Studie MPACT k porovnání účinků cílených léků na variace nádorových genů

Kritéria pro zařazení:

• SEKVENOVÁNÍ NÁDORU BIOPSIE: Pacienti s histologicky dokumentovanými solidními nádory, jejichž onemocnění progredovalo po alespoň jedné linii standardní terapie a/nebo neexistuje žádná standardní léčba, která by prokázala prodloužení přežití
• SEKVENOVÁNÍ NÁDORU BIOPSIE: Pacient musí mít nádor přístupný perkutánní nebo excizní kožní biopsii a musí být ochoten podstoupit biopsii nádoru nebo vzorky biopsie (v parafínu fixované bloky [FFPE]) odebrané v jiné studii nebo z procedury provedené kvůli lékařskému vyšetření. nutnost může být přijatelná, pokud je shromážděna do 6 měsíců před registrací o přidělení léčby rakoviny na základě molekulárního profilování (MPACT) a za předpokladu, že pacient od té doby neobdržel žádnou experimentální nebo cílenou léčbu, nebo zprávu z molekulární analýzy pro terapii Choice (MATCH) studie označená jako laboratoř Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), že pacient má variantu v genech zájmu
• SEKVENOVÁNÍ NÁDOROVÉ BIOPSY: Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirálového výpočtu tomografie (CT).
• SEKVENČNÍ BIOPSIÍ NÁDORU: Pacienti s kostními metastázami nebo hyperkalcémií na intravenózní léčbě bisfosfonáty, denosumabem nebo podobnými látkami jsou způsobilí k účasti a mohou v této léčbě pokračovat; pacienti s rakovinou prostaty mohou pokračovat v agonistech nebo antagonistech hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH).
• SEKVENČNÍ BIOPSY NÁDORU: Stav výkonnosti podle Karnofského >= 70 %
• SEKVENOVÁNÍ NÁDORU BIOPSIE: Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• BIOPSKÁ SEKVENOVÁNÍ NÁDORU: Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/ul (mcL)
• SEKVENOVÁNÍ NÁDOROMOVÉ BIOPSY: krevní destičky >= 100 000/ul (mcL)
• SEKVENČNÍ BIOPSIÍ NÁDORU: Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• SEKVENOVÁNÍ NÁDOROVÉ BIOPSY: aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální horní hranice normálu
• BIOPSKÁ SEKVENACE NÁDORU: Kreatinin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu >= 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• SEKVENOVÁNÍ NÁDOROMOVÉ BIOPSY: Účinky těchto cílených látek na vyvíjející se lidský plod nejsou známy nebo se na základě jejich mechanismu účinku předpokládá, že způsobí poškození plodu; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení studie; protože může existovat riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno, dokud je pacientka v této studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
• SEKVENOVÁNÍ NÁDOROMOVÉ BIOPSY: Pacienti s anamnézou metastáz do centrálního nervového systému (CNS), kteří byli léčeni a kteří buď neměli záchvaty, nebo užívali stabilní dávky protizáchvatového léku a neměli žádné záchvaty po dobu 4 týdnů, budou způsobilí; antikonvulziva indukující enzymy jsou kontraindikována
• SEKVENOVÁNÍ NÁDOROVÉ BIOPSY: Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (subjekty se sníženou rozhodovací schopností nejsou způsobilé)
• LÉČBA: Pacient musí mít předem definovanou cílenou mutaci v biopsii nádoru
• LÉČBA: Pacienti s histologicky doloženými solidními nádory, jejichž onemocnění progredovalo po alespoň jedné linii standardní terapie nebo pro něž neexistuje žádná standardní terapie, která by prokázala prodloužení přežití
• LÉČBA: Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm s konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm se spirálním CT skenem
• LÉČBA: Jakákoli předchozí terapie, radioterapie nebo větší chirurgický zákrok musí být dokončeny >= 3 týdny (> 6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) před zařazením do protokolu a účastník se musí zotavit na úroveň způsobilosti z předchozí toxicity; radiofrekvenční ablace (RFA) lokalizovaných lézí by měla být provedena >= 2 týdny před léčbou
• LÉČBA: Pacienti s kostními metastázami nebo hyperkalcémií na intravenózní léčbě bisfosfonáty, denosumabem nebo podobnými látkami jsou způsobilí k účasti a mohou v této léčbě pokračovat; pacienti s rakovinou prostaty mohou pokračovat v podávání agonistů nebo antagonistů LHRH
• LÉČBA: Karnofsky výkonnostní stav >= 70 %
• LÉČBA: Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/ul (mcL)
• LÉČBA: Krevní destičky >= 100 000/ul (mcL)
• LÉČBA: Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• LÉČBA: AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 3 x ústavní horní hranice normálu
• LÉČBA: Kreatinin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu >= 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• LÉČBA: Délka života > 3 měsíce

• LÉČBA: Účinky těchto cílených látek na vyvíjející se lidský plod nejsou známy nebo se na základě jejich mechanismu účinku předpokládá, že způsobí poškození plodu; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (viz seznam níže) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení studie;

  • Úplná abstinence: Pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
  • Sterilizace: podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před užitím studijní léčby
  • V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
  • Sterilizace mužského partnera (s příslušnou dokumentací po vazektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu); (pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto subjektu); použití kombinace libovolných dvou z následujících:
  • Použití perorální, injekční, implantované nebo jiné hormonální antikoncepce
  • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
  • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem
  • V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na perorálním přípravku před zahájením studie
  • Sexuálně aktivní muži musí při pohlavním styku používat kondom
• LÉČBA: Vzhledem k tomu, že může existovat riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno, dokud je pacientka v této studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• LÉČBA: Pacientky s rakovinou vaječníků nebo metastázující rakovinou prsu a mutacemi genu pro rakovinu prsu (BRCA) musí podstoupit schválenou léčbu inhibitorem poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP); tito pacienti jsou vhodní pro větev veliparib plus temozolomid, pokud nebyl inhibitor PARP podáván s temozolomidem
• LÉČBA: Pacienti s anamnézou záchvatů nejsou způsobilí k léčbě veliparibem
• LÉČBA: Pacienti, kteří byli dříve léčeni jakýmkoli inhibitorem PARP v kombinaci s temozolomidem, nejsou v této studii způsobilí k léčbě veliparibem; pacienti, kteří dříve užívali temozolomid nebo inhibitor PARP s jinou chemoterapií/cíleným přípravkem nebo bez něj, by neměli být vyloučeni
• LÉČBA: Aby pacienti dostali veliparib, musí mít >= 10,0 g/dl hemoglobinu (Hb) a v posledních 28 dnech žádnou krevní transfuzi

Kritéria vyloučení:

• SEKVENOVÁNÍ NÁDORU BIOPSY: Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• SEKVENOVÁNÍ NÁDOROVÉ BIOPSY: Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky; pacienti v jiných studiích budou způsobilí, pokud již nedostávají studijní léčbu
• SEKVENOVÁNÍ NÁDOROMOVÉ BIOPSY: Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení na psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, infarkt myokardu v posledních 6 měsících, invazivní plísně infekce nebo aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná závažná infekce, onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater a aktivní a chronická hepatitida (tj. kvantifikovatelná DNA viru hepatitidy B [HBV] a/nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [ HbsAg], kvantifikovatelný virus hepatitidy C [HCV]-ribonukleová kyselina [RNA]), nejsou způsobilí k účasti; vyšetření na hepatitidu B nebo jiné infekce pro způsobilost bude provedeno pouze v případě, že je to klinicky indikováno
• SEKVENOVÁNÍ NÁDORU BIOPSIE: Pacienti s gastrointestinálními stavy, které mohou predisponovat k nesnášenlivosti léku nebo špatné absorpci léku (např. neschopnost užívat perorální léky nebo potřeba IV výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci, malabsorpční syndrom a aktivní peptický vřed) jsou vyloučeni. ; jedinci s Crohnovou chorobou nebo částečnou nebo úplnou obstrukcí tenkého střeva jsou také vyloučeni, stejně jako všichni pacienti, kteří nemohou polykat tablety nebo tobolky celé; tablety nebo kapsle se nesmí drtit nebo žvýkat; podávání nazogastrickou nebo gastrostomickou sondou (G-tuba) není povoleno
• SEKVENOVÁNÍ NÁDOROVÉ BIOPSY: Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní z důvodu možné farmakokinetické (PK) interakce
• SEKVENČNÍ BIOPSIÍ NÁDORU: Pacienti, kteří vyžadují použití antikoagulancií odvozených od kumarinu, jako je warfarin, jsou vyloučeni; nízkomolekulární heparin je povolen pro profylaktické nebo terapeutické použití
• SEKVENOVÁNÍ NÁDORU BIOPSIE: Pacienti, kteří byli dříve léčeni kombinací temozolomid plus inhibitor PARP, by neměli být považováni za způsobilé pro biopsii, protože tito pacienti by nebyli způsobilí pro aktivní větev veliparib plus temozolomid
• LÉČBA: Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• LÉČBA: Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky; pacienti v jiných studiích budou způsobilí, pokud již nedostávají studijní léčbu
• LÉČBA: Pacienti s aktivními mozkovými metastázami nebo karcinomatózní meningitidou jsou z této klinické studie vyloučeni; pacienti, kteří mají v anamnéze záchvaty, nejsou způsobilí k léčbě veliparibem
• LÉČBA: Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení na psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, infarkt myokardu v posledních 6 měsících, invazivní plísňové infekce, nebo aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná závažná infekce, onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater a aktivní a chronická hepatitida (tj. kvantifikovatelná DNA viru hepatitidy B (HBV) a/nebo pozitivní povrchové protilátky proti hepatitidě B (HbsAg) , kvantifikovatelný virus hepatitidy C (HCV)-RNA) nejsou způsobilí k účasti; vyšetření na hepatitidu B nebo jiné infekce pro způsobilost bude provedeno pouze v případě, že je to klinicky indikováno
• LÉČBA: Pacienti s gastrointestinálními stavy, které mohou predisponovat k nesnášenlivosti léku nebo jeho špatné absorpci (např. neschopnost užívat perorální léky nebo nutnost intravenózní (IV) výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci, malabsorpční syndrom a aktivní peptický vřed) vyloučeno; jedinci s Crohnovou chorobou nebo částečnou nebo úplnou obstrukcí tenkého střeva jsou také vyloučeni, stejně jako všichni pacienti, kteří nemohou polykat tablety nebo tobolky celé; tablety nebo kapsle se nesmí drtit nebo žvýkat; podávání nazogastrickou nebo G-tubou není povoleno
• LÉČBA: HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli potenciálním farmakokinetickým interakcím
• LÉČBA: Vhodnost subjektů užívajících jakékoli léky nebo látky, o kterých je známo, že ovlivňují nebo mohou ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku (tj. cytochrom P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 [CYP450], P-glykoprotein [PgP]) jakéhokoli počet studovaných léků bude určen po přezkoumání jejich případů hlavním zkoušejícím (PI); pacienti na silných a středně silných induktorech nebo inhibitorech systému cytochromu P450 nejsou vhodní; bylo by vynaloženo veškeré úsilí k tomu, aby pacienti přestali užívat léky, které jsou známými substráty CYP450; pokud je z lékařského hlediska důležité, aby pacient takové léky nadále užíval, mohou tito pacienti stále mít nárok na účast na základě uvážení PI
• LÉČBA: Pacienti, kteří vyžadují použití kumarinových derivátů antikoagulancií, jako je warfarin, jsou vyloučeni; nízkomolekulární heparin je povolen pro profylaktické nebo terapeutické použití
• LÉČBA: Pacienti, kteří mají v anamnéze jinou primární malignitu, s výjimkou: nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku, dělohy nebo prsu, u kterých je pacient bez onemocnění déle než 3 roky
• LÉČBA: Pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML) (t-AML)/myelodysplastickým syndromem (MDS) související s léčbou nebo s rysy připomínajícími AML/MDS, nebo kteří podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně nebo dvojitou transplantaci pupečníkové krve, by neměli dostávat veliparib kvůli zprávám o MDS a leukémii sekundární k onkologické léčbě ve studiích sponzorovaných Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) využívajících veliparib