa standardihoitoa, jonka on osoitettu pidentävän eloonjäämistä
• HOITO: Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella
• HOITO: Kaikki aiemmat hoidot, sädehoidot tai suuret leikkaukset on täytynyt suorittaa >= 3 viikkoa (> 6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) tai 5 aineen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen protokollaan kirjaamista, ja osallistujan on oltava toipunut kelpoisuustasolle aikaisemmasta myrkyllisyydestä; Paikallisten leesioiden radiotaajuusablaatio (RFA) olisi pitänyt tehdä >= 2 viikkoa ennen hoitoa
• HOITO: Potilaat, joilla on luumetastaaseja tai hyperkalsemiaa, jotka saavat suonensisäistä bisfosfonaattihoitoa, denosumabia tai vastaavia aineita, ovat oikeutettuja osallistumaan ja voivat jatkaa tätä hoitoa; Eturauhassyöpäpotilaat voivat jatkaa LHRH-agonistien tai -antagonistien käyttöä
• HOITO: Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70 %
• HOITO: Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/uL (mcL)
• HOITO: Verihiutaleet >= 100 000/uL (mcL)
• HOITO: Kokonaisbilirubiini < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja
• HOITO: AST (SGOT)/ALT (SGPT) = < 3 x laitoksen normaalin yläraja
• HOITO: Kreatiniini < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitasot >= 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
• HOITO: Elinajanodote > 3 kuukautta

• HOITO: Näiden kohdennettujen aineiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta tai niiden odotetaan aiheuttavan haittaa sikiölle niiden vaikutusmekanismin perusteella; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (katso luettelo alla) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen;

  • Täydellinen raittius: Kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
  • Sterilisaatio: sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
  • Mieskumppanin sterilointi (asianmukaisella vasektomian jälkeisellä dokumentaatiolla siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä); (tutkimuksessa mukana olevien naispuolisten koehenkilöiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulee olla tämän koehenkilön ainoa kumppani); minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmän käyttö:
  • Suun kautta otettavien, injektoitujen, implantoitujen tai muiden hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö
  • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
  • Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa
  • Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt käyttää suun kautta otettavaa lääkettä vakaasti ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee käyttää kondomia yhdynnän aikana
• HOITO: Koska imeväisillä saattaa olla haittatapahtumien riski äidin hoidosta näillä aineilla, imetys on lopetettava, kun potilas on tässä tutkimuksessa ja 30 päivän ajaksi viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• HOITO: Potilaiden, joilla on munasarjasyöpä tai etäpesäkkeinen rintasyöpä ja rintasyöpägeenimutaatiot (BRCA), on täytynyt saada hyväksyttyä poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjähoitoa; nämä potilaat ovat kelvollisia veliparibi- ja temotsolomidihaaraan, ellei PARP-estäjää ole annettu yhdessä temotsolomidin kanssa
• HOITO: Potilaat, joilla on ollut kohtauksia, eivät ole oikeutettuja saamaan veliparibia
• HOITO: Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa PARP-estäjillä yhdessä temotsolomidin kanssa, eivät ole oikeutettuja veliparibihoitoon tässä tutkimuksessa. potilaita, jotka ovat aiemmin saaneet temotsolomidia tai PARP-inhibiittoria muun kemoterapian/kohdennettujen aineiden kanssa tai ilman niitä, ei tule sulkea pois
• HOITO: Potilailla on oltava >= 10,0 g/dl hemoglobiinia (Hb) eikä heillä ole ollut verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana saadakseen veliparibia

Poissulkemiskriteerit:

• TUOMORIBIOPSIAN SEKVENSSI: Raskaana olevat tai imettävät naiset
• TUOMORIBIOPSIAN SEKVENSSI: Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita; Muissa tutkimuksissa olevat potilaat ovat kelpoisia niin kauan kuin he eivät enää saa tutkimushoitoa
• TUumoRIbiopsian sekvenssi: Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, invasiivinen sieni infektiot tai aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio, maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja aktiivinen ja krooninen hepatiitti (eli kvantifioitavissa oleva hepatiitti B -viruksen [HBV]-DNA ja/tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni). HbsAg], kvantifioitavissa oleva hepatiitti C -virus [HCV]-ribonukleiinihappo [RNA]) eivät ole oikeutettuja osallistumaan; hepatiitti B:n tai muiden infektioiden kelpoisuustestit suoritetaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista
• TUumoRIbiopsian sekvenssi: Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaudet, jotka saattavat altistaa lääkkeiden sietämättömyydelle tai huonolle lääkkeen imeytymiselle (esim. kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai IV-ravinto, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, imeytymishäiriöoireyhtymä ja aktiivinen peptinen haavatauti), suljetaan pois. ; potilaat, joilla on Crohnin tauti tai osittainen tai täydellinen ohutsuolen tukkeuma, eivät myöskään sisälly, samoin kuin kaikki potilaat, jotka eivät voi niellä tabletteja tai kapseleita kokonaisina; tabletteja tai kapseleita ei saa murskata tai pureskella; nasogastrisen tai gastrostomialetkun (G-putki) antaminen ei ole sallittua
• TUUMORIBIOPSIAN SEKVENSSI: Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia mahdollisten farmakokineettisten (PK) yhteisvaikutusten vuoksi
• TUOMORIBIOPSIAN SEKVENSSI: Potilaat, jotka tarvitsevat kumariinijohdannaisten antikoagulanttien, kuten varfariinin, käyttöä, suljetaan pois. pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu profylaktiseen tai terapeuttiseen käyttöön
• TUUMORIBIOPSIAN SEKVENSSI: Potilaita, joita on aiemmin hoidettu temotsolomidin ja PARP-estäjän yhdistelmällä, ei pitäisi katsoa kelpaaviksi koepalaan, koska nämä potilaat eivät kelpaa aktiiviseen veliparibiin ja temotsolomidiin.
• HOITO: Raskaana olevat tai imettävät naiset
• HOITO: Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita; Muissa tutkimuksissa olevat potilaat ovat kelpoisia niin kauan kuin he eivät enää saa tutkimushoitoa
• HOITO: Potilaat, joilla on aktiiviset aivometastaasit tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. potilaat, joilla on ollut kouristuskohtauksia, eivät ole oikeutettuja saamaan veliparibia
• HOITO: Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, invasiiviset sieni-infektiot, tai aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio, maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja aktiivinen ja krooninen hepatiitti (eli kvantifioitavissa oleva hepatiitti B -viruksen (HBV)-DNA ja/tai positiivinen hepatiitti B -pinnan vasta-aine (HbsAg) , kvantifioitavissa olevat hepatiitti C -virus (HCV)-RNA) eivät ole oikeutettuja osallistumaan; hepatiitti B:n tai muiden infektioiden kelpoisuustestit suoritetaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista
• HOITO: Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaudet, jotka saattavat altistaa lääkkeiden sietämättömyydelle tai huonolle lääkkeen imeytymiselle (esim. kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai tarve suonensisäiseen (IV) ravintoon, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, imeytymishäiriö ja aktiivinen peptinen haavatauti). ulkopuolelle; potilaat, joilla on Crohnin tauti tai osittainen tai täydellinen ohutsuolen tukkeuma, eivät myöskään sisälly, samoin kuin kaikki potilaat, jotka eivät voi niellä tabletteja tai kapseleita kokonaisina; tabletteja tai kapseleita ei saa murskata tai pureskella; nasogastrinen tai G-putkien antaminen ei ole sallittua
• HOITO: HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät kelpaa mahdollisten PK-vuorovaikutusten vuoksi
• HOITO: Soveltuvuus potilaille, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan minkä tahansa aineen aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan (eli sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 [CYP450], P-glykoproteiini [PgP]). tutkimuslääkkeiden määrä määritetään päätutkijan (PI) tarkastelun jälkeen niiden tapauksista; potilaat, jotka käyttävät vahvoja ja kohtalaisia ​​sytokromi P450 -järjestelmän indusoreita tai estäjiä, eivät ole tukikelpoisia; tehdään kaikkensa, jotta potilaat lopettaisivat lääkkeet, jotka ovat tunnettuja CYP450:n substraatteja; jos potilaalle on lääketieteellisesti tärkeää jatkaa tällaisten lääkkeiden käyttöä, nämä potilaat voivat silti olla oikeutettuja osallistumaan PI:n harkinnan mukaan
• HOITO: Potilaat, jotka tarvitsevat kumariinijohdannaisten antikoagulanttien, kuten varfariinin, käyttöä, suljetaan pois. pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu profylaktiseen tai terapeuttiseen käyttöön
• Hoito: Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta: ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan, kohdun tai rinnan karsinoomaa in situ, josta potilas on ollut taudista vapaa > 3 vuotta
• HOITO: Potilaat, joilla on hoitoon liittyvä akuutti myelooinen leukemia (AML) (t-AML)/myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai joilla on AML:ään/MDS:ään viittaavia piirteitä tai joille on aiemmin tehty allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoran verensiirto, ei pitäisi saada veliparibia, koska onkologisen hoidon seurauksena on raportoitu MDS:stä ja leukemiasta syöpähoidon arviointiohjelman (CTEP) tukemissa tutkimuksissa, joissa käytettiin veliparibia