Estudio MPACT para comparar los efectos de fármacos dirigidos sobre las variaciones de genes tumorales

Criterios de inclusión:

• SECUENCIACIÓN DE LA BIOPSIA DEL TUMOR: Pacientes con tumores sólidos documentados histológicamente cuya enfermedad ha progresado siguiendo al menos una línea de terapia estándar y/o no existe un tratamiento estándar que haya demostrado prolongar la supervivencia
• SECUENCIACIÓN DE LA BIOPSIA DEL TUMOR: El paciente debe tener un tumor susceptible de biopsia de piel percutánea o por escisión y estar dispuesto a someterse a una biopsia del tumor o muestras de biopsia (bloques incluidos en parafina fijados con formalina [FFPE]) recolectados en otro estudio o de un procedimiento realizado debido a razones médicas. la necesidad puede ser aceptable si se recopila dentro de los 6 meses anteriores al registro en la asignación de terapia contra el cáncer basada en perfiles moleculares (MPACT) y siempre que el paciente no haya recibido ningún tratamiento de investigación o dirigido desde ese momento, o un informe de un Análisis Molecular para la Terapia El estudio Choice (MATCH) designado como laboratorio de la Ley de Mejora de Laboratorios Clínicos (CLIA) que un paciente tiene una variante en los genes de interés
• SECUENCIACIÓN DE LA BIOPSIA DEL TUMOR: Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con espiral computada tomografía (TC)
• SECUENCIACIÓN DE LA BIOPSIA DEL TUMOR: Los pacientes con metástasis óseas o hipercalcemia en tratamiento con bisfosfonatos intravenosos, denosumab o agentes similares son elegibles para participar y pueden continuar con este tratamiento; los pacientes con cáncer de próstata pueden continuar con los agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH)
• SECUENCIACIÓN DE BIOPSIA TUMORAL: estado funcional de Karnofsky >= 70 %
• SECUENCIACIÓN DE BIOPSIA TUMORAL: Esperanza de vida > 3 meses
• SECUENCIACIÓN DE BIOPSIA TUMORAL: Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/uL (mcL)
• SECUENCIACIÓN DE BIOPSIA TUMORAL: Plaquetas >= 100.000/uL (mcL)
• SECUENCIACIÓN DE LA BIOPSIA DEL TUMOR: Bilirrubina total < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• SECUENCIACIÓN DE LA BIOPSIA DEL TUMOR: aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
• SECUENCIACIÓN DE LA BIOPSIA DEL TUMOR: creatinina < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina >= 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• SECUENCIACIÓN DE LA BIOPSIA DEL TUMOR: Los efectos de estos agentes específicos en el feto humano en desarrollo son desconocidos o se prevé que causen daño fetal en función de su mecanismo de acción; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos antes de ingresar al estudio, mientras dure la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio; Debido a que puede haber un riesgo de eventos adversos en los lactantes como consecuencia del tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia mientras la paciente esté en este ensayo y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• SECUENCIACIÓN DE LA BIOPSIA DEL TUMOR: Los pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) que hayan recibido tratamiento y que no hayan tenido convulsiones o hayan recibido dosis estables de medicamentos anticonvulsivos y no hayan tenido convulsiones durante 4 semanas serán elegibles; Los anticonvulsivos inductores de enzimas están contraindicados.
• SECUENCIACIÓN DE LA BIOPSIA DEL TUMOR: Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito (los sujetos con capacidad de toma de decisiones disminuida no son elegibles)
• TRATAMIENTO: el paciente debe tener una mutación específica predefinida en la biopsia del tumor
• TRATAMIENTO: Pacientes con tumores sólidos documentados histológicamente cuya enfermedad ha progresado siguiendo al menos una línea de terapia estándar o para los que no existe una terapia estándar que haya demostrado prolongar la supervivencia
• TRATAMIENTO: Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo que debe registrarse) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral
• TRATAMIENTO: Cualquier terapia previa, radioterapia o cirugía mayor debe haberse completado >= 3 semanas (> 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o 5 vidas medias del agente (lo que sea más corto) antes de la inscripción en el protocolo, y el el participante debe haberse recuperado a los niveles de elegibilidad de la toxicidad previa; la ablación por radiofrecuencia (RFA) de las lesiones localizadas debe haberse realizado >= 2 semanas antes del tratamiento
• TRATAMIENTO: Los pacientes con metástasis óseas o hipercalcemia en tratamiento con bisfosfonatos intravenosos, denosumab o agentes similares son elegibles para participar y pueden continuar con este tratamiento; los pacientes con cáncer de próstata pueden continuar con los agonistas o antagonistas de la LHRH
• TRATAMIENTO: Estado funcional de Karnofsky >= 70%
• TRATAMIENTO: Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/uL (mcL)
• TRATAMIENTO: Plaquetas >= 100.000/uL (mcL)
• TRATAMIENTO: Bilirrubina total < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• TRATAMIENTO: AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 3 x límite superior institucional de la normalidad
• TRATAMIENTO: Creatinina < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina >= 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• TRATAMIENTO: Esperanza de vida > 3 meses

• TRATAMIENTO: Los efectos de estos agentes dirigidos sobre el feto humano en desarrollo son desconocidos o se prevé que causen daño fetal en función de su mecanismo de acción; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (consulte la lista a continuación) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio;

  • Abstinencia total: Cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
  • Esterilización: haber tenido ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio
  • En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
  • Esterilización de la pareja masculina (con la adecuada documentación posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado); (para sujetos femeninos en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese sujeto); uso de una combinación de cualquiera de los dos siguientes:
  • Uso de métodos anticonceptivos orales, inyectados, implantados u otros hormonales
  • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
  • Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida
  • En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con el agente oral antes de tomar el tratamiento del estudio.
  • Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales
• TRATAMIENTO: Debido a que puede haber un riesgo de eventos adversos en los lactantes como consecuencia del tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia mientras la paciente esté en este ensayo y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• TRATAMIENTO: Los pacientes con cáncer de ovario o cáncer de mama metastásico y mutaciones del gen del cáncer de mama (BRCA) deben haber recibido una terapia inhibidora de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) aprobada; estos pacientes son elegibles para el brazo de veliparib más temozolomida a menos que el inhibidor de PARP se haya administrado con temozolomida
• TRATAMIENTO: Los pacientes con antecedentes de convulsiones no son elegibles para recibir veliparib
• TRATAMIENTO: Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con cualquier inhibidor de PARP en combinación con temozolomida no son elegibles para recibir tratamiento con veliparib en este estudio; No se deben excluir los pacientes que hayan recibido temozolomida o un inhibidor de PARP con o sin otra quimioterapia/agente dirigido.
• TRATAMIENTO: Los pacientes deben tener >= 10,0 g/dL de hemoglobina (Hb) y no haber recibido transfusiones de sangre en los últimos 28 días para recibir veliparib

Criterio de exclusión:

• SECUENCIACIÓN DE BIOPSIA TUMORAL: Mujeres embarazadas o lactantes
• SECUENCIACIÓN DE LA BIOPSIA DEL TUMOR: Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación; los pacientes en otros ensayos serán elegibles siempre que ya no reciban el tratamiento del estudio
• SECUENCIACIÓN DE LA BIOPSIA DEL TUMOR: Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, hongos invasivos infecciones, o infección activa (aguda o crónica) o grave no controlada, enfermedad hepática como cirrosis, enfermedad hepática descompensada y hepatitis activa y crónica (es decir, virus de la hepatitis B cuantificable [VHB]-ADN y/o antígeno de superficie de hepatitis B positivo [ HbsAg], virus de la hepatitis C cuantificable [VHC]-ácido ribonucleico [ARN]) no son elegibles para participar; las pruebas de hepatitis B u otras infecciones para determinar la elegibilidad se realizarán solo si está clínicamente indicado
• SECUENCIACIÓN DE LA BIOPSIA DEL TUMOR: Se excluyen los pacientes con afecciones gastrointestinales que podrían predisponer a la intolerancia o la mala absorción del fármaco (p. ej., incapacidad para tomar medicamentos por vía oral o necesidad de alimentación por vía intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, síndrome de malabsorción y úlcera péptica activa). ; también se excluyen los sujetos con enfermedad de Crohn o una obstrucción parcial o total del intestino delgado, así como cualquier paciente que no pueda tragar tabletas o cápsulas enteras; las tabletas o cápsulas no deben triturarse ni masticarse; No se permite la administración por sonda nasogástrica o de gastrostomía (sonda G)
• SECUENCIACIÓN DE LA BIOPSIA DEL TUMOR: Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas (PK).
• SECUENCIACIÓN DE BIOPSIA TUMORAL: Se excluyen los pacientes que requieren el uso de anticoagulantes derivados de la cumarina como la warfarina; la heparina de bajo peso molecular está permitida para uso profiláctico o terapéutico
• SECUENCIACIÓN DE LA BIOPSIA DEL TUMOR: Los pacientes que hayan sido tratados previamente con la combinación de temozolomida más un inhibidor de PARP no deben ser considerados elegibles para una biopsia dado que estos pacientes no serían elegibles para el brazo activo de veliparib más temozolomida.
• TRATAMIENTO: Mujeres que están embarazadas o amamantando
• TRATAMIENTO: Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación; los pacientes en otros ensayos serán elegibles siempre que ya no reciban el tratamiento del estudio
• TRATAMIENTO: Los pacientes con metástasis cerebrales activas o meningitis carcinomatosa están excluidos de este ensayo clínico; los pacientes que tienen antecedentes de convulsiones no son elegibles para recibir veliparib
• TRATAMIENTO: Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, infecciones fúngicas invasivas, o infección grave activa (aguda o crónica) o no controlada, enfermedad hepática como cirrosis, enfermedad hepática descompensada y hepatitis activa y crónica (es decir, virus de la hepatitis B cuantificable (VHB)-ADN y/o anticuerpo de superficie de hepatitis B positivo (HbsAg) , virus de la hepatitis C cuantificable (HCV)-RNA) no son elegibles para participar; las pruebas de hepatitis B u otras infecciones para determinar la elegibilidad se realizarán solo si está clínicamente indicado
• TRATAMIENTO: Los pacientes con afecciones gastrointestinales que pueden predisponer a la intolerancia o mala absorción del fármaco (p. ej., incapacidad para tomar medicamentos orales o necesidad de alimentación intravenosa (IV), procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción, síndrome de malabsorción y úlcera péptica activa) son excluido; también se excluyen los sujetos con enfermedad de Crohn o una obstrucción parcial o total del intestino delgado, así como cualquier paciente que no pueda tragar tabletas o cápsulas enteras; las tabletas o cápsulas no deben triturarse ni masticarse; No se permite la administración por sonda nasogástrica o por sonda de gastrostomía.
• TRATAMIENTO: Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas.
• TRATAMIENTO: Elegibilidad de los sujetos que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o tienen el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética (es decir, citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 [CYP450], glicoproteína P [PgP]) de cualquier de los medicamentos del estudio se determinará luego de la revisión de sus casos por parte del investigador principal (PI); los pacientes que reciben inductores o inhibidores fuertes o moderados del sistema del citocromo P450 no son elegibles; se haría todo lo posible para cambiar a los pacientes los medicamentos que son sustratos conocidos de CYP450; si es médicamente importante que el paciente permanezca con dichos medicamentos, estos pacientes aún pueden ser elegibles para participar según el criterio del PI
• TRATAMIENTO: Se excluyen los pacientes que requieren el uso de anticoagulantes derivados de la cumarina como la warfarina; la heparina de bajo peso molecular está permitida para uso profiláctico o terapéutico
• TRATAMIENTO: Pacientes que tienen antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, con la excepción de: cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ del cuello uterino, útero o mama del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante > 3 años
• TRATAMIENTO: Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) (LMA-t)/síndrome mielodisplásico (SMD) relacionado con el tratamiento, o con características sugestivas de LMA/SMD, o que hayan tenido un trasplante alogénico previo de médula ósea o un doble trasplante de sangre de cordón umbilical, no debe recibir veliparib debido a los informes de MDS y leucemia secundaria a la terapia oncológica en los estudios patrocinados por el Programa de evaluación de la terapia del cáncer (CTEP) que utilizan veliparib