Estudo MPACT para comparar efeitos de drogas direcionadas em variações genéticas tumorais

Critério de inclusão:

• SEQUÊNCIA DE BIÓPSIA DE TUMOR: Pacientes com tumores sólidos documentados histologicamente cuja doença progrediu seguindo pelo menos uma linha de terapia padrão e/ou nenhum padrão de tratamento existe que tenha demonstrado prolongar a sobrevida
• SEQUENCIAMENTO DA BIÓPSIA DO TUMOR: O paciente deve ter tumor passível de biópsia de pele percutânea ou excisional e estar disposto a se submeter a uma biópsia de tumor ou amostras de biópsia (blocos fixados em formalina e embebidos em parafina [FFPE]) coletados em outro estudo ou de um procedimento realizado por indicação médica a necessidade pode ser aceitável se coletada dentro de 6 meses antes do registro na atribuição baseada em perfil molecular da terapia do câncer (MPACT) e desde que o paciente não tenha recebido nenhum tratamento investigativo ou direcionado desde então, ou um relatório de uma Análise Molecular para Terapia O estudo Choice (MATCH) designou o laboratório Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) de que um paciente tem uma variante nos genes de interesse
• SEQUENCIAMENTO DA BIÓPSIA DO TUMOR: Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com espiral computadorizada tomografia computadorizada (TC)
• SEQUÊNCIA DA BIÓPSIA DO TUMOR: Pacientes com metástases ósseas ou hipercalcemia em tratamento com bisfosfonato intravenoso, denosumabe ou agentes similares são elegíveis para participar e podem continuar este tratamento; pacientes com câncer de próstata podem continuar agonistas ou antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH)
• SEQUENCIAMENTO DA BIÓPSIA DE TUMOR: Status de desempenho de Karnofsky >= 70%
• SEQUÊNCIA DA BIÓPSIA DE TUMOR: Expectativa de vida > 3 meses
• SEQUENCIAMENTO DA BIÓPSIA DO TUMOR: Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/uL (mcL)
• SEQUENCIAMENTO DA BIÓPSIA DO TUMOR: Plaquetas >= 100.000/uL (mcL)
• SEQUENCIAMENTO DA BIÓPSIA DO TUMOR: bilirrubina total < 1,5 x limite superior institucional do normal
• SEQUENCIAMENTO DA BIÓPSIA DO TUMOR: Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x limite superior institucional do normal
• SEQUENCIAMENTO DA BIÓPSIA DO TUMOR: Creatinina < 1,5 x limite superior institucional do normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina >= 1,5 x limite superior institucional do normal
• SEQUÊNCIA DE BIÓPSIA DO TUMOR: Os efeitos desses agentes direcionados no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos ou antecipados para causar dano fetal com base em seu mecanismo de ação; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção altamente eficaz antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo; como pode haver risco de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada enquanto a paciente estiver neste estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
• SEQUÊNCIA DE BIÓPSIA DO TUMOR: Pacientes com histórico de metástases no sistema nervoso central (SNC) que receberam tratamento e que não tiveram convulsões ou tomaram doses estáveis ​​de medicamentos anticonvulsivantes e não tiveram convulsões por 4 semanas serão elegíveis; anticonvulsivantes indutores enzimáticos são contra-indicados
• SEQUENCIAMENTO DE BIÓPSIA DE TUMOR: Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito (indivíduos com capacidade de tomada de decisão prejudicada não são elegíveis)
• TRATAMENTO: O paciente deve ter uma mutação alvo predefinida na biópsia do tumor
• TRATAMENTO: Pacientes com tumores sólidos documentados histologicamente cuja doença progrediu seguindo pelo menos uma linha de terapia padrão ou para os quais não existe nenhuma terapia padrão que tenha demonstrado prolongar a sobrevida
• TRATAMENTO: Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral
• TRATAMENTO: Qualquer terapia anterior, radioterapia ou cirurgia de grande porte deve ter sido concluída >= 3 semanas (> 6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) ou 5 meias-vidas do agente (o que for mais curto) antes da inscrição no protocolo, e o o participante deve ter recuperado os níveis de elegibilidade de toxicidade anterior; a ablação por radiofrequência (RFA) de lesões localizadas deve ter sido realizada >= 2 semanas antes do tratamento
• TRATAMENTO: Pacientes com metástases ósseas ou hipercalcemia em tratamento com bisfosfonato intravenoso, denosumabe ou agentes similares são elegíveis para participar e podem continuar este tratamento; pacientes com câncer de próstata podem continuar com agonistas ou antagonistas de LHRH
• TRATAMENTO: Estado de desempenho de Karnofsky >= 70%
• TRATAMENTO: Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/uL (mcL)
• TRATAMENTO: Plaquetas >= 100.000/uL (mcL)
• TRATAMENTO: Bilirrubina total < 1,5 x limite superior institucional do normal
• TRATAMENTO: AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 3 x limite superior institucional do normal
• TRATAMENTO: Creatinina < 1,5 x limite superior institucional do normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina >= 1,5 x limite superior institucional do normal
• TRATAMENTO: Esperança de vida > 3 meses

• TRATAMENTO: Os efeitos desses agentes direcionados no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos ou antecipados para causar danos fetais com base em seu mecanismo de ação; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (ver lista abaixo) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo;

  • Abstinência total: Quando condizente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)
  • Esterilização: tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
  • No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
  • Esterilização do parceiro masculino (com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado); (para sujeitos do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para aquele sujeito); uso de uma combinação de quaisquer dois dos seguintes:
  • Uso de métodos contraceptivos orais, injetáveis, implantados ou outros métodos hormonais
  • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
  • Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida
  • Em caso de uso de contracepção oral, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com o agente oral antes de iniciar o tratamento do estudo
  • Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual
• TRATAMENTO: Como pode haver risco de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada enquanto a paciente estiver neste estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
• TRATAMENTO: Pacientes com câncer de ovário ou câncer de mama metastático e mutações no gene do câncer de mama (BRCA) devem ter recebido terapia com inibidor de poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) aprovada; esses pacientes são elegíveis para o braço de veliparibe mais temozolomida, a menos que o inibidor de PARP tenha sido administrado com temozolomida
• TRATAMENTO: Pacientes com histórico de convulsões não são elegíveis para receber veliparibe
• TRATAMENTO: Os pacientes que receberam tratamento anterior com qualquer inibidor de PARP em combinação com temozolomida não são elegíveis para receber tratamento com veliparib neste estudo; pacientes que receberam temozolomida ou inibidor de PARP anteriormente com ou sem outra quimioterapia/agente direcionado não devem ser excluídos
• TRATAMENTO: Os pacientes devem ter >= 10,0 g/dL de hemoglobina (Hb) e nenhuma transfusão de sangue nos últimos 28 dias para receber veliparib

Critério de exclusão:

• SEQUÊNCIA DE BIÓPSIA DE TUMOR: Mulheres grávidas ou amamentando
• SEQUÊNCIA DE BIÓPSIA DE TUMOR: Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental; os pacientes em outros ensaios serão elegíveis, desde que não estejam mais recebendo o tratamento do estudo
• SEQUÊNCIA DA BIÓPSIA DO TUMOR: Pacientes com doenças intercorrentes descontroladas, incluindo, entre outras, doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, fungos invasivos infecções ou infecção grave ativa (aguda ou crônica) ou não controlada, doença hepática como cirrose, doença hepática descompensada e hepatite ativa e crônica (isto é, vírus da hepatite B quantificável [HBV]-DNA e/ou antígeno de superfície da hepatite B positivo [ HbsAg], vírus quantificável da hepatite C [HCV]-ácido ribonucleico [RNA]) não são elegíveis para participar; testes para hepatite B ou outras infecções para elegibilidade serão realizados somente se clinicamente indicado
• SEQUÊNCIA DE BIÓPSIA DE TUMOR: Pacientes com condições gastrointestinais que podem predispor à intolerância ou má absorção de medicamentos (por exemplo, incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, síndrome de má absorção e úlcera péptica ativa) são excluídos ; indivíduos com doença de Crohn ou obstrução parcial ou completa do intestino delgado também são excluídos, assim como quaisquer pacientes que não conseguem engolir comprimidos ou cápsulas inteiras; comprimidos ou cápsulas não devem ser esmagados ou mastigados; A administração de tubo nasogástrico ou gastrostomia (tubo G) não é permitida
• SEQUENCIAMENTO DA BIÓPSIA DO TUMOR: Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas (PK)
• SEQUENCIAMENTO DA BIÓPSIA DO TUMOR: Excluem-se os pacientes que requerem o uso de anticoagulantes derivados da cumarina, como a varfarina; heparina de baixo peso molecular é permitida para uso profilático ou terapêutico
• SEQUENCIAMENTO DA BIÓPSIA DO TUMOR: Os pacientes que foram previamente tratados com a combinação de temozolomida mais um inibidor de PARP não devem ser considerados elegíveis para uma biópsia, uma vez que esses pacientes não seriam elegíveis para o braço ativo de veliparibe mais temozolomida
• TRATAMENTO: Mulheres grávidas ou amamentando
• TRATAMENTO: Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental; os pacientes em outros ensaios serão elegíveis, desde que não estejam mais recebendo o tratamento do estudo
• TRATAMENTO: Pacientes com metástases cerebrais ativas ou meningite carcinomatosa são excluídos deste ensaio clínico; pacientes com histórico de convulsões não são elegíveis para receber veliparibe
• TRATAMENTO: Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, infecções fúngicas invasivas, ou infecção grave ativa (aguda ou crônica) ou não controlada, doença hepática como cirrose, doença hepática descompensada e hepatite ativa e crônica (isto é, vírus da hepatite B quantificável (HBV)-DNA e/ou anticorpo de superfície da hepatite B positivo (HbsAg) , vírus quantificável da hepatite C (HCV)-RNA) não são elegíveis para participar; testes para hepatite B ou outras infecções para elegibilidade serão realizados somente se clinicamente indicado
• TRATAMENTO: Pacientes com condições gastrointestinais que podem predispor à intolerância ou má absorção do medicamento (por exemplo, incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação intravenosa (IV), procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, síndrome de má absorção e úlcera péptica ativa) são excluídos; indivíduos com doença de Crohn ou obstrução parcial ou completa do intestino delgado também são excluídos, assim como quaisquer pacientes que não conseguem engolir comprimidos ou cápsulas inteiras; comprimidos ou cápsulas não devem ser esmagados ou mastigados; administração nasogástrica ou tubo G não é permitida
• TRATAMENTO: pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas
• TRATAMENTO: Elegibilidade de indivíduos recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética (ou seja, citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 [CYP450], P-glicoproteína [PgP]) de qualquer das drogas do estudo serão determinadas após a revisão de seus casos pelo investigador principal (PI); pacientes em uso de indutores ou inibidores fortes e moderados do sistema do citocromo P450 são inelegíveis; todos os esforços seriam feitos para desligar os medicamentos dos pacientes que são substratos conhecidos do CYP450; se for medicamente importante para o paciente permanecer com tais medicamentos, esses pacientes ainda podem ser elegíveis para participar com base no critério do PI
• TRATAMENTO: Excluem-se os pacientes que necessitam de anticoagulantes derivados da cumarina, como a varfarina; heparina de baixo peso molecular é permitida para uso profilático ou terapêutico
• TRATAMENTO: Pacientes com história de outra malignidade primária, com exceção de: câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero, útero ou mama em que o paciente está livre de doença há > 3 anos
• TRATAMENTO: Pacientes com leucemia mieloide aguda (AML) relacionada ao tratamento (t-AML)/síndrome mielodisplásica (SMD), ou com características sugestivas de AML/SMD, ou que tiveram transplante alogênico de medula óssea ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical, não deve receber veliparibe devido a relatos de MDS e leucemia secundária à terapia oncológica em estudos patrocinados pelo Programa de Avaliação da Terapia do Câncer (CTEP) utilizando veliparibe